一种含量均匀的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法技术

一种含量均匀的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒，它是由下列原辅料制得：（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.3~1.9份、微晶纤维素1.1~1.6份、羧甲基纤维素钠0.5~1.0份、乳糖0.8~1.3份、滑石粉0.15~0.21份、聚乙二醇4000 0.7~1.3份、羟丙甲纤维素0.8~1.5份、低取代羟丙基纤维素0.5~1.2份、聚山梨酯80 0.03~0.09份、山梨醇1~5份、蜂蜜0.15~0.21份、60%~80%的乙醇溶液8~13份、20%~30%乙醇溶液2~6份；按照本发明专利技术制得的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒易于制粒，粉层量少，粒径均一，流动性好，休子角小于38°，装量差异低于5%，颗粒溶散速度快，颗粒全部溶散时间少于30秒，含量均匀性好，多个点含量测定的RSD小于2%，稳定性好，产品不易吸潮，货架期长达24个月。

A homogeneous (S) -4- hydroxyl -2 oxygen substituted -1- pyrrolidone acetamide particle and its preparation method

A uniform content (S) 4 2 oxo 1 hydroxy pyrrolidine acetamide particles, it is prepared by the following raw materials: (S) 4 2 oxo 1 hydroxy pyrrolidine acetamide, 1 mannitol 1.3~1.9, microcrystalline cellulose, 1.1~1.6 sodium carboxymethyl cellulose 0.5~ 1, lactose 0.8~1.3, talcum powder 0.15~0.21, polyethylene glycol 4000 0.7~1.3, HPMC 0.8~1.5, low substituted hydroxypropyl cellulose 0.5~1.2, polysorbate 80 0.03~0.09, sorbitol 1~5, honey 0.15~0.21 parts, 60%~80% 8~13, 20%~30% ethanol solution of ethanol solution 2~6 a; according to the prepared (S) 4 2 oxo 1 hydroxy pyrrolidine acetamide particles tend to granulation, less powder layer, uniform particle size, good fluidity, Hugh sub angle less than 38 degrees, the load difference is less than 5%, particle dissolution speed Fast, the total dissolution time of particles is less than 30 seconds, the content uniformity is good, the RSD of multi point content determination is less than 2%, the stability is good, the product is not easy to absorb moisture, and the shelf life is as long as 24 months.

【技术实现步骤摘要】
一种含量均匀的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法
本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种含量均匀的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法。
技术介绍
奥拉西坦于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。叶雷等在公开号为CN103735545A专利中提到左旋奥拉西坦对酒精中毒所致昏迷的促醒作用明显，而右旋奥拉西坦基本没有作用，左旋奥拉西坦的上述促醒效果为消旋奥拉西坦的2倍；左旋奥拉西坦对外伤、麻醉所致昏迷的促醒作用均显著。张峰等在公开号为CN103599101A的专利中披露左旋奥拉西坦对液压及自由落体所致创伤性脑损伤大鼠学习记忆认知功能障碍均有明显的改善作用，其药效远高于右旋奥拉西坦。且200mg/kg左旋奥拉西坦与400mg/kg奥拉西坦的作用相当。药代动力学研究结果显示：左旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦在比格犬体内无明显手性转化。比格犬单次静脉注射给予左旋和2倍剂量的消旋奥拉西坦后血浆中左旋奥拉西坦的主要药动学参数均无本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含量均匀的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料和制备方法制得：（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.3~1.9份、微晶纤维素1.1~1.6份、羧甲基纤维素钠0.5~1.0份、乳糖0.8~1.3份、滑石粉0.15~0.21份、聚乙二醇4000 0.7~1.3份、羟丙甲纤维素0.8~1.5份、低取代羟丙基纤维素0.5~1.2份、聚山梨酯80 0.03~0.09份、山梨醇1~5份、蜂蜜0.15~0.21份、体积分数为60%~80%的乙醇溶液8~13份、体积分数为20%~30%乙醇溶液2~6份；取处方量的蜂蜜，置于铁锅中，加入蜂...

【技术特征摘要】
1.一种含量均匀的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料和制备方法制得：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.3~1.9份、微晶纤维素1.1~1.6份、羧甲基纤维素钠0.5~1.0份、乳糖0.8~1.3份、滑石粉0.15~0.21份、聚乙二醇40000.7~1.3份、羟丙甲纤维素0.8~1.5份、低取代羟丙基纤维素0.5~1.2份、聚山梨酯800.03~0.09份、山梨醇1~5份、蜂蜜0.15~0.21份、体积分数为60%~80%的乙醇溶液8~13份、体积分数为20%~30%乙醇溶液2~6份；取处方量的蜂蜜，置于铁锅中，加入蜂蜜2倍重量份的纯化水，搅拌均匀，加热至100~105℃，保温20~25分钟，取出，用80目筛过滤，取滤液，放冷后加入处方量体积分数为60%~80%的乙醇，搅拌溶解，备用；另取处方量的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺和聚山梨酯80溶解于处方量的体积分数为20%~30%乙醇溶液中，备用；另取处方量的甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乳糖、低取代羟丙基纤维素、山梨醇置于万能粉碎机中，粉碎过100目筛，置于湿法制粒机中，加入先前处理好的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺乙醇溶液以及蜂蜜乙醇溶液，启动制粒机（安装18目尼龙筛），开始制粒；将湿颗粒投入流化床中，温床温度设定50℃~70℃，开始干燥，干燥时间为50~55分钟；取处方量的聚乙二醇4000、羟丙甲纤维素，加水制成质量体积分数为8%~10%的包衣液，备用；将上述干颗粒投入流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，床温为40~50℃；将包衣液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，设定喷浆速度50~60rpm，雾化压力为0.8~1.0bar，持续进风干燥，溶液喷完后继续加热10~15分钟后停止加热，冷却出料；将包衣颗粒置于粉碎整粒机中，用20目筛过筛整粒；将处方量的滑石粉粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min即得。2.如权利要求1所述的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料和制备方法制得：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.5~1.7份、微晶纤维素1.3~1.5份、羧甲基纤维素钠0.6~0.9份、乳糖0.9~1.1份、滑石粉0.17~0.20份、聚乙二醇40000.8~1.2份、羟丙甲纤维素0.9~1.3份、低取代羟丙基纤维素0.7~1.1份、聚山梨酯800.05~0.08份、山梨醇2~4份、蜂蜜0.17~0.20份、体积分数为60%~80%的乙醇溶液9~12份、体积分数为20%~30%乙醇溶液3~5份；取处方量的蜂蜜，置于铁锅中，加入蜂蜜2倍重量份的纯化水，搅拌均匀，加热至100~105℃，保温20~25分钟，取出，用80目筛过滤，取滤液，放冷后加入处方量体积分数为60%~80%的乙醇，搅拌溶解，备用；另取处方量的（S）-4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50