以除去自由基为目的的抗氧化组合物、含有该组合物的药物组合物及其制造方法技术

本发明专利技术提供至少含有１种以上内含多种脂溶性低分子化合物的精油成分并用于除去自由基的抗氧化性组合物、含有上述抗氧化性组合物的药物组合物及其制造方法。含有上述抗氧化性组合物的药物组合物经皮吸收后对免疫系统疾病特别是ＡＩＤＳ有效。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于以除去体内产生的自由基为目的的抗氧化组合物、含有该组合物的药物组合物及其制造方法。
技术介绍
引起人体内各种问题的活性氧和自由基是在下列过程中产生的细菌向人体内侵入时、在几丁质-脱乙酰几丁质氧化酶系统中生成、在花生四烯酸级联系统中生成及在糖化过程中生成。所谓活性氧是·O2-(超羟基自由基)和1O2(单线态氧)及·OH(羟基自由基)的总称。·O2-是处于基态的三线态氧(3O2)上接收一个电子而形成的。另外，氧分子的2个不成对电子失去配对，然后进入其中一个氧原子的π轨道，另一个轨道成为空轨道后形成的氧称为单线态氧。作为代表性自由基的过羟基自由基(·OOH)是在自动氧化产生的过氧化物分解时，通过过程生成的。·OOH在碱性条件下失去氢质子变成·OO-(超氧化物)。在体内，游离型的二氢黄素与酶非常迅速发生反应后生成过羟基自由基。过羟基自由基变为超氧化物后，在超氧化歧化酶(SOD)的催化下，通过下述反应生成氧分子和过氧化氢。细菌向人体内侵入时，为了排除外侵物，就有自由基(包括活性氧)生成。细菌侵入人体内后，这些细菌被中性白细胞吞噬，从膜表面释放出活性氧。对于几丁质-脱乙酰几丁质氧化酶系统来说，局部缺血时，细胞内的次黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶会上升，这样就会生成活性氧。局部缺血消除后，由于大量氧的进入，导致更多的活性氧的生成，从而产生严重的组织障碍。这种组织障碍称为局部缺血-再灌流障碍。对于花生四烯酸级联系统来说，不饱和脂肪酸由于自动氧化的作用原理而被过氧化，从而生成了过氧化物及自由基。如此产生的这些自由基会引起炎症、过敏、脑神经疾病或组织障碍等各种疾患，因此防止这些过剩反应的发生及消除过剩产生的自由基就显得尤为必要。自由基在体内的作用目标分子及由于这些分子的损伤而引起的病变见表1所示。表1 活性氧及自由基在体内的作用目标分子目标分子 病变脂质 过氧化、生体膜病变核酸 细胞转化变化、突变、DNA链断裂、碱变异、癌变、AIDS氨基酸蛋白质变性、聚合、酶抑制、交联键变性碳水化合物细胞表面受体变化透明质酸 解聚生物学因子失活(α-抗胰蛋白酶、趋化性因子、化学递质、神经传导物质)机体内生物合成的物质当中，尚没有具有除去·OH作用的物质。机体内，·OH的来源有下列这些来源于H2O2(利用过渡金属离子还原)、放射线照射使H2O分解、NO与超氧化物反应。这些·OH的反应性非常高，几乎能与大多数机体内物质以核酸速度发生反应，它们常常导致机体致命的病变。所以，为了预防或消除这些病变，就有必要从体外供给一些对这些·OH具有抗氧化性作用的物质。现在所知道的一些活性氧抑制剂有血浆铜蓝蛋白、金属硫蛋白、维生素C等。已知血浆铜蓝蛋白是分子量约160,000的血浆蛋白质，1分子中含有6～7个铜离子，对·O2-显示出SOD活性。这种蛋白质由于大量存在于血液中，所以可认为是血管内活性氧清除剂。金属硫蛋白是分子量约60,000的金属结合蛋白质，它的结构蛋白的30％是半胱氨酸(Cys)。已知这种蛋白质能够除去·O2-和羟基自由基(·OH)及抑制脂质的过氧化作用。维生素C已知是·O2-、·OH、单线态氧(1O2)、过氧化氢(H2O2)等的清除剂。上述这些物质虽然可以用作药物，但是它们都是水溶性物质，属于高分子物质，给药方法主要是以口服或注射为主。它们可以在细胞外液发挥作用，但是不能被摄取到细胞内。一般来说，药物是进入血液后通过血流的运输而到达作用部位的。由于脂溶性药物能够通过血-脑屏障到达脑，导致产生许多副作用，所以为了使用水溶性药物，可以利用这种途径。但是，通过血液运输的方式，药物在作用部位很难达到有效浓度，特别是如果淋巴组织等作为作用部位时，非常困难。对于这样的药物，低分子的物质比起高分子物质在制剂和给药方式上都优越，希望有这样的抗氧化作用的化合物或组合物。另外，如上所述，自由基能够引起各种疾病及组织病变，特别是导致脂质的过氧化，生成过氧化物和自由基后给机体带来很坏影响，如此考虑，希望有能够进入淋巴的药物或组合物。但是，到目前为止，尚未发现能够进入淋巴的具有抗氧化作用的低分子药物或组合物，特别是没有发现类似于防止脂质过氧化作用的物质。另一方面，在机体内已知SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽氧化酶等负责除去自由基。而且，现在已知的具有抗氧化作用的物质(抗氧化物质)有单线态氧除去剂、超氧化物除去剂、羟基自由基除去剂及机理不明的防氧化剂等。具体说，单线态氧除去剂有β-胡萝卜素、胺类、生育酚类、组氨酸等；超氧化物除去剂有生育酚、苯酚类化合物、硫醇类化合物、抗坏血酸及铜(II)组氨酸络合物；羟基自由基消除剂有甘露醇；机理不明的防氧化剂有核酸碱、类黄酮、甾醇、萜类及多羧酸等。所以，到目前为止，还没有除去自由基的有效手段。关于自由基的生成，采取一些预防手段并不为过。这些手段包括非口服或口服摄取一些作为抗氧化物质的SOD、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶等；食品中含有的维生素类(脂溶性的维生素E(生育酚)、维生素A或维生素D等，水脂均溶的维生素C或维生素B)；还有植物中含有的各种色素、脂溶性色素的类胡萝卜素、水溶性色素的类黄酮等。上述这些化合物可以单独摄取，也可以根据自古以来在日本医学中一直使用的汉方生药中包含的各种抗氧化物质，例如鞣质、黄酮类、类胡萝卜素、维生素C、咖啡酸衍生物、木酚素、皂甙等组合的形式来摄取。在汉方药中，已知这样几种抗氧化物质在作用机理方面发挥很重要作用，然而它们也属于水溶性药物，由于要经口摄入，所以在进入淋巴这方面还存在问题。上述这些抗氧化酶及抗氧化物质在经口摄入时，在药物的吸收过程中，这些酶会受到消化道及肝脏的代谢作用而分解，所以药物的生物利用度并不高。另外，即使药物不经口摄入，虽说能进入血液中，但基本上不能进入淋巴中。这种倾向对于作为抗氧化物质的上述维生素类等来说也是同样的。专利技术概述本专利技术的专利技术者们为了解决以上课题，经过深入研究，结果发现含有低分子脂溶性化合物的精油成分具有抗氧化性，并且经皮吸收1种以上这种抗氧化性的精油成分后，进入淋巴中的程度很高，从而完成了本专利技术。也就是说，本专利技术的第一方案是，它是以含有至少一种精油成分作为有效成分的清除自由基用的组合物，该精油成分中含有多种脂溶性低分子化合物。所以该组合物具有抗氧化性的特点。上述脂溶性低分子化合物的特征在于是碳数为4～14的直链或支链化合物。而且上述几种脂溶性化合物还有另一特点，即它是从天然产的苯酚类化合物、含硫化合物及萜类化合物中挑选出来的。上述苯酚类化合物是以含有选于百里香油、唇形科精油及桉叶油中的化合物为特征的。上述含硫化合物的特点是含有选于大蒜油、亚实基隆葱油或贝克大蒜油中的化合物。上述萜类化合物的特点则为含有选于柠檬油、柑橘科油或熏衣草油中的化合物。本专利技术的第2种方案是，它是含有上述抗氧化组合物的药物组合物。这种药物组合物的特点是它含有上述抗氧化组合物、高分子树脂、活性炭、多孔物质及热塑性树脂。另外，本专利技术除了含有这些成分外，也可以含有色素、多糖类化合物、水溶性树脂等。此处的高分子树脂指的是丙烯酸类吸水性树脂；多孔性物质则指的是沸石。该沸石的特点是孔径为3～10埃。上述色素指的是能够吸收400～450nm波长光的色素；上述多糖类化合物是指脱乙酰几本文档来自技高网...

【技术保护点】
以含有至少一种以上内含多种脂溶性低分子化合物的挥发油为有效成分的消除自由基用的组合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：刈田毅，
申请(专利权)人：刈田毅，
类型：发明
国别省市：JP[日本]