可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法技术

本发明专利技术公开了一种可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法，通过在支架聚合物涂层表面喷涂贵金属保护层，阻隔了后续样品冷镶嵌固化处理时聚合物涂层与用于固化的溶液的接触，避免二者直接接触发生互溶，导致聚合物涂层破损，无法进行后续测量。采用本发明专利技术的测量方法，可以在冷镶嵌固化处理后仍保持聚合物涂层的完整性，在扫描电镜下准确测量出聚合物涂层和金属涂层的厚度。

【技术实现步骤摘要】
可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法
本专利技术涉及可吸收血管支架领域，尤其涉及一种可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法。
技术介绍
近年来，经皮植入可降解血管支架已成为治疗冠状动脉粥样硬化的研究热点，可降解血管支架由生物可降解或可吸收材料制成，能支撑血管，并能对特定的疾病进行治疗，最终在体内降解消失，避免了永久性金属支架植入对人体的长期异物影响。可降解药物涂层支架主要由支架、聚合物载体和药物部分组成，聚合物载体和药物也统称聚合物涂层。支架通常选用的是金属支架、陶瓷支架和高分子材料支架，金属支架因具有优越的力学性能而受到青睐。可降解药物涂层支架选用金属材料作为支架部分的时候，金属表面往往需要镀上一层保护层，以避免支架主体过早发生腐蚀降解。可降解药物涂层支架降解主要由可降解聚合物起到主导作用，可降解聚合物主要包括聚乳酸(polylacticacid,PLA)、聚乙醇酸(polyglycolicacid,PGA)、聚乳酸乙醇酸(poly(lacticacid-co-glycolicacid)，PLGA)、聚己内酯(polycaprolactone，PCL)等，这类聚合物具有优良的生物相容性和可吸收性，通常作为可降解药物涂层支架的涂层载体。无论是聚合物涂层还是金属涂层，其厚度都决定着整个支架能否在预定的时间范围内降解并吸收，因此，涂层厚度是衡量可降解支架寿命的一个关键参数。目前常用的厚度测量仪器基本上都针对零部件、平面件或者曲面件的金属涂层或者非金属涂层测量，主要采用磁性法或者涡流法。而这两种方法都只能解决一种涂层厚度的测量，比如，采用磁性法只能测量金属上的非金属涂层厚度，采用涡流法只能测量非金属上的金属涂层厚度。厚度测量仪器对样品大小也有一定要求，一般厚度测量仪器要求样品最小面积直径不小于3毫米，而可降解药物涂层支架样品单个支架杆规格远小于厚度测量仪器所要求的最小测量尺寸。另一种常用的测量方法是冷镶嵌切片显微分析法，利用冷镶嵌溶液直接对支架进行固化处理后测量涂层厚度，但由于可降解药物涂层支架体积小、涂层薄和涂层完整性易被破坏，常规的冷镶嵌切片显微分析法很难同时准确地完成金属涂层和聚合物涂层厚度的测量。当两种涂层同时存在时，聚合物涂层因为相似相溶而易溶于冷镶嵌溶液中，所以常规的冷镶嵌切片显微分析法很难确保支架表面聚合物涂层的完整性。基于此，有必要提供一种能准确测量可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法。
技术实现思路
本专利技术提供了一种可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法，包括以下步骤：S1、采用喷涂技术对所述支架进行表面保护处理，使支架表面均匀涂覆上一层贵金属层；S2、将经表面保护处理后的支架置于冷镶嵌模具内，向模具内注入固化溶液进行固化，将支架制成固态样品；S3、对固态样品进行打磨，使打磨平面能完全显露出支架杆，并保证每个支架杆都能处在同一个水平面上；S4、对打磨后的固态样品进行抛光，保证在光学显微镜下看到样品表面无划痕，涂层边界轮廓清晰可见；S5、在磨抛好的固态样品表面喷涂一层导电层，放入扫描电子显微镜内进行观察；S6、利用扫描电镜的尺寸测量功能测量样品涂层厚度，根据需求进行多次测量求平均值，得出测量厚度。在其中一实施例中，步骤S1中所述的喷涂技术为使用喷金仪喷涂，对支架四周进行喷涂，支架单侧喷涂时间为25～40秒，所述贵金属层厚度不超过3纳米。在其中一实施例中，所述冷镶嵌模具直径和高度尺寸保证足以容纳所述支架，且放置支架后不会发生贴壁。在其中一实施例中，步骤S2中所述固化液体为环氧树脂和对应的固化剂按5：1体积比例混合的混合溶液。在其中一实施例中，步骤S3所述对固态样品进行打磨包括依次采用规格为800#、1000#、2400#和3000#的砂纸进行打磨。在其中一实施例中，步骤S3所述对固态样品进行打磨更换不同规格砂纸后将样品旋转90°再继续进行打磨。在其中一实施例中，步骤S4所述对打磨后的固态样品进行抛光时依次使用粒径为0.3微米、0.1微米和0.05微米的抛光液分别抛光2分钟、3分钟和5分钟。本专利技术的可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法，通过在支架聚合物涂层表面喷涂贵金属保护层，阻隔了后续样品冷镶嵌固化处理时聚合物涂层与用于固化的溶液的接触，避免二者直接接触发生互溶，导致聚合物涂层破损，无法进行后续测量。采用本专利技术的测量方法，可以在冷镶嵌固化处理后仍保持聚合物涂层的完整性，在扫描电镜下准确测量出聚合物涂层和金属涂层的厚度。附图说明图1为本专利技术一实施例中的可降解药物涂层支架结构示意图；图2为本专利技术一实施例中的可降解药物涂层支架横截面扫描电镜图；图3为本专利技术一实施例中的可降解药物涂层支架单个支架杆的截面示意图；图4为本专利技术一实施例的测量可降解药物涂层支架涂层厚度的方法流程图；图5为本专利技术一实施例的可降解药物涂层支架单个支架杆的横截面扫描电镜图；图6为本专利技术一实施例的可降解药物涂层支架单个支架杆的横截面放大边界扫描电镜图；图7为未采用本专利技术的测量方法测量可降解药物涂层支架单个支架杆的横截面扫描电镜图。具体实施方式为了更好地理解本专利技术的技术方案和有益效果，以下结合具体实施例对本专利技术做详细介绍。应当注意，任何实施本专利技术的技术人员应当是本领域的技术人员，应当熟知本领域的公知常识和常规实验操作。本专利技术所称固化溶液为冷镶嵌方法中常用的用于镶嵌样品的混合溶液。如图1及图2所示，本专利技术所要测量的可降解药物涂层支架1由中空管体经激光切割制成，管壁镂空，管壁内外表面均覆有涂层，如图2所示，在支架1垂直于轴线的横截面上可以看到多个周向上的支架杆截面。图3为支架1横截面单个支架杆的截面示意图，支架杆由内至外包括支架主体11、覆于支架主体11表面的金属涂层12以及覆于金属涂层12表面的聚合物涂层13。支架主体11为材质为可体内降解的金属或合金，金属涂层12为镀于支架主体11上起保护作用的涂层，聚合物涂层13为添加有治疗药物如可降解聚酯、雷帕霉素或紫杉醇等以可降解聚合物为载体的涂层。见图4，本专利技术的测量支架1涂层厚度的方法包括以下步骤：步骤21：采用喷涂技术使支架表面均匀涂覆上一层贵金属层；步骤22：将所述表面均匀涂覆上一层贵金属层的支架置于冷镶嵌模具内，向模具内注入固化溶液进行固化，将支架制成固态样品；步骤23：对固态样品进行打磨；步骤24：对打磨后的固态样品进行抛光；步骤25：在磨抛好的固态样品表面喷涂一层导电层，放入扫描电子显微镜内进行观察；步骤26：利用扫描电镜的尺寸测量功能测量样品涂层的厚度。本测量可降解药物涂层支架涂层厚度的方法主要为制样和测量两步，即将样品加工成可在扫描电镜下清晰分辨各层的状态后再利用扫描电镜的尺寸测量功能对涂层厚度进行测量。其中制样过程包括上述步骤21至步骤25，利用喷涂技术将聚合物涂层保护之后再进行固化、磨抛、喷涂导电层，保证进行测量前样品各层边界清晰。如
技术介绍
部分介绍的，在冷镶嵌固化处理样品时，支架1表面的聚合物涂层13中的聚合物容易与固化溶液发生互溶，因此固化处理前需要对支架进行表面保护处理，以保证聚合物涂层的完整性。具体地，按步骤21，首先截取待测支架的一小段，再利用喷金仪在支架1表面进行一次喷涂，该喷涂的物质保证不与聚合物涂层13发生反应，也不会令涂层13发生溶解或其它结构变化，即该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、采用喷涂技术进行喷涂使所述支架表面均匀涂覆上一层贵金属层；S2、将经表面保护处理后的支架置于冷镶嵌模具内，向模具内注入固化溶液进行固化，将支架制成固态样品；S3、对固态样品进行打磨；S4、对打磨后的固态样品进行抛光；S5、在磨抛好的固态样品表面喷涂一层导电层，放入扫描电子显微镜内进行观察；S6、利用扫描电镜的尺寸测量功能测量样品涂层厚度，得出测量厚度。

【技术特征摘要】
1.一种可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、采用喷涂技术进行喷涂使所述支架表面均匀涂覆上一层贵金属层；S2、将经表面保护处理后的支架置于冷镶嵌模具内，向模具内注入固化溶液进行固化，将支架制成固态样品；S3、对固态样品进行打磨；S4、对打磨后的固态样品进行抛光；S5、在磨抛好的固态样品表面喷涂一层导电层，放入扫描电子显微镜内进行观察；S6、利用扫描电镜的尺寸测量功能测量样品涂层厚度，得出测量厚度。2.根据权利要求1所述的可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法，其特征在于，步骤S1中所述的喷涂技术为使用喷金仪对支架四周进行喷涂，支架单侧喷涂时间为25～40秒。3.根据权利要求1所述的可降解药物涂层支架涂层厚度的测量方法，其特征在于，所述冷镶嵌模具直径和高度尺寸保证足以容纳所述支架，且...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡君源，祁凤君，
申请(专利权)人：深圳市领先医疗服务有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44