使用PD-1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂治疗癌症的方法技术

本发明专利技术描述了包含PD-1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂的联合治疗及其使用方法，包括治疗期望增强的免疫原性的状况（诸如提高肿瘤免疫原性以治疗癌症）的方法。

Methods for treating cancer using PD-1 axis antagonists and MEK inhibitors

The invention describes the combination therapy comprising the PD-1 axis with antagonists and MEK inhibitors and methods of use thereof, including the immunogenicity of the enhanced treatment expectations (such as to improve the immunogenicity of tumor for the treatment of cancer) method.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对相关申请的交叉引用本申请要求2011年8月1日提交的美国临时申请流水号61/574,406的优先权权益，其内容通过提及完整收入本文。专利技术背景对T细胞提供两种截然不同的信号是一种关于抗原呈递细胞(APC)对静息T淋巴细胞的淋巴细胞活化的广泛公认的模型。Lafferty等,Aust.J.Exp.Biol.Med.ScL53:27-42(1975)。此模型进一步提供了自身与非自身的辨别和免疫耐受性。Bretscher等,Science169:1042-1049(1970)；Bretscher,P.A.,P.N.A.S.USA96:185-190(1999)；Jenkins等,J.Exp.Med.165:302-319(1987)。在主要组织相容性复合体(MHC)的背景中呈递的外来抗原肽的识别后，第一信号，或抗原特异性信号经由T细胞受体(TCR)转导。第二或共刺激信号通过抗原呈递细胞(APC)上表达的共刺激分子投递至T细胞，并且诱导T细胞以促进克隆扩充，细胞因子分泌和效应器功能。Lenscho本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对所述个体施用有效量的PD‑1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.08.01 US 61/574,4061.一种在个体中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，其包括对所述个体施用
有效量的PD-1轴结合拮抗剂和MEK抑制剂。
2.权利要求1的方法，其中所述PD-1轴结合拮抗剂选自下组：PD-1结合拮
抗剂、PD-L1结合拮抗剂和PD-L2结合拮抗剂。
3.权利要求2的方法，其中所述PD-1轴结合拮抗剂是PD-1结合拮抗剂。
4.权利要求3的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与其配体结合配
偶的结合。
5.权利要求4的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与PD-L1的结合。
6.权利要求4的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与PD-L2的结合。
7.权利要求4的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂抑制PD-1与PD-L1和PD-L2
两者的结合。
8.权利要求4的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂是抗体。
9.权利要求8的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂是MDX-1106。
10.权利要求8的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂是Merck3745。
11.权利要求8的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂是CT-011。
12.权利要求4的方法，其中所述PD-1结合拮抗剂是AMP-224。
13.权利要求2的方法，其中所述PD-1轴结合拮抗剂是PD-L1结合拮抗剂。
14.权利要求13的方法，其中所述PD-L1结合拮抗剂抑制PD-L1与PD-1的结
合。
15.权利要求13的方法，其中所述PD-L1结合拮抗剂抑制PD-L1与B7-1的结
合。
16.权利要求13的方法，其中所述PD-L1结合拮抗剂抑制PD-L1与PD-1和
B7-1两者的结合。
17.权利要求13的方法，其中所述PD-L1结合拮抗剂是抗体。
18.权利要求17的方法，其中所述PD-L1结合拮抗剂选自下组：
YW243.55.S70、MPDL3280A、和MDX-1105。
19.权利要求17的方法，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链包含
HVR-H1序列SEQIDNO:15，HVR-H2序列SEQIDNO:16，和HVR-H3
序列SEQIDNO:3；所述轻链包含HVR-L1序列SEQIDNO:17，HVR-L2

\t序列SEQIDNO:18，和HVR-L3序列SEQIDNO:19。
20.权利要求17的方法，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述
重链可变区包含氨基酸序列SEQIDNO:24，所述轻链可变区包含氨基酸
序列SEQIDNO:21。
21.权利要求2的方法，其中所述PD-1轴结合拮抗剂是PD-L2结合拮抗剂。
22.权利要求21的方法，其中所述PD-L2结合拮抗剂是抗体。
23.权利要求21的方法，其中所述PD-L2结合拮抗剂是免疫粘附素。
24.权利要求1-23中任一项的方法，其中所述MEK抑制剂是竞争性MEK抑制
剂。
25.权利要求1-23中任一项的方法，其中所述MEK抑制剂针对活化性KRAS
突变更有选择性。
26.权利要求1-23中任一项的方法，其中所述MEK抑制剂是变构性MEK抑制
剂。
27.权利要求1-23中任一项的方法，其中所述MEK抑制剂针对活化性BRAF
突变更有选择性。
28.权利要求1-23中任一项的方法，其中所述MEK抑制剂是式(I)，(II)，(III)，
(IV)，(V)，(VI)或(VII)的化合物，或其药学可接受盐或溶剂合物。
29.权利要求1-23中任一项的方法，其中所述MEK抑制剂选自下组：
G02442104、G-38963、G02443714、G00039805和GDC-0973，或其药学
可接受盐或溶剂合物。
30.权利要求29的方法，其中所述MEK抑制剂是G02443714，G02442104或
G00039805。
31.权利要求1-30中任一项的方法，其中所述癌症含有BRAFV600E突变。
32.权利要求1-30中任一项的方法，其中所述癌症含有BRAF野生型。
33.权利要求1-30中任一项的方法，其中所述癌症含有KRAS野生型。
34.权利要求1-30中任一项的方法，其中所述癌症含有活化性KRAS突变。
35.权利要求1-34中任一项的方法，其中所述治疗导致停止所述治疗后所述
个体中持续的应答。
36.权利要求1-35中任一项的方法，其中连续施用所述MEK抑制剂。
37.权利要求1-35中任一项的方法，其中间歇施用所述MEK抑制剂。
38.权利要求1-35中任一项的方法，其中在所述PD-1轴结合拮抗剂前施用所

\t述MEK抑制剂。
39.权利要求1-35中任一项的方法，其中与所述PD-1轴结合拮抗剂同时施用
所述MEK抑制剂。
40.权利要求1-36中任一项的方法，其中在所述PD-1轴结合拮抗剂后施用所
述MEK抑制剂。
41.权利要求1-40中任一项的方法，其中所述个体具有结肠直肠癌。
42.权利要求1-40中任一项的方法，其中所述个体具有黑素瘤。
43.权利要求1-40中任一项的方法，其中所述个体具有非小细胞肺癌。...

【专利技术属性】
技术研发人员：H梅克，B欧文，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH