本发明专利技术提供了一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，所述药物组合物包括番茄碱和甲芬那酸，番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:2‑10。本发明专利技术采用摩尔浓度比为1:2‑10的番茄碱和甲芬那酸进行合理配伍，将两者联合能有效抑制前列腺癌干细胞的生长，抑制前列腺癌干细胞形成肿瘤微球并有效抑制前列腺癌干细胞在体内形成肿瘤的能力；本发明专利技术的药物组合物的浓度较低，可以减少实际使用时药物的毒副作用，减少对人体的伤害，有望成为一种高效低毒的抑制前列腺癌干细胞的治疗途径。
A drug composition and its application to inhibit the stem cell of prostate cancer
The present invention provides a pharmaceutical composition for inhibiting prostate cancer stem cells, the pharmaceutical composition comprises alkali and mefenamic acid of tomato, tomato and mefenamic acid alkali concentration is 1:2 10. The invention adopts the molar concentration ratio of tomato and 1:2 10 ohmefentanyl alkali acid that reasonable compatibility combination, can effectively inhibit prostate cancer stem cell growth inhibition of prostate cancer stem cells to form tumor spheres and inhibit prostate cancer stem cells to form tumors in the body; the concentration of the drug composition of the invention is the actual use is low, can reduce the side effects of drugs, reduce the harm to the human body, is expected to become a way to treat cells an effective inhibition of prostate cancer stem.
【技术实现步骤摘要】
一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物及其应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物及其在制备抗癌药物中的应用。
技术介绍
前列腺癌是发生在前列腺的恶性肿瘤，其病理类型包括腺癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌等，其中前列腺腺癌占95％以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。前列腺癌是欧美男性中发病最频繁的癌症之一，并且是男性癌症患者中致死率排名第二的癌症。由于生活水平的提高和饮食结构的改变，近年来我国前列腺癌患者也呈现出显著增多的趋势。恶性肿瘤是一种异质性的组织，肿瘤细胞受复杂的微环境影响，在增殖过程中不断获得基因突变，导致肿瘤组织中有多种表型和分化程度不同的肿瘤细胞。肿瘤干细胞(TumorStemCell，TSC；也称癌干细胞CancerStemCell，CSC)是存在于肿瘤组织中具有自我更新，自我复制能力的细胞，肿瘤干细胞对化疗药物和放射线治疗具有很强的耐受性，并且可以分化出不同表型的肿瘤细胞，重建肿瘤组织的异质性。肿瘤干细胞在病人对化疗及放疗的耐药性及治疗后的复发中起到非常重要的作用。有效抑制肿瘤干细胞和诱导其凋亡，可以减少病人肿瘤的耐药性，大大提高化疗和放疗的效应并减少治疗后复发的可能性。因此，需要一种能有效抑制前列腺癌干细胞和诱导其凋亡的药物组合物和药物制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种药物组合物和药物制剂，其能有效抑制前列腺癌干细胞的生长，达到抑制前列腺癌生长的目的。为实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，所述药物组合物包括番茄碱和甲芬那酸，番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:2-10。可选的，番茄碱和甲芬那酸的质量比为1:0.5-2.4。优选的，所述番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:10。本专利技术的药物组合物联合应用了番茄碱(α-tomatine)和甲芬那酸(mefenamicacid)。甲芬那酸(Mefenamicacid)又称为甲灭酸、扑湿痛，化学名称为N-(2,3-二甲苯基)-2-氨基苯甲酸，其结构式如下式Ⅰ所示：甲芬那酸是一种非甾体消炎镇痛药，具有解热、镇痛和抗炎等作用，其中，镇痛作用较强，解热持久，但消炎作用不及保泰松和氟芬那酸。甲芬那酸对肿瘤干细胞的作用尚未见报道。番茄碱(Tomatine)又名番茄素或番茄甙，是存在于茄子、马铃薯和番茄等茄科(solanum)植物中的一种含有D-木糖，D-半乳糖及两分子葡萄糖的甾体类糖苷生物碱。其中，番茄碱在番茄(Lycopersicon)植株中的含量最高，是番茄根茎、叶、青果中产生的次生代谢物。番茄碱能保护番茄植株在生长过程中免受细菌、真菌、病毒和某些昆虫的侵害，有明显的抗菌、驱虫作用。但番茄碱对肿瘤干细胞的作用未见报道，番茄碱的化学结构如下式Ⅱ所示：本专利技术人发现将摩尔浓度比为1:2-10(质量比为1:0.5-2.4)的番茄碱(α-tomatine)和甲芬那酸(mefenamicacid)，配伍，两者联合应用能有效抑制前列腺癌干细胞的生长，抑制其形成肿瘤微球并有效抑制前列腺癌干细胞在体内形成肿瘤的能力。本专利技术还提供了一种药物制剂，所述药物制剂包括上述的药物组合物和药学上可接受的辅料。根据制成的不同药物剂型，常用的辅料有淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素、药用硫酸钙、药用碳酸钙、甘油、明胶、油酸乙酯、肉豆蔻醇、聚山梨醇酯等。优选的，所述药物制剂的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、溶胶剂、冻干粉针剂、胶浆剂、气雾剂、微囊、微球、脂质体、胶束、缓释制剂或控释制剂。本专利技术化提供了该药物组合物在制备抗癌药物中的应用；在在制备抗癌药物中，所述药物制剂可用于抑制前列腺癌干细胞的生长，可用于抑制前列腺癌干细胞形成肿瘤微球并有效抑制前列腺癌干细胞在体内形成肿瘤。优选的，所述癌为前列腺癌。本专利技术的有益效果是：本专利技术采用摩尔浓度比为1:2-10的番茄碱和甲芬那酸进行合理配伍，将两者联合能有效抑制前列腺癌干细胞的生长，抑制前列腺癌干细胞形成肿瘤微球并有效抑制前列腺癌干细胞在体内形成肿瘤的能力；本专利技术的药物组合物的浓度较低，可以减少实际使用时药物的毒副作用，减少对人体的伤害，有望成为一种高效低毒的抑制前列腺癌干细胞的治疗途径。附图说明图1是前列腺癌干细胞在CSCMTM干细胞培养基中形成肿瘤微球的图像；图2是甲芬那酸、番茄碱、甲芬那酸和番茄碱联用、对照试验分别对肿瘤微球形成率的影响；图3是甲芬那酸、番茄碱、甲芬那酸和番茄碱联用、对照试验分别对肿瘤微球大小的影响。具体实施方式实施例1一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，所述药物组合物包括以下重量的组分：番茄碱50mg，甲芬那酸120mg。实施例2一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，所述药物组合物包括以下重量的组分：番茄碱150mg，甲芬那酸120mg。实施例3一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，所述药物组合物包括摩尔浓度比为1:10的番茄碱和甲芬那酸。实施例4一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，所述药物组合物包括摩尔浓度比为1:5的番茄碱和甲芬那酸。实施例5此实施例为前列腺癌干细胞的培养。通过Spheroids悬浮培养法从前列腺癌Du145细胞株中富集前列腺癌干细胞。Spheroids悬浮培养法是目前常用的培养扩增肿瘤干细胞的方法，此方法是利用肿瘤干细胞接种于超低贴壁培养皿在无血清干细胞培养基中能够以单细胞的形式悬浮生长并形成肿瘤微球(TumorSpheroids)的特性来富集扩增肿瘤干细胞。在本实施例中，首先将前列腺癌Du145细胞消化为单个细胞，以1×103细胞/毫升的密度将细胞接种到CorningTM超低贴壁的24孔细胞培养皿中，用PromoCell公司的CancerStemCellMedium(CSCMTM)无血清肿瘤干细胞培养液进行富集培养，前列腺癌干细胞在干细胞培养基中的生长情况如图1所示。由图1可知，前列腺癌干细胞在干细胞培养基中悬浮生长扩增并形成肿瘤微球。实施例6此实施例为甲芬那酸和番茄碱对前列腺癌干细胞的抑制作用。采用实施例5的培养方法来培养前列腺癌Du145细胞，并采用甲芬那酸、番茄碱、联用甲芬那酸和番茄碱和对照组，检测对肿瘤微球(TumorSpheroids)的抑制作用。将前列腺癌Du145细胞消化为单个细胞，以1×103细胞/毫升的密度将细胞接种到超低贴壁的24孔细胞培养皿，每孔加入培养基1毫升，第一组为对照组加入溶剂DMSO(1微升)，第二组加入10mM甲芬那酸1微升(形成甲芬那酸浓度为10μM)，第三组加入1mM番茄碱1微升(形成番茄碱浓度为1μM)，第四组加入10mM甲芬那酸1微升和1mM番茄碱1微升(形成甲芬那酸浓度10μM和番茄碱浓度1μM)。在CSCMTM无血清肿瘤干细胞培养液中培养9天之后检测肿瘤微球形成率和肿瘤微球的大小，所得结果如图2和图3所示。图2是甲芬那酸、番茄碱、甲芬那酸和番茄碱联用、对照试验分别对肿瘤微球形成率的影响。由图2可知，与对照组相比，单用甲芬那酸对肿瘤微球形成基本没有抑制作用，单用番茄碱对肿瘤微球的形成具有一定的抑制作用。而将甲芬那酸和番茄碱联用对肿瘤微球的形成有明显的抑制作用。图3是甲芬那酸、番茄碱、甲芬那酸和番茄碱联用、对照试验分别本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括番茄碱和甲芬那酸，番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:2‑10。
【技术特征摘要】
1.一种抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括番茄碱和甲芬那酸，番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:2-10。2.根据权利要求1所述的抑制前列腺癌干细胞的药物组合物，其特征在于，所述番茄碱和甲芬那酸的摩尔浓度比为1:10。3.一种药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括权利要求1-2中任一项所述的药物组合物和药学上可接受的辅料。4.根据权利要求3所述的药物制剂，...
【专利技术属性】
技术研发人员：李冬利，郑希，张焜，黄华容，周仁平，顾为望，何燕，杜志云，卢宇靖，汤亚东，
申请(专利权)人：五邑大学，江门市大健康国际创新研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44
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