短效苯基烷基胺钙通道阻滞剂的高水溶性盐及其应用制造技术

本发明专利技术包括令人惊讶的苯基烷基胺化合物的水溶性盐，其是L型钙通道的有效拮抗剂。包括本发明专利技术的盐的水溶液配制用于鼻给予并提供用于治疗稳定型心绞痛、偏头痛、和心律失常如阵发性室上性心动过速的新的治疗平台。

Highly water-soluble salt short acting phenylalkylamine calcium channel blockers and its application

The invention includes the water soluble salt of the surprising phenyl alkyl amine compound, which is an effective antagonist of the L type calcium channel. The aqueous solution of the salt including the invention is formulated for nasal delivery and provides a new therapeutic platform for treating stable angina pectoris, migraine and arrhythmia, such as paroxysmal supraventricular tachycardia.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】短效苯基烷基胺钙通道阻滞剂的高水溶性盐及其应用
技术介绍
本专利技术涉及包括苯基烷基胺化合物的盐，其呈现在水溶液中的惊人的高溶解度。本专利技术的盐是证实的L型钙通道的拮抗剂并提供新的治疗平台，用于治疗心律失常如阵发性室上性心动过速、稳定型心绞痛、和偏头痛。心律失常心律失常、或异常的心脏节律，是由对心脏异常刺激和传导所造成的。正常心跳是通过窦房(SA)结加以调节，其中上述窦房(SA)结是包埋在靠近上腔静脉的右心房内的细胞的集合。在健康的生理条件下，SA结自发地定期引发动作电位并将这些电化学信号从右心房传播到左心房。通过电压门控钙通道，每个协调脉冲会诱导钙离子(Ca2+)流入SA结的心肌细胞纤维，其最终使得心肌组织能够收缩和将血液从心房排出进入心室。随后此信号被传播到房室(AV)结，其将动作电位传播到左右心室。此信号触发胞外钙的流入，其反过来促进心室心肌细胞的收缩和血液自心脏的排出和进入循环。这些事件的精确协调对于保持有规律的心跳是至关重要的，以及电化学传导系统的异常活动会引起心律失常。具有突然发作和终止的复发性心律失常被指定为阵发性的。阵发性室上性心动过速(PSVT)的症状包括具有突然发作和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种配制用于鼻给予的含水组合物，包含化合物的药用盐或游离碱，所述化合物选自以下所组成的组：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.14 US 62/147,4271.一种配制用于鼻给予的含水组合物，包含化合物的药用盐或游离碱，所述化合物选自以下所组成的组：维拉帕米、戈洛帕米、和地伐帕米，或它们的外消旋体或对映异构体，其中所述化合物以150mg/mL至600mg/mL的浓度溶解于所述含水组合物中。2.根据权利要求1所述的含水组合物，其中，所述化合物是化合物I。3.根据权利要求2所述的含水组合物，其中，所述化合物是化合物I的S-对映异构体。4.根据权利要求1-3中任一项所述的含水组合物，其中，所述浓度是大约350mg/mL。5.根据权利要求1-3中任一项所述的含水组合物，其中，所述浓度是大约450mg/mL。6.根据权利要求1-3中任一项所述的含水组合物，其中，所述含水组合物包含40％至85％(w/v)水。7.根据权利要求1-3中任一项所述的含水组合物，其中，所述含水组合物具有4.5±1.5的pH。8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中，所述含水组合物包含选自由化合物I、维拉帕米、戈洛帕米、和地伐帕米组成的组中的化合物，以及相对于所述化合物0.5至1.5摩尔当量的乙酸。9.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中，所述含水组合物包含选自由化合物I、维拉帕米、戈洛帕米、和地伐帕米组成的组中的化合物，以及相对于所述化合物0.5至1.5摩尔当量的甲磺酸。10.根据权利要求1-9中任一项所述的含水组合物，其中，所述组合物进一步包含螯合剂。11.根据权利要求10所述的组合物，其中，所述螯合剂是氨基多羧酸。12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中，所述含水组合物进一步包含EDTA。13.根据权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中，所述组合物进一步包含pH调节剂，所述pH调节剂选自由硫酸和甲磺酸组成的组。14.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述pH调节剂是硫酸。15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中，所述组合物呈现10mPa*s至70mPa*s的粘度。16.根据权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中，所述组合物进一步包含药用赋形剂。17.根据权利要求16所述的组合物，其中，所述赋形剂是聚山梨醇酯或丙二醇。18.根据权利要求1-17中任一项所述的组合物，其中，包含选自由化合物I、维拉帕米、戈洛帕米和地伐帕米组成的组中的化合物的盐的水溶液在室温下保持均质。19.根据权利要求1-17中任一项所述的组合物，其中，包含选自由化合物I、维拉帕米、戈洛帕米、和地伐帕米组成的组中的化合物的盐的水溶液在10℃下保持均质4天。20.根据权利要求1-17中任一项所述的组合物，其中，包含选自由化合物I、维拉帕米、戈洛帕米、和地伐帕米组成的组中的化合物的盐的水溶液在2-5℃下保持均质7天。21.一种鼻递送系统，包含单位剂型的权利要求1-20中任一项所述的组合物，所述单位剂型含有不多于四个单次泵式喷雾剂量。22.一种鼻递送系统，包含单位剂型的权利要求1-20中任一项所述的组合物，所述单位剂型含有不多于两个单次泵式喷雾剂量。23...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·P·马圭尔，
申请(专利权)人：里程医药有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA