硝酸芬替康唑的精制工艺、检测标准及其应用制造技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，公开了硝酸芬替康唑的精制工艺，其包括如下步骤：步骤1）中间体I：4‑苯巯基苯甲醛的合成；步骤2）中间体Ⅱ:4‑苯巯基苯甲醇的合成；步骤3）中间体Ⅲ:4‑苯巯基氯苄的合成；步骤4）硝酸芬替康唑粗品的合成；步骤5）硝酸芬替康唑的精制。本发明专利技术还公开了其中间品的检测方法及其在医药用途。

【技术实现步骤摘要】
硝酸芬替康唑的精制工艺、检测标准及其应用
本专利技术属于化学合成
，具体涉及硝酸芬替康唑的精制工艺、检测标准及其应用。
技术介绍
硝酸芬替康唑，英文名称:FenticonazoleNitrate；英文化学名:1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[[4-(phenylthio)phenyl]methoxy]ethyl-1H-imidazolemononitrate；中文化学名:1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[[4-(苯硫代)苯基]甲氧基]乙基-1H-咪唑硝酸盐；分子式:C24H20Cl2N2OS·HNO3，分子量:518.4；理化性质:本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭；本品在甲醇和N，N-二甲基甲酰胺中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶；本品的熔点为134～137℃；本品比旋度为-0.10°～+0.10°。硝酸芬替康唑在医药领域具备广泛的用途，其制备总体路线类似，均分别以不同起始原料经过多步合成中间体：4-苯巯基氯苄和中间体：1-(2,4-二氯苯基)-2-咪唑乙醇，在不同条件下经过缩合得到芬替康唑，最后用硝酸成盐。方法1.以二苯硫醚和甲醛为原料在本文档来自技高网...

【技术保护点】
硝酸芬替康唑的精制工艺，其包括如下步骤：步骤1）中间体I：4‑苯巯基苯甲醛的合成；步骤2）中间体Ⅱ: 4‑苯巯基苯甲醇的合成；步骤3）中间体Ⅲ: 4‑苯巯基氯苄的合成；步骤4）硝酸芬替康唑粗品的合成；步骤5）硝酸芬替康唑的精制。

【技术特征摘要】
1.硝酸芬替康唑的精制工艺，其包括如下步骤：步骤1）中间体I：4-苯巯基苯甲醛的合成；步骤2）中间体Ⅱ:4-苯巯基苯甲醇的合成；步骤3）中间体Ⅲ:4-苯巯基氯苄的合成；步骤4）硝酸芬替康唑粗品的合成；步骤5）硝酸芬替康唑的精制。2.根据权利要求1所述的精制工艺，其特征在于，所述步骤1）中间体I：4-苯巯基苯甲醛的合成，包括如下步骤：室温下，将对溴苯甲醛592g、苯硫酚360g、碳酸钾480g、CuI16g及DMF2000ml投入到5000mL反应瓶中，搅拌升温至124～128℃，反应约6小时，薄层检测（正己烷：乙酸乙酯＝10：1，体积比）至反应终点，降至90℃过滤，减压浓缩至干，回收DMF，得粘稠状残留物，加入二氯甲烷2400ml，水洗三次，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，回收二氯甲烷，剩余物用混合溶液（己烷：乙酸乙酯＝1：1，体积比）240ml溶解，冷冻析晶，过滤，滤饼常压25℃下干燥，得白色结晶性粉末。3.根据权利要求2所述的精制工艺，其特征在于，所述中间体Ⅱ:4-苯巯基苯甲醇的合成，包括如下步骤：室温下，将4-苯巯基苯甲醛527g、甲醇2965ml投入到5000mL反应瓶中，分三批加入硼氢化钠29.65g，搅拌升温至48℃，反应约1小时，薄层检测（正己烷：乙酸乙酯＝10：1）至反应终点，滴加盐酸调节pH＝6，减压浓缩至干，回收甲醇，得粘稠状残留物，加入二氯甲烷2200ml，水洗至中性，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩至干，回收二氯甲烷，得淡黄色结晶性粉末。4.根据权利要求3所述的精制工艺，其特征在于，所述中间...

【专利技术属性】
技术研发人员：林凡儒，林业翔，王言玉，瞿尚娥，张海雷，高聪杰，
申请(专利权)人：翔宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37