一种具有高溶出度的护肝片的制备方法及其产品和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有高溶出度的护肝片的制备方法及其产品，属于中医药技术领域，该制备方法主要解决了现有技术中护肝片的溶出度偏低的问题，本发明专利技术的护肝片主要由绿豆，猪胆，五味子，柴胡，茵陈，板蓝根及辅料制备而成。本发明专利技术通过优化工艺流程、采用微粉化技术，使制得的护肝片在水中溶解度增加，利用药物与其他辅料的有机结合，使生产出的护肝片溶出度达到了90％以上，大大的提高了其生物利用度，提高了药物的疗效。

Preparation, product and application of a highly soluble liver protection tablet

The invention discloses a high dissolution rate of Hugan tablet and its preparation method and its products, which belongs to the technical field of traditional Chinese medicine, the preparation method mainly solves the problem of low dissolution of Hugan tablet in the prior art, the invention is mainly composed of huganpian mung bean, pig bile, Schisandra chinensis, Radix Bupleuri, wormwood accessories, Radix Isatidis and prepared. The present invention through process optimization, using powder technology, Hugan tablets prepared to increase solubility in water, the organic combination of drugs and other materials, the dissolution rate reached more than 90% huganpian production, greatly improve its bioavailability, improve the efficacy of drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种具有高溶出度的护肝片的制备方法及其产品和应用
本专利技术涉及一种具有高溶出度的护肝片的制备方法及其产品和应用，属于中医药

技术介绍
《中国药典》2015年版收载的护肝片，由柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉和绿豆六位药组成，该护肝片的制备方法为：以上六味，绿豆粉碎成细粉；柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至适量，与适量的绿豆细粉混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75％乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至适量，与剩余的绿豆细粉混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入猪胆粉，上述细粉和适量的辅料滑石粉、蔗糖，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。本品具有疏肝理气，健脾消食，降低转氨酶等作用。主要用于治疗慢性肝炎及早期肝硬化。经对市售的10批次护肝片进行溶出度检查，溶出度只有74.6-80.5％，说明了用现有技术制备的护肝片具有在体内的释放速度慢，生物利用度低等缺陷，从而导致有效成分的浪费，并且按上述方法制备，五味子所含有的挥发性成分会造成严重的损失。溶出度是指药物在规定的溶剂中与一定的条件下，从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度，是评价固体制剂生物利用度的体外方法，是考察制剂内在重要质量指标之一。现在还没有对如何提高护肝片溶出度方面的研究资料或报道，而现对护肝片研究最多的报道，都是在对处方中的五味子或其他药材如何采用新的提取方法使有效成分增加等方面的报道，如用CO2超临界萃取五味子方面的研究等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有高溶出度的护肝片的制备方法及其产品。为达到上述目的，本专利技术采用的技术手段为：一种具有高溶出度的护肝片的制备方法，包括如下步骤：(1)将绿豆、猪胆粉碎成粉，备用；(2)将五味子粉碎成粉，采用水蒸气蒸馏法蒸馏，得五味子挥发性成分的馏出液及蒸馏液，分别存储备用；(3)步骤(2)蒸馏后所得五味子残渣继续用乙醇回流提取三次，分别过滤，合并三次滤液，回收乙醇，得五味子浸膏，存储备用；(4)将柴胡、茵陈及板蓝根与步骤(1)所得的蒸馏液共同煎煮两次，分别过滤，合并两次滤液，减压浓缩，得混合浸膏，备用；(5)将步骤(4)的混合浸膏及步骤(1)的绿豆粉和猪胆粉及步骤(3)的五味子浸膏混合均匀，干燥、粉碎得混合药粉，存储备用；(6)将步骤(2)所得五味子挥发性成分的馏出液用β-环糊精包裹，得包裹物；(7)将步骤(6)所得包裹物与步骤(5)所得混合药粉混合均匀，进行超微粉碎，得超微粉碎体，加入辅料，混匀，压制成片，即得护肝片。优选的，前述各原料的加量为：绿豆118-138份，猪胆15-25份，五味子158-178份，柴胡303-323份，茵陈303-323份，板蓝根303-323份，辅料25-35份。优选的，步骤(2)中，加水量为五味子质量的8-10倍，蒸馏时间为4-5小时。优选的，步骤(3)中，每次回流提取时，所用乙醇为75v/v％的乙醇，乙醇的加量为五味子残渣质量的4-5倍，第一次回流时间为3小时，第二次回流时间为2小时，第三次回流时间为1小时。优选的，步骤(3)中，所得五味子浸膏的相对水的密度为1.12-1.20。优选的，步骤(4)中，煎煮时，按照柴胡、茵陈、板蓝根总质量的8-10倍补足水量进行煎煮，每次煎煮2小时，所得混合浸膏的相对水的密度为1.12-1.15。优选的，步骤(6)中，所述包裹物的制备方法为：将所得五味子挥发性成分馏出液溶于乙醇，加入β-环糊精搅拌均匀，静置、过滤，将过滤物干燥，即得包裹物。优选的，所述辅料为粘合剂、崩解剂、填充剂及润滑剂的混合物，其中粘合剂占11wt％-83.9wt％，崩解剂占1wt％-4wt％，填充剂占15wt％-80wt％，润滑剂占0.1wt％-5wt％；所述粘合剂包括但不限于水、30-95v/v％乙醇、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮k30或淀粉中的至少一种；所述崩解剂包括但不限于可溶性淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠及交联聚维酮中的至少一种；所述填充剂包括但不限于蔗糖、微晶纤维素、乳糖、预交化淀粉、甘露醇或糊精中的至少一种；所述润滑剂包括但不限于微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁中的至少一种。优选的，在所述护肝片外包一层糖衣或薄膜衣。本专利技术进一步提供一种按照前述的制备方法制得具有高溶出度的护肝片。相对于现有技术，本专利技术的有益效果在于：本专利技术的具有高溶出度护肝片的制备方法，通过改进现有的护肝片制备方法，利用微粉化技术，增加了护肝片在水中溶解度，利用药物和其他辅料的有机结合，使生产出的护肝片溶出度达到了90％以上，大大的提高了其生物利用度，提高了药物的疗效。具体实施方式实施例1原料：绿豆粉128g，猪胆粉20g，五味子168g，柴胡313g，茵陈313g，板蓝根313g，辅料30g(由15wt％的蔗糖(填充剂)、1wt％的可溶性淀粉(崩解剂)、83.9wt％的75v/v％的乙醇(粘合剂)、0.1wt％的微粉硅胶组成(润滑剂))(1)将绿豆、猪胆分别粉碎成细粉，分别得绿豆和猪胆粉，备用；(2)将五味子粉碎成粉，加五味子质量的9倍量的水蒸馏5小时，蒸馏后得五味子挥发性成分的馏出液和蒸馏液，分别储存备用；(3)将步骤(2)蒸馏后的五味子药渣用5倍量的75v/v％的乙醇回流提取三次，第一次回流提取3小时，第二次回流提取2小时，第三次回流提取1小时，分别滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩，得相对水的密度为1.15的五味子浸膏，备用；(4)将柴胡、茵陈、板蓝根加蒸馏五味子所得的蒸馏液并补足水至柴胡、茵陈、板蓝根总质量的9倍，煎煮二次，每次2小时，分别滤过，滤液合并，减压浓缩，得相对水的密度为1.14的混合浸膏，备用；(5)将步骤(4)所得的混合浸膏与绿豆粉、猪胆粉和五味子浸膏混合均匀，减压干燥，粉碎，得混合药粉，备用；(6)将步骤(2)所得五味子挥发性成分馏出液溶于乙醇，加入β-环糊精搅拌均匀，静置、过滤，将过滤物干燥，即得五味子挥发性成分的β-环糊精的包裹物；(7)将步骤(6)所得包裹物与步骤(5)所得混合药粉混合均匀，进行超微粉碎，得超微粉碎体，加辅料，制粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得护肝片。实施例2与实施例1的区别在于辅料不同，本实施例的辅料由30wt％的蔗糖(填充剂)、1.5wt％的交联聚维酮(崩解剂)、68.2wt％的水(粘合剂)、0.3wt％的硬脂酸镁组成(润滑剂)。实施例3与实施例1的区别在于辅料不同，本实施例的辅料由50wt％的乳糖(填充剂)、、4wt％的交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)、45.6wt％的95v/v％的乙醇(粘合剂)、0.4wt％的微粉硅胶(润滑剂)组成。实施例4与实施例1的区别在于辅料不同，本实施例的辅料由45wt％的糊精(填充剂)、4wt％的羧甲淀粉钠(崩解剂)、46wt％的80v/v％的乙醇(粘合剂)、5wt％的微粉硅胶(润滑剂)组成。实施例5与实施例1的区别在于辅料不同，本实施例的辅料由50wt％的蔗糖(填充剂)、3wt％的羧甲基纤维素钠(崩解剂)、46.65wt％的75v/v％的乙醇(粘合剂)、0.35wt％的微粉硅胶(润滑剂)组成。实施例6与实施例1的区本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有高溶出度的护肝片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将绿豆、猪胆粉碎成粉，备用；(2)将五味子粉碎成粉，采用水蒸气蒸馏法蒸馏，得到含有五味子挥发性成分的馏出液及蒸馏液，分别存储备用；(3)步骤(2)蒸馏后所得五味子残渣继续用乙醇回流提取三次，分别过滤，合并三次滤液，回收乙醇，得五味子浸膏，存储备用；(4)将柴胡、茵陈及板蓝根与步骤(2)所得的蒸馏液共同煎煮两次，分别过滤，合并两次滤液，减压浓缩，得混合浸膏，备用；(5)将步骤(4)的混合浸膏及步骤(1)的绿豆粉和猪胆粉及步骤(3)的五味子浸膏混合均匀，干燥、粉碎得混合药粉，存储备用；(6)将步骤(2)所得含有五味子挥发性成分的馏出液用β‑环糊精包裹，得包裹物；(7)将步骤(6)所得包裹物与步骤(5)所得混合药粉混合均匀，进行超微粉碎，得超微粉碎体，加入辅料，混匀，压制成片，即得护肝片。

【技术特征摘要】
1.一种具有高溶出度的护肝片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将绿豆、猪胆粉碎成粉，备用；(2)将五味子粉碎成粉，采用水蒸气蒸馏法蒸馏，得到含有五味子挥发性成分的馏出液及蒸馏液，分别存储备用；(3)步骤(2)蒸馏后所得五味子残渣继续用乙醇回流提取三次，分别过滤，合并三次滤液，回收乙醇，得五味子浸膏，存储备用；(4)将柴胡、茵陈及板蓝根与步骤(2)所得的蒸馏液共同煎煮两次，分别过滤，合并两次滤液，减压浓缩，得混合浸膏，备用；(5)将步骤(4)的混合浸膏及步骤(1)的绿豆粉和猪胆粉及步骤(3)的五味子浸膏混合均匀，干燥、粉碎得混合药粉，存储备用；(6)将步骤(2)所得含有五味子挥发性成分的馏出液用β-环糊精包裹，得包裹物；(7)将步骤(6)所得包裹物与步骤(5)所得混合药粉混合均匀，进行超微粉碎，得超微粉碎体，加入辅料，混匀，压制成片，即得护肝片。2.如权利要求1所述的具有高溶出度的护肝片的制备方法，其特征在于，各原料的加量为：绿豆118-138份，猪胆15-25份，五味子158-178份，柴胡303-323份，茵陈303-323份，板蓝根303-323份，辅料25-35份。3.如权利要求1所述的具有高溶出度的护肝片的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，加水量为五味子质量的8-10倍，蒸馏时间为4-5小时。4.如权利要求1所述的具有高溶出度的护肝片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，每次回流提取时，所用乙醇为75v/v％的乙醇，乙醇的加量为五味子残渣质量的4-5倍，第一次回流时间为3小时，第二次回流时间为2小时，第三次回流时...

【专利技术属性】
技术研发人员：关彦玲，曲文华，许海涛，
申请(专利权)人：黑龙江葵花药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23