一种光化疗铂类前药及其制备方法、应用技术

本发明专利技术公开了一种光化疗铂类前药，其结构式如(Ⅰ)所示，其中，R1为H、OC(CH2)mCOOH、OCNH(CH2)nOCOCH3CH＝CH2或OCNH(CH2)kOCOCH3CH‑CH2R3中的一种，R2为OC(CH2)mCOOH、OCNH(CH2)nOCOCH3CH＝CH2或OCNH(CH2)kOCOCH3CH‑CH2R3中的一种；R3为单体的聚合物结构，其为式(I)的化合物与2‑甲基丙烯酰氧乙基磷酸(酰)胆碱或甲基丙烯酸中一种或几种单体聚合的结构，m、n和k分别取0～10。本发明专利技术的光化疗铂类前药在光照的情况下，光降解释放出顺铂化疗药，且还释放产生的活性氧物种用于光动力治疗，本发明专利技术集光动力治疗和化疗于一体，协同治疗以提高整个癌症治疗的疗效。

【技术实现步骤摘要】
一种光化疗铂类前药及其制备方法、应用
本专利技术属于铂类抗癌药肿瘤治疗
，涉及一种光化疗铂类前药及其制备方法、应用，其中特别涉及光化疗四价顺铂类前药。
技术介绍
光动力是一种无创的医疗手段，近年来获得越来越多的关注，并且已经被应用于许多领域。然而，当前临床上使用光动力剂也会遇到一些限制，如不好的水溶性，弱的光稳定性，以及对癌细胞选择性不好等(Nat.Rev.Cancer.3(2003)380-387)。传统的光动力治疗包括施加聚集在部分组织周围的光敏化合物，一种常用产生单线态氧的方法就是从基态三线态氧通过光激发转变成单线态氧。这是当前的光动力治疗的一种策略，然而这种过程需要氧气，但是肿瘤细胞经常是乏氧的。尽管许多光敏剂被开发用于组织的深层次穿透，但是治疗效果还是不尽如人意，原因是肿瘤乏氧，这是实体瘤的一个重要标记(N.Engl.J.Med.365(2011)537-547)。另一方面，这种治疗的主要缺点是伴随的副作用，特别是在治疗位点处。这些副作用通常包括治疗后炎症例如红斑、肿胀、水肿、烧伤、瘙痒、鳞片样脱皮、色素沉着过度和长时间刺激和过敏。因此，克服光动力在肿瘤乏氧区域的低效本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光化疗铂类前药，其特征在于，所述的光化疗前药为四价铂类复合物，所述的四价铂类复合物在光照射下释放出活性氧物种，且还原得到二价铂类化疗药，活性氧物种的光动力治疗与二价铂类化疗药相结合协同治疗肿瘤。

【技术特征摘要】
1.一种光化疗铂类前药，其特征在于，所述的光化疗前药为四价铂类复合物，所述的四价铂类复合物在光照射下释放出活性氧物种，且还原得到二价铂类化疗药，活性氧物种的光动力治疗与二价铂类化疗药相结合协同治疗肿瘤。2.如权利要求1所示的光化疗铂类前药，其特征在于，光照射波长为200nm-1200nm；所述的活性氧物种为超氧自由基、氢氧自由基或过氧自由基中的一种或几种。3.如权利要求1所示的光化疗铂类前药，其特征在于，所述的四价铂类复合物为四价顺铂类前药，其结构式如(Ⅰ)所示：其中，R1为H、OC(CH2)mCOOH、OCNH(CH2)nOCOCH3CH＝CH2或OCNH(CH2)kOCOCH3CH-CH2R3中的一种，R2为OC(CH2)mCOOH、OCNH(CH2)nOCOCH3CH＝CH2或OCNH(CH2)kOCOCH3CH-CH2R3中的一种；R3为单体的聚合物结构，其为式(I)的化合物与2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸(酰)胆碱或甲基丙烯酸中一种或几种单体聚合的结构，m、n和k分别取0～10。4.如权利要求3所示的光化疗铂类前药，其结构式如(Ⅱ)或(Ⅲ)所示：5.如权利要求3所述的光化疗铂类前药，其结构式如(Ⅳ)所示：6.如权利要求3所述的光化疗铂类前药，其结构式如(Ⅴ)所示：7.一种如权利要求4所述的光化疗铂类前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在氮气保护下，分别取顺式-二氯二氨二羟基铂和甲基丙烯酸异...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱新远，郭东波，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31