一种含有磺酰吖丙啶结构的化合物、药物组合物以及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种如通式(Ⅰ)所示含有磺酰吖丙啶结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药，本发明专利技术还提供了一种包含其的药物组合物以及应用。本发明专利技术提供的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药以及药物组合物具备优异的BTK抑制活性，可用于制备BTK抑制剂。

A compound, pharmaceutical composition and its application containing the structure of sulfonyl propidium

The invention provides a general formula (I) shown in compounds containing sulfonyl aziridine structure or pharmaceutically acceptable salt, solvate, active metabolites, polymorphs, isotope markers, isomer or prodrug, the invention also provides a drug containing the same composition and application. The compounds provided by the invention or its pharmaceutically acceptable salts, solvates, active metabolites, polymorphs, isotopic markers, isomers or prodrugs and pharmaceutical compositions have excellent BTK inhibitory activity, and can be used for the preparation of BTK inhibitors.

【技术实现步骤摘要】
一种含有磺酰吖丙啶结构的化合物、药物组合物以及其应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种含有磺酰吖丙啶结构的化合物、包含所述化合物的药物组合物以及它们作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的应用。
技术介绍
布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’styrosinekinase，BTK)是非受体酪氨酸激酶Tec家族成员。在前B淋巴细胞过渡为后期B细胞过程中，BTK为细胞分化和增殖所必须基因，且在B细胞淋巴瘤、急型淋巴细胞白血病(ALL)和浆细胞瘤中均有表达。2006年之后，研究者发现磷酸化激活BTK为B细胞受体(BCR)信号通路的关键组成部分，是靶向治疗B细胞淋巴瘤等疾病的很好位点。BTK参与多种型号通路，与PI3K((磷脂酰肌醇-3-激酶)、G2蛋白双受体等结合后发生激活，通过PLCg2(磷脂酶Cg2)、PKC-βI(蛋白激酶C-βI)等下游信号分子，参与对血管生成、细胞增殖和凋亡以及细胞运动的调节。除此以外，BTK还参与到许多其他造血细胞信号途径，例如，参与巨噬细胞中Toll样受体和细胞因子受体介导的信号通路，参与肥大细胞中IgE受体的信号传导等。近年来研究显示，BTK信号通路是目前非霍奇金淋巴瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如通式(Ⅰ)所示含有磺酰吖丙啶结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药，

【技术特征摘要】
1.一种如通式(Ⅰ)所示含有磺酰吖丙啶结构的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药，其中，环A选自以下基团：环B选自含有至少一个杂原子的4～7元饱和杂环基团，且通过杂原子与基团Y相连，所述杂原子选自N、S或O；Ar选自取代或未取代的单环或双环的芳基或杂芳基，取代基选自C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-7环烷基、C2-9杂环基、芳基、杂芳基、羟基、羧基、巯基、氨基、氰基、卤素或C1-8卤代烷氧基；X选自单键、-O-、-S-、-CH2-、-NH-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-或-NHC(＝O)-；Y选自-S(＝O)2-、-C(＝O)NH-或-C(＝O)-；R1-R4分别独立地选自取代或未取代的以下基团：H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、-(CH2)nC3-7环烷基、-(CH2)nC2-9杂环基、-(CH2)n-芳基、-(CH2)n-杂芳基、-(CH2)n-OH、-(CH2)n-(CHOH)n-H、-(CH2)n-O-(CH2)nCH3、-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH(C1-8烷基)或-(CH2)n-N(C1-8烷基)2；n表示0～8的整数，取代基选自羟基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、卤素或C1-8卤代烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药，其中，所述环B选自含有一个N原子的4～7元饱和杂环基团，且通过N原子与基团Y相连。3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药，其中，所述环B选自以下杂环基团：4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、同位素标记物、异构体或前药，其中，所述R1-R4中的至多一个基团选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：王若徐，
申请(专利权)人：南京宏腾建设工程有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32