一种（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法技术

一种（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒，它是由下列重量配比的原辅料制得：（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.3~1.8份、微晶纤维素0.9~1.5份、羧甲基纤维素钠0.6~1.2份、乳糖0.5~1.1份、硬脂酸镁0.08~0.15份、聚乙二醇4000 0.5~1.2份、羟丙甲纤维素0.8~1.6份、低取代羟丙基纤维素0.5~1.0份、聚山梨酯80 0.03~0.09份、蜂蜜0.3~0.9份、体积分数为50%~70%的乙醇溶液2~8份；按照本发明专利技术制得的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒制粒过程不会粘连筛网、易于制粒，产品具有溶散速度快，颗粒全部溶散时间不会超过30秒，储存过程稳定性好，产品不易吸潮结块，货架期长达24个月。

A (S) 4 2 oxo 1 hydroxy pyrrolidine acetamide granule and preparation method thereof

A (S) 4 2 oxo 1 hydroxy pyrrolidine acetamide particles, which is composed of the following raw materials by weight ratio was 4 (S): 2 oxo 1 hydroxy pyrrolidine acetamide, 1 mannitol 1.3~1.8, microcrystalline cellulose, 0.9~1.5 sodium carboxymethyl cellulose 0.6~ 1.2, lactose 0.5~1.1, magnesium stearate, polyethylene glycol 4000 0.08~0.15 0.5~1.2, HPMC 0.8~1.6, low substituted hydroxypropyl cellulose 0.5~1.0, polysorbate 80 0.03~0.09, honey 0.3~0.9, volume fraction of ethanol solution 2~8 50%~70%; according to the invention the (S) 4 2 oxo 1 hydroxy pyrrolidine acetamide pellet process does not mesh, easy adhesion granulation, products with dissolution speed, all particles dissolving time is not more than 30 seconds, storage stability, product It is not easy to absorb the tidal caking, and the shelf life is up to 24 months.

【技术实现步骤摘要】
一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法
本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒及其制备方法。
技术介绍
左旋奥拉西坦化学名称为：S-(-)-4-羟基-2-氧代吡咯烷-N-乙酰胺，为白色微晶状粉末，熔点135～136℃，旋光度-36°(C＝1.00inwater)，(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的溶解性明显优于消旋体。化学结构式如下式所示：该药于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。叶雷等在公开号为CN103735545A专利中提到(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺对酒精中毒所致昏迷的促醒作用明显，而右旋奥拉西坦基本没有作用，(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的上述促醒效果为消旋奥拉西坦的2倍；(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺对外伤、麻醉所致昏迷的促醒作用均显著。张峰等在公开号为CN103599101A的专利中披露(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺颗粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料按以下步骤制得：（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.3~1.8份、微晶纤维素0.9~1.5份、羧甲基纤维素钠0.6~1.2份、乳糖0.5~1.1份、硬脂酸镁0.08~0.15份、聚乙二醇4000 0.5~1.2份、羟丙甲纤维素0.8~1.6份、低取代羟丙基纤维素0.5~1.0份、聚山梨酯80 0.03~0.09份、蜂蜜0.3~0.9份、体积分数为50%~70%的乙醇溶液2~8份；取处方量的蜂蜜，置于铁锅中，加入蜂蜜2倍重量份的纯化水，搅拌均匀，加热至100~105℃，保温20~25分...

【技术特征摘要】
1.一种（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料按以下步骤制得：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.3~1.8份、微晶纤维素0.9~1.5份、羧甲基纤维素钠0.6~1.2份、乳糖0.5~1.1份、硬脂酸镁0.08~0.15份、聚乙二醇40000.5~1.2份、羟丙甲纤维素0.8~1.6份、低取代羟丙基纤维素0.5~1.0份、聚山梨酯800.03~0.09份、蜂蜜0.3~0.9份、体积分数为50%~70%的乙醇溶液2~8份；取处方量的蜂蜜，置于铁锅中，加入蜂蜜2倍重量份的纯化水，搅拌均匀，加热至100~105℃，保温20~25分钟，取出，用80目筛过滤，取滤液，放冷后加入处方量的乙醇，搅拌溶解，备用；另取（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乳糖、低取代羟丙基纤维素置于万能粉碎机中，粉碎过100目筛后置于湿法制粒机中，加入先前处理好的蜂蜜乙醇溶液和聚山梨酯80，启动制粒机（安装24目尼龙筛），开始制粒；将湿颗粒投入鼓风干燥箱中，设置温度50℃~60℃干燥时间为120min~150min，使得颗粒含水量≤3%（质量百分含量）；取处方量的聚乙二醇4000、羟丙甲纤维素，加水制成质量分数为6%~9%的包衣液，备用；将上述干颗粒投入流化床中，通入热空气，使之悬浮流化，床温为40~50℃；将包衣液通过流化床的喷嘴雾化连续加入流化床，设定喷浆速度50~60rpm，雾化压力为0.8~1.0bar，持续进风干燥，溶液喷完后继续加热10~15分钟后停止加热，冷却出料，即得包衣颗粒。2.如权利要求1所述的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原辅料制得：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺1份、甘露醇1.5~1.7份、微晶纤维素1.1~1.3份、羧甲基纤维素钠0.7~1.0份、乳糖0.6~0.9份、硬脂酸镁0.11~0.13份、聚乙二醇40000.7~1.1份、羟丙甲纤维素0.9~1.3份、低取代羟丙基纤维素0.7~0.9份、聚山梨酯800.05~0.08份、蜂蜜0.5~0.8份、体积分数为50%~70%的乙醇溶液4~7份；取处方量的蜂蜜，置于铁锅中，加入蜂蜜2倍重量份的纯化水，搅拌均匀，加热至100~105℃，保温20~25分钟，取出，用80目筛过滤，取滤液，放冷后加入处方量的乙醇，搅拌溶解，备用；另取（S）-4-羟基...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50