DNA烷化剂制造技术

本文提供式I化合物，

DNA alkylating agent

This article provides I compounds,

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】DNA烷化剂
本专利技术提供适宜作为治疗剂的化合物及其中间体、这些化合物的医药组合物及治疗癌症患者的癌症的方法，且因此是关于生物、化学及医学的领域。
技术介绍
癌症是人类罹病率及死亡率的主要原因之一。癌症治疗具有挑战性，此乃因难以在不损伤或杀死正常细胞的情形下杀死癌细胞。在癌症治疗期间损伤或杀死正常细胞是在患者中不利的副作用的原因且可限制向癌症患者投与的抗癌药物的量。醛酮还原酶家族1成员C3是人类中由AKR1C3基因编码的酶。此基因编码醛/酮还原酶超家族的成员，该超家族由多于40种已知酶及蛋白质组成。这些酶通过利用NADH及/或NADPH作为辅因子来催化醛及酮转化为其相应醇。相对于正常细胞，许多癌细胞过表达AKR1C3还原酶(参见CancerRes2010；70:1573-1584，CancerRes2010；66:2815–2825)。PR104：已显示为AKR1C3的弱的受质且已在临床试验中测试。此化合物并非选择性AKR1C3活化的前药，此乃因其亦可在低氧条件下活化。PR104在临床试验中无效。仍需要适于治疗癌症患者的化合物，包括用于治疗癌症患者的选择性AKR1C3还原酶活化的前本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.10 US 62/131,163;2015.11.16 US 62/255,9161.一种式I化合物，或其每一者的医药上可接受的盐或溶剂合物，其中X10是O、S、SO或SO2；A是C6-C10芳基、5-15元杂芳基或-N＝CR1R2；R1及R2各自独立是氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4-15元杂环、5-15元杂芳基、醚、-CONR13R14或-NR13COR14；X、Y及Z各自独立是氢、CN、卤基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4-15元杂环、5-15元杂芳基、醚、-CONR13R14或-NR13COR14；R是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4-15元杂环、5-15元杂芳基、醚、-CONR13R14或-NR13COR14；R13及R14各自独立是氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、4-15元杂环、5-15元杂芳基或醚T包含胺基磷酸酯烷化剂；且其中这些烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环、杂芳基、醚基视情况经取代。2.如权利要求1的化合物，其具有式I-A其中其余变量如上述权利要求1中所定义。3.如权利要求1或2的化合物，其中T是OP(Z1)(NR30CH2CH2Cl)2、OP(Z1)(NR30CH2CH2Br)2、OP(Z1)(NR302)(N(CH2CH2X1)2)、OP(Z1)(N(CH2)2)2或OP(Z1)(N(CH2CH2Cl)2)2，其中R30各自独立是氢或C1-C6烷基，或2个R30基团与其所键结的氮原子一起形成5-7元杂环基，Z1是O或S，且X1是Cl、Br或OMs。4.如权利要求1至3中任一项的化合物，其中T是OP(Z1)(NHCH2CH2Cl)2、OP(Z1)(NHCH2CH2Br)2、OP(Z1)(NH2)(N(CH2CH2X1)2)、OP(Z1)(N(CH2)2)2或OP(Z1)(N(CH2CH2Cl)2)2，其中X1如权利要求3中所定义。5.如权利要求1至4中任一项的化合物，其中Z1是O。6.如权利要求1至5中任一项的化合物，其中T是OP(O)(N(CH2CH2))2、OP...

【专利技术属性】
技术研发人员：段建新，曹冶宇，蔡晓宏，矫海龙，马靖原，马克·马特西，
申请(专利权)人：深圳艾衡昊医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44