用于胰腺癌和其他癌症免疫治疗的新型肽和肽组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于免疫治疗方法的肽、蛋白质、核酸和细胞。特别是，本发明专利技术涉及癌症的免疫疗法。本发明专利技术还涉及单独使用或与其他肿瘤相关肽(刺激抗肿瘤免疫反应或体外刺激T细胞和转入患者的疫苗复合物的活性药物成分)联合使用的肿瘤相关T细胞(CTL)肽表位。与主要组织兼容性复合体(MHC)分子结合的肽或与此同类的肽也可能是抗体、可溶性T细胞受体和其他结合分子的靶标。

A new peptide and peptide composition for immunotherapy of pancreatic cancer and other cancers

The present invention relates to peptides, proteins, nucleic acids and cells used for immunotherapy. In particular, the invention relates to the immunotherapy of cancer. The invention also relates to the tumor associated T cell (CTL) peptide epitope that is used alone or combined with other tumor related peptide (stimulative anti-tumor immune response or in vitro stimulating T cell and active pharmaceutical ingredient transferred to the patient's vaccine complex). Peptides that bind to major tissue compatibility complex (MHC) molecules or similar peptides may also be targets for antibodies, soluble T cell receptors and other binding molecules.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于胰腺癌和其他癌症免疫治疗的新型肽和肽组合物本专利技术涉及用于免疫治疗方法的肽、蛋白质、核酸和细胞。特别是，本专利技术涉及癌症的免疫疗法。本专利技术还涉及单独使用或与其他肿瘤相关肽(刺激抗肿瘤免疫反应或体外刺激T细胞和转入患者的疫苗复合物的活性药物成分)联合使用的肿瘤相关T细胞(CTL)肽表位。与主要组织兼容性复合体(MHC)分子结合的肽或与此同类的肽也可能是抗体、可溶性T细胞受体和其他结合分子的靶标。本专利技术涉及数种新型肽序列及其变体，它们源自人肿瘤细胞的HLA-I类分子，可用于引发抗肿瘤免疫反应的疫苗组合物中或作为开发药物/免疫活性化合物和细胞的目标。专利技术背景胰腺癌是世界上最恶性和致命的癌症之一。2012年，它是男性中第12大常见癌症，全世界有178,000名病例，女性中第11大常见癌症，全世界有160,000名病例。同年，报告了330,000万例死亡病例，使胰腺癌成为第七大最常见的癌症死因(WorldCancerReport，2014)。胰腺癌并非单一癌症实体，而是若干不同亚型必须加以区别。外分泌肿瘤占所有胰腺癌的95％左右，包括导管癌和腺泡状腺癌、导管内乳头状黏液性肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肽，其包括选自SEQ ID No.1至SEQ ID No.67组成的组的一个氨基酸序列、以及与SEQ ID No.1至SEQ ID No.67具有至少88％同源性的其变体序列、其中所述变体与主要组织兼容性复合体(MHC)结合和/或诱导与该变体肽发生T细胞交叉反应；以及其一种药用盐，其中所述肽不是一种全长多肽。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.17 GB 1504502.4;2015.03.17 US 62/134,2531.一种肽，其包括选自SEQIDNo.1至SEQIDNo.67组成的组的一个氨基酸序列、以及与SEQIDNo.1至SEQIDNo.67具有至少88％同源性的其变体序列、其中所述变体与主要组织兼容性复合体(MHC)结合和/或诱导与该变体肽发生T细胞交叉反应；以及其一种药用盐，其中所述肽不是一种全长多肽。2.根据权利要求1中所述的肽，其中所述肽有能力与MHC-I或-II类分子结合，其中所述肽与MHC结合时能够被CD4和/或CD8T细胞识别。3.根据权利要求1或2中所述的肽或其变体，其中氨基酸序列包括SEQIDNo.1至SEQIDNo.67任何一个序列中的一个连续的氨基酸延伸区。4.根据权利要求1至3任一项中所述的肽或其变体，其中所述肽或其变体的总长度为8至100个氨基酸、优选为8至30个氨基酸、更优选为8至16个氨基酸、最优选为该肽系由或基本系由根据SEQIDNo.1至SEQIDNo.67任何的氨基酸序列组成。5.根据权利要求1至4任一项中所述的肽或其变体，其中所述肽被修饰和/或包含非肽键。6.根据权利要求1至5任一项所述的肽或其变体，其中所述肽为融合蛋白的一部分，尤其包含HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N-端氨基酸。7.根据权利要求1至6任一项中所述的一种编码肽或其变体的核酸，可选择连接到一个异源启动子序列。8.根据权利要求7中所述的一种表达核酸的表达载体。9.一种重组宿主细胞，其包括根据权利要求1至6中所述的肽、根据权利要求7中所述的核酸、根据权利要求8中所述的表达载体，其中所述宿主细胞优选为抗原提成细胞，例如树突状细胞。10.根据权利要求1至6任一项中所述的肽或其变体、根据权利要求7中所述的核酸、根据权利要求8中所述的表达载体或根据权利要求9中所述的宿主细胞作为药用。11.一种制备根据权利要求1至6任一项所述的肽或其变体的方法，该方法包括培养根据权利要求9所述的宿主细胞、其提呈所述根据权利要求1至6所述的肽或表达根据权利要求7所述的核酸或根据权利要求8所述的表达载体，以及从所述宿主细胞或其培养基中分离出所述肽或其变体。12.一种体外制备启动的T淋巴细胞的方法，该方法包括将T细胞与载有抗原的人I或II类MHC分子进行体外连接，这些分子在合适的抗原提呈细胞表面或人工模拟的抗原提呈细胞结构表面上表达足够的一段时间从而以抗原特异性方式启动T细胞，其中所述抗原为权利要求1至4任一项中所述的肽。13.根据权利要求12中所述的方法制成的启动T淋巴细胞，其有选择性地识别一种细胞，该细胞提呈含权利要求1至4任一项中给定氨基酸序列的多肽。14.一种杀灭患者中靶向细胞的方法，其中靶向细胞提呈一种多肽，该多肽合权利要求1至4任一项中给定的氨基酸序列；一种给药方法，其中包括给予患者根据权利要求13的有效量T细胞。15.一种抗体，特别是可溶性或膜结合性抗体，其特异性地识别根据权利要求1至5中任一项所述的肽或其变体，优选为与MHC分子结合根据权利要求1至5中任一项所述的肽或变体。16.根据权利要求1至6任一项中所述的一种肽、根据权利要求7中所述的核酸、根据权利要求8中所述的一种表达载体、根据权利要求9中所述的细胞或根据权利要求13中所述的启动毒性T淋巴细胞或根据权利要求15中所述的抗体在治疗癌症或制造抗癌药剂中的用途。17.根据权利要求16所述的用途，其中所述癌症为选自胰腺癌、肺癌、肾癌、脑癌、结肠癌或直肠癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、黑色素瘤、白血病和其他肿瘤，这些肿瘤过度表达来自根据任意SEQIDNo.1至SEQIDNo.67的肽所衍生的蛋白。18.一种药盒，包括：(a)一个容器包含一种药物组合物，其含有根据权利要求1至6任一项所述的肽或变体、根据权利要求7所述的核酸、根据权利要求8所述的表达载体、根据权利要求10所述的细胞、根据权利要求13所述的启动T淋巴细胞或根据权利要求15所述的溶液或冻干形式的抗体；(b)可选地，第二个容器，其含有冻干粉剂型的稀释剂或重组溶液；(c)可选地，至少一种以上肽，选自由SEQIDNo.1至SEQIDNo.87组成的组，以及(d)可选地，(i)使用溶液或(ii)重组和/或使用冻干粉剂型的说明书。19.根据权利要求18所述的套件，进一步包括一个或多个(iii)缓冲剂，(iv)稀释剂，(v)过滤液，(vi)针，或(v)注射器。20.根据权利要求18或19所述的套件，其中所述肽系选自SEQIDNo.1至SEQIDNo.67组成的基团。21.一种用于生产个性化抗癌疫苗用于个体患者，所述方法包括：a)识别所述个体患者肿瘤样本提呈的肿瘤相关肽(TUMAP)；b)将a)步骤中确定的肽与已经接受过免疫原性预筛查和/或与正常组织相比在肿瘤中过度提呈的存储库的肽进行比较。c)选择与患者中识别的TUMAP匹配的存储库中的至少一种肽；和d)制备基于步骤c)中选定肽的个性化疫苗。22.根据权利要求21中所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：托尼·温斯切尼克，延斯·弗里切，哈普瑞特·辛格，安德里亚·马尔，马丁纳·奥特，克劳迪娅·瓦格纳，奥利弗·施尔，
申请(专利权)人：伊玛提克斯生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE