用于鼻咽粘膜靶的递送装置制造方法及图纸

本发明专利技术公开一种用于向鼻咽粘膜组织递送治疗剂的系统，该系统具有：轴；由顺应性材料制成的多孔垫，其在远端附近耦合至所述轴；以及药物储器。多孔垫配置用于从收缩形态扩张成扩张形态。所述扩张形态适于接合并符合鼻腔中的粘膜组织，而所述收缩形态具有适合于引入到鼻腔中的尺寸。药物储器容纳治疗剂，并且至少部分地由多孔垫所覆盖。药物储器配置用于在少于120分钟的一段时间内向多孔垫中释放固定体积的治疗剂，并且具有壁，该壁具有与多孔垫流体耦合的多个通道。

Delivery device for mucous target of nasopharynx

The invention discloses a system for delivering a therapeutic agent to the nasopharyngeal mucosa tissue. The system has a shaft, a porous pad made of compliant material, which is coupled to the shaft near the distal end, and a drug storage device. The porous cushion configuration is used to expand from the contraction form to the dilated form. The dilated form is adapted to be connected with the mucous tissue in the nasal cavity, and the contractile form is suitable for the size introduced into the nasal cavity. The drug reservoir holds the therapeutic agent and is at least partially covered by a porous pad. The drug storage configuration is used to release fixed volume therapeutic agents into porous pads within a period of less than 120 minutes, and has walls. The wall has multiple channels coupled with the porous cushion.

【技术实现步骤摘要】
用于鼻咽粘膜靶的递送装置本申请是2012年07月11日提交的专利技术名称为“用于鼻咽粘膜靶的递送装置”的第201280044685.9号(国际申请号PCT/US2012/046258)中国专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请为国际PCT申请，是提交于2011年7月13日的美国临时专利申请No.61/507,422(代理人案卷号为38077-721.101)的非临时申请并要求其权益；上述专利申请的全部内容通过引用并入于此。本申请涉及提交于2008年5月18日的美国专利申请No.11/750,967(代理人案卷号为38077-714.201，先前代理人案卷号为020979-003720US)，该专利申请的全部内容通过引用并入于此。本申请还涉及提交于2011年7月13日的美国临时专利申请No.61/507,417(代理人案卷号为38077-720.101)，该专利申请的全部内容通过引用并入于此。专利技术背景1.专利
本公开总体上涉及医疗方法及递送系统。更具体地，本公开涉及用于向鼻咽空间中的粘膜靶递送诸如毒素或非毒素等治疗剂的方法和系统。鼻炎通常被称为“鼻塞”，并且是因衬于鼻腔的粘膜发炎和肿胀所引起。鼻炎分为两个主要类别——过敏性和非过敏性(或血管舒缩性)。慢性鼻炎可引起鼻道慢性炎症，从而引起鼻窦炎，即，鼻旁窦的感染或炎症。鼻炎包括鼻漏症状，通常称为“流鼻涕”。鼻漏描述从鼻道衬壁、鼻咽或鼻旁窦的粘液流出。鼻漏可以是诸如普通感冒或鼻窦炎等多种疾病的症状。过敏性鼻炎是由免疫球蛋白E(IgE)调节的免疫应答，并且主要特征为打喷嚏、鼻漏、鼻壅塞和鼻瘙痒。其可能是季节性的(通常被称为花粉症的状况)或常年性的。季节型是由树、草或杂草传粉期间释放的过敏原所引起，而常年型是由对动物皮屑、尘螨、或与花粉症相关或不相关的霉菌孢子的过敏所引起。数据还显示，来自汽车和其他来源的城市空气污染物也具有附加作用。非过敏性鼻炎可由解剖病理所引起，诸如在鼻窦炎情况下所见的堵塞。症状可包括打喷嚏、瘙痒、鼻壅塞和流鼻涕。非过敏性鼻炎是如由过敏原皮肤试验所记录的，对无任何IgE介导的鼻炎的诊断。因此，鼻漏、打喷嚏、瘙痒和壅塞并非由过敏或超敏反应所造成，并且持续存在，不论是连续性的还是偶发性的。非过敏性鼻炎影响5％-10％的人口。非过敏性鼻炎具有7个基本亚分类，包括传染性鼻炎、伴有嗜酸粒细胞增多综合征非过敏性鼻炎(NARES)、职业性鼻炎、激素性鼻炎、药物性鼻炎、味觉性鼻炎和血管舒缩性鼻炎。患者可能存在或者可能不存与见于过敏性鼻炎中的相同的症状。尽管多年来已经提出了很多针对鼻炎的治疗，但却没有任何单一的治疗对所有患者或所有状况都是最佳的。更常见的是，用阻断炎症反应的抗组胺药来治疗花粉症和其他形式的鼻炎。虽然有效，但许多抗组胺药也是不理想的，这是因为它们可引起嗜睡，或者它们可能具有有限的作用持续时间，并且它们可能给患者带来与持续购买药物相关的持续费用。最近，已经提出依靠使用肉毒杆菌毒素(BoNT)来阻断鼻粘膜中粘液生成细胞的粘液生成的较长期鼻炎疗法。肉毒杆菌毒素和其他神经毒素能够使肾上腺素能细胞失能，这些细胞包括负责鼻腔粘膜内大部分粘液生成的上皮细胞和杯状细胞。在科学文献中已经公开向犬的鼻道内引入肉毒杆菌毒素能够显著减少粘液分泌量。尽管使用肉毒杆菌毒素看来有望用于长期鼻炎治疗，但其在适合广泛用于人群之前还面临很多挑战。特别是，肉毒杆菌毒素是一种神经毒素，如果不慎释放到靶鼻道之外，则可对患者造成显著的负面影响。毒素向口咽部、口腔、舌或其他部位的肌肉的无意散布可导致患者发生严重并发症。毒素的注射通过将毒素引导至靶区而帮助克服这些问题中的一些问题，并且注射可以相对快速地进行。然而，注射还具有可以克服的一些挑战，包括：神经毒素的注射通常需要使用局部麻醉，并且许多患者在看到针正被插入到他们的鼻孔时会不适。另外，使用针来在鼻腔内深处注射毒素可能非常困难。毒素的局部施用也可能有缺点，特别是在毒素递送的准确性方面尤为如此。例如，如科学文献中所报道，使用浸泡过肉毒杆菌的纱布垫来向鼻腔递送毒素对于向具有高集中度的优选靶细胞(诸如鼻咽中的上皮细胞或杯状细胞等)的区域均匀地和选择性地递送肉毒杆菌的能力是有限的。插入到鼻子中的海绵可能难以放置，并且在干燥时硬且不适，而在潮湿时又缺乏刚性。对浸湿的海绵的不慎压缩(例如，在递送过程中抵靠障碍物)可造成药物对于让邻近的粘膜吸收药物而言被过快地挤出海绵，并且往往被挤出在错误的位置。使海绵充满治疗剂也可能是困难而费时的。还已提出用于递送治疗剂的气溶胶系统，但再一次地，对毒素递送的精确空中可能是一个挑战，特别是考虑到在压力下的分散则情况尤为如此。还提出了用于向鼻窦递送治疗剂的药物洗脱球囊，但却需要精确定位。出于这些原因，期望提供改进的方法和系统，用于以受控方式向靶治疗部位递送正确剂量的治疗剂。这些改进的方法和系统优选用于向患者的鼻粘膜递送毒素，诸如肉毒杆菌毒素，特别是用于患有鼻炎或者诸如窦性头痛和偏头痛等其他与鼻腔炎症和状况相关的状况的患者。还可以递送包括非毒素在内的其他治疗剂。这样的系统和方法优选地允许容易的递送而不需要诸如内窥镜等可视化设备，并且优选地不需要麻醉。设备优选地具有用于插入的紧凑初始形状，并且可容易地展开或激活以便膨胀和图案冲鼻腔的期望区域。所述方法和系统应当能够提供合适剂量毒素向包括特定鼻旁窦、鼻咽在内的鼻腔内限定的靶区域，以及在一些情况下向基本上整个鼻腔的选择性的和可重复的递送。所述系统和方法应当提供适当剂量毒素的安全、准确和有效的递送，特别是应当降低或消除毒素被递送到鼻腔外非靶组织的风险。这些目标中的至少一些目标将会由下文中描述的专利技术所实现。2.
技术介绍
。涉及向鼻腔递送毒素的专利及公开包括美国专利No.5,766,605和6,974,578；以及美国专利公开No.2005/0281751。相关的科学文献包括Sharri等人(1995)Otolaryngol.HeadNeckSurg.112:566-571，其中进一步讨论了美国专利No.5,766,605中公开的成果。等人(2002)ActaOtolaryngol123:1060-1063描述了向患有过敏性鼻炎的患者的鼻甲内注射A型肉毒杆菌毒素。在共同拥有的共同待审美国专利申请No.11/750,967(代理人案卷号为38077-714.201，先前为020979-003720US)中描述了使用导管和其他设备来进行肉毒杆菌轻链的能量介导递送，该专利申请的所有内容通过引用并入本文。
技术实现思路
简要及概括而言，本专利技术提供用于向鼻腔递送治疗剂的方法和系统。该治疗剂可以是毒素或非毒素。本公开侧重于优选实施方式，其中本专利技术提供向和跨鼻粘膜组织的毒素递送，以治疗各种与鼻腔炎症相关的状况和症状，包括鼻漏、鼻炎、鼻窦炎和花粉症。本领域中技术人员将会认识到，这并不旨在是限制性的，并且还可以使用诸如非毒素之类的其他治疗剂。引入毒素的区域可包括鼻腔的任何部分，诸如单一鼻旁窦或其一部分、主鼻道、两个或更多个鼻旁窦，或者在一些情况下可基本上包括患者的整个鼻腔。毒素的特定靶区域可包括位于鼻道后部的鼻咽。鼻咽包含一群上皮细胞或杯状细胞，这些细胞负责粘液分泌，并且易受肉毒杆菌毒素及本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于向鼻咽粘膜组织递送治疗剂的贴片，所述贴片包括：衬底；容纳治疗剂的多孔储器，所述多孔储器耦合至所述衬底；以及粘接层，其耦合至所述衬底，其中所述粘接层配置用于将所述贴片粘附至所述粘膜组织，并且其中当所述贴片粘附地接合粘膜组织时，将治疗剂从所述多孔储器释放到粘膜组织中。

【技术特征摘要】
2011.07.13 US 61/507,4221.一种用于向鼻咽粘膜组织递送治疗剂的贴片，所述贴片包括：衬底；容纳治疗剂的多孔储器，所述多孔储器耦合至所述衬底；以及粘接层，其耦合至所述衬底，其中所述粘接层配置用于将所述贴片粘附至所述粘膜组织，并且其中当所述贴片粘附地接合粘膜组织时，将治疗剂从所述多孔储器释放到粘膜组织中。2.根据权利要求1所述的贴片，其中所述贴片是柔性的，并且配置成符合鼻腔的解剖结构。3.根据权利要求1所述的贴片，其中所述治疗剂包括毒素，该毒素配置用于抑制粘液分泌。4.根据权利要求3所述的贴片，其中所述毒素包括肉毒杆菌毒素。5.根据权利要求1所述的贴片，其中所述贴片包括扩张形态和坍缩形态。6.根据权利要求5所述的贴片，其中所述贴片配置用于在所述坍缩形态中粘附到粘膜组织。7.根据权利要求5所述的贴片，其中所述贴片配置用于当从所述坍缩形态扩张成扩张形态时符合鼻咽粘膜组织。8.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·莫里斯，汉森·吉福德，
申请(专利权)人：铸造有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US