一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法技术

本发明专利技术提供一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法，本发明专利技术所述胞磷胆碱钠片，包含胞磷胆碱钠，cellactose80，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，微粉硅胶。本发明专利技术中素片采用粉末直接压片的方法制得，解决了传统湿法制粒胞磷胆碱钠易水解问题，同时本发明专利技术通过处方的筛选及工艺参数的设定解决了粉末直接压片易导致素片片重差异较大及溶出均匀度较差的情况，大大提高了产品质量的稳定性及安全性。

A Citicoline Sodium Tablets and its powder preparation method

The present invention provides a direct powder compression of Citicoline Sodium Tablets and its preparation method of the invention includes Citicoline Sodium Tablets, citicoline sodium, cellactose80, sodium carboxymethyl starch, magnesium stearate, silica powder. The present invention in tablets by direct powder compression method of the system, to solve the traditional wet granulation and citicoline sodium easy hydrolysis, and the invention is set by screening prescription and process parameters to solve the direct powder compression can lead to large differences in piece weight and dissolution uniformity of poor situation, greatly improving the stability and safety of product quality.

【技术实现步骤摘要】
一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法
本专利技术涉及一种胞磷胆碱钠片及其制备方法，属于制药领域。
技术介绍
胞磷胆碱钠由日本武田制药公司开发，1967年以商品名“Nicholin”(尼可林)上市，并于1988年进口中国。国内上市制剂为注射剂型、普通片剂或胶囊剂。其分子式为C14H25N4NaOllP2，为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，是核苷衍生物，化学名为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，干燥品中胞磷胆碱钠不少于98％。胞磷胆碱钠主要用于治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，并可用于帕金森氏综合症的治疗，对老年性痴呆症也有一定的疗效；其它如对延缓衰老，提高记忆力等也有改善效果。鉴于胞磷胆碱钠临床适用于脑损伤修复、缺血性中风及神经性疾病等慢性治疗型疾病，胃肠型给药的途径在成为临床中的必然途径，胞磷胆碱钠被制备成多种固体制剂，如片剂、胶囊、分散片等形式。胞磷胆碱钠分子有极其强的吸水性，易水解生成5’-胞苷酸及其它杂质，且易与水结合形成不同晶型结构的水合物，吸水后会影响到药物的熔点、溶解度、溶出度、稳定性等重要的物理化学性质。经查询目前公开的专利文献，看到中国专利公开号CN102028664和CN103191079公开了胞磷胆碱钠片及其制备方法，但都是采用传统的湿法制粒方法，该方法引入大量的水溶液，且干燥过程需高温条件，易导致胞磷胆碱钠在制剂过程中由于高温高湿发生水解产生降解杂质，影响制剂质量。
技术实现思路
针对现有技术湿法制粒制备方法的不足，本专利技术人拟采用粉末直接压片法来制备胞磷胆碱钠片，但在制备过程中遇到了粉末流动性差的问题，本专利技术人通过大量摸索和反复研究，解决了该问题，提高了胞磷胆碱钠片片重稳定性、含量均匀度及溶出均匀性，提高了胞磷胆碱钠片质量的稳定性。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种胞磷胆碱钠片，由如下药物和辅料制成：胞磷胆碱钠(以C14H25N4NaOllP2计)，cellactose80，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，微粉硅胶。在该片剂中活性成分为胞磷胆碱钠(以C14H25N4NaOllP2计)，cellactose80为填充剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁，微粉硅胶为润滑剂/助流剂。以1000片计，药物和辅料的量为，胞磷胆碱钠(以C14H25N4NaOllP2计)100g，cellactose8070-130g，羧甲基淀粉钠4g，硬脂酸镁1.5g，微粉硅胶2g，其中cellactose80的量优选为100g。该片剂的片芯硬度优选为3-4kg。本专利技术胞磷胆碱钠片的制备方法采用粉末直接压片法，包括如下步骤：1)取胞磷胆碱钠、羧甲基淀粉钠、cellactose80备用；2)取1/2胞磷胆碱钠加入处方中的微粉硅胶、cellactose80混合备用；3)取以上混匀的粉末，加入剩余的1/2胞磷胆碱钠、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合；4)压片。在上述第1)步中胞磷胆碱钠、羧甲基淀粉钠、cellactose80优选分别过60目筛，备用；第2)和3)步中优选的混合转速为20r/min，混合10分钟；第4)步中优选用直径6mm冲模压片，片芯硬度为3-4kg；第4)步完成后，优选采用铝塑铝包装药品。更具体而言，本专利技术胞磷胆碱钠片的制备方法采用粉末直接压片法，步骤如下：1)取胞磷胆碱钠、羧甲基淀粉钠分别过60目筛，再取cellactose80过60目筛，备用；2)取1/2胞磷胆碱钠加入处方中的微粉硅胶、cellactose80于总混机中20r/min，混合10分钟，备用；3)取以上混匀的粉末，加入剩余的1/2胞磷胆碱钠、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁于总混机中20r/min，混合20分钟，进行中间体检查；4)用直径6mm冲模压片，片芯硬度分别为3-4kg；5)采用铝塑铝包装，即制得胞磷胆碱钠片。本专利技术具有如下有益效果：本专利技术中素片采用粉末直接压片的方法制得，解决了传统湿法制粒胞磷胆碱钠易水解问题，药物安全性、稳定性好。本专利技术通过处方及工艺的优化使胞磷胆碱钠片压制过程粉末流动性很好，压制过程片重稳定可控，压制的素片片重差异较小，含量均匀度好。本专利技术胞磷胆碱钠片拥有更好的溶出均匀度，使药物在使用过程中有更好的稳定性及安全性；样品的全检结果及稳定性48个月结果表明，本品稳定性良好，质量可控，放置48个月各项指标基本无变化。附图说明图1是本专利技术胞磷胆碱片120901-120906六个批次的溶出曲线叠加图。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。实施例1不同填充剂及填充剂的含量对胞磷胆碱钠片的影响在本实施例中试验不同填充剂及填充剂的含量对胞磷胆碱钠片的影响。表1.胞磷胆碱钠片不同填充剂及填充剂的含量的选择处方表制备工艺：1)取胞磷胆碱钠、交联聚乙烯吡咯烷酮XL分别过60目筛，再取乳糖、喷雾干燥乳糖Flowlac100、微晶纤维素AvicelPH102、cellactose80分别过60目筛，备用。2)取1/2胞磷胆碱钠加入处方中的乳糖和微晶纤维素AvicelPH102、喷雾干燥乳糖Flowlac100和微晶纤维素AvicelPH102、或cellactose80分别于总混机中20r/min，混合10分钟，备用。3)取以上混匀的粉末，加入剩余的1/2胞磷胆碱钠、交联聚乙烯吡咯烷酮XL和硬脂酸镁于总混机中20r/min，混合20分钟，进行中间体检查。4)用直径6mm冲模压片，片芯硬度5-6kg。5)采用铝塑铝包装，即制得胞磷胆碱钠片。休止角测定方法：将混合粉末放在固定于圆形培养平皿的中心点上面的漏斗中，培养皿的半径为r，粉末从漏斗中流出，直至粉末堆积至从平皿边缘溢出为止。测出粉末形成的圆锥体的顶点到平皿边缘的高度H，休止角可由下式计算：tanα＝H/r。堆密度测定方法：量筒称量法，直接测定和颠实测定两种形式测定，测定三次，求取平均值，卡尔指数＝(颠实密度-直接测定密度)/颠实密度*100。实验结果如下：表2：胞磷胆碱钠片填充剂及填充剂含量的选择对片剂的影响结果表结论分析：首先制备了处方1、2、3的胞磷胆碱钠片，从结果可以看出，喷雾干燥乳糖与微晶纤维素为填充剂制备的粉末的流动性优于以乳糖与微晶纤维素为填充剂制备的粉末的流动性，而cellactose80为填充剂制备的粉末的流动性优于以喷雾干燥乳糖与微晶纤维素为填充剂制备的粉末的流动性，故在处方1、2、3实验的基础上，选择更有利于粉末流动性的cellactose80作为填充剂。但选择cellactose80的处方3的片重仍不好控制，分析可能是由于片剂规格较大，若按填充剂与胞磷胆碱钠1:2的配比，则粉末流动性较差，所以考虑提高cellactose80的用量使所制备的粉末具有更优的流动性，故设计了处方4，处方4的结果显示，所压制的素片片重差异较小，压制过程粉末流动性很好，压制过程片重稳定可控，大大提高了生产的可操作性。但结果同时发现，处方4所制备的粉末含量均匀度不能令人满意，分析考虑为胞磷胆碱钠流动性较差，第一次混合不均引起的含量不均匀，故考虑在处方4的条件下，对助流剂进行优化，以期解决含量不均的问题。实施例2：不同助流剂/润滑剂对胞磷胆碱钠片的影响在本实施例中试验不同助流剂/润滑剂对胞磷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胞磷胆碱钠片，由如下药物和辅料制成：胞磷胆碱钠(以C14H25N4NaOllP2计)，cellactose 80，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，微粉硅胶。

【技术特征摘要】
1.一种胞磷胆碱钠片，由如下药物和辅料制成：胞磷胆碱钠(以C14H25N4NaOllP2计)，cellactose80，羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，微粉硅胶。2.根据权利要求1的胞磷胆碱钠片，以1000片计，药物和辅料的量为，胞磷胆碱钠(以C14H25N4NaOllP2计)100g，cellactose8070-130g，羧甲基淀粉钠4g，硬脂酸镁1.5g，微粉硅胶2g。3.根据权利要求2的胞磷胆碱片，其中cellactose80为100g。4.根据权利要求1-3任一项的胞磷胆碱片，其片芯硬度为3-4kg。5.权利要求1-4任一项所述的胞磷胆碱钠片的制备方法，其特征在于采用粉末直接压片法，包括如下步骤：1)取胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亚珊，林鹏飞，王海燕，孟书舫，李琳，
申请(专利权)人：福建省闽东力捷迅药业有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35