一种依托考昔晶型的制备方法技术

本发明专利技术公开一种依托考昔晶型的制备方法，该方法包括将依托考昔在合适的溶剂加入特定晶种诱导析晶，过滤、干燥即得依托考昔多晶型精制品，该方法操作简单、重现性好、收率高，适宜工业化生产，所得晶型适合制备依托考昔制剂。

A preparation method based on the celecoxib type

The invention discloses a preparation method of a kind of etoricoxib crystal, the method includes etoricoxib in a suitable solvent adding specific seed induced crystallization, filtration and drying to obtain the etoricoxib polymorphs masterwork, the method has simple operation, good reproducibility, high yield, suitable for industrial production. The crystal type suitable for the preparation of etoricoxib preparation.

【技术实现步骤摘要】
一种依托考昔晶型的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及依托考昔多晶型的制备方法、药物组合物和医药用途。
技术介绍
依托考昔为是环氧合酶-2的选择性抑制剂，具有抗炎、退热和镇痛的作用，其化学结构如下。目前，依托考昔以膜包衣片的形式已经在英国、西班牙、澳大利亚、中国等多个国家上市，主要在临床上用作非甾体抗炎药。依托考昔的晶型对药物的性质具有较大的影响，专利WO2001092230A1公布了依托考昔八种晶型的性质和制备方法，包括晶型Ⅰ、晶型Ⅱ、晶型Ⅲ、晶型Ⅳ、晶型Ⅴ、半水合物、倍半水合物和无定形状态，并通过差示扫描量热分析图谱(DSC)和X-衍射粉末图谱(XRPD)进行确认。然而，此专利对于晶型Ⅴ的制备叙述较为简略，本专利技术人反复重复晶型Ⅴ的制备方法，发现难以重现。专利WO2001037833公布了依托考昔晶型Ⅰ、晶型Ⅱ、晶型Ⅲ和晶型Ⅳ的制备方法以及相关的XRPD图谱，但是未提及晶型Ⅴ的制备方法。另外，专利WO2005085199A1公布了依托考昔晶型Ⅸ、晶型Ⅹ、晶型Ⅺ、晶型Ⅻ、晶型XIII、晶型XIV、晶型XV、晶型XVI的制备方法，并对其XRD性质进行了确认。但是，对于晶型本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依托考昔多晶型的制备方法,包括:将依托考昔加入到有机溶剂中，加热至依托考昔溶解，保持温度在55～70℃，加入依托考昔特定晶种，搅拌，然后缓慢降温析晶，过滤，干燥，即得依托考昔晶型,所得晶型的X‑衍射粉末图谱在2θ值为6.49、12.37、12.98、17.85、19.74、19.98、21.00、21.86、22.96、23.54、24.11、26.39、27.10、28.95、31.34±0.2°处有特征吸收峰。

【技术特征摘要】
1.一种依托考昔多晶型的制备方法,包括:将依托考昔加入到有机溶剂中，加热至依托考昔溶解，保持温度在55～70℃，加入依托考昔特定晶种，搅拌，然后缓慢降温析晶，过滤，干燥，即得依托考昔晶型,所得晶型的X-衍射粉末图谱在2θ值为6.49、12.37、12.98、17.85、19.74、19.98、21.00、21.86、22.96、23.54、24.11、26.39、27.10、28.95、31.34±0.2°处有特征吸收峰。2.根据权利要求1所述的方法，所述特定晶种由以下方法制得，该方法包括:将依托考昔加入到有机溶剂中，加热至溶解，保持温度在50～70℃，加入酸，搅拌0.4～0.6h，然后缓慢降温析晶，过滤，干燥，即得依托考昔特定晶种,其中，所述酸选自低级脂肪酸、无机酸和磺酸，所述酸与依托考昔的摩尔质量比为(0.01～0.9)：1。3.根据权利要求1或2所述的方法：有机溶剂的用量是依托考昔5～10倍体积量。4.根据权利要求3所述的方法，所述溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸戊酯、丙酮、甲基异丁基酮和丁酮中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的方法，所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或丙酮。6.根据权利要求1或2所述的方法，所述加热溶解温度为55～70℃。7.根据权利要求1所述的方法，加入晶种的温度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘超，常繁，彭显峰，戴萍，
申请(专利权)人：四川尚锐生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51