一种4‑异硫氰基‑2‑（三氟甲基）苯甲腈的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑异硫氰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，该方法分为如下两步：步骤一，以3‑三氟甲基‑4‑氰基苯胺(I)为起始原料，与硫代氯甲酸苯酯在二氯甲烷等有机溶剂中反应得到中间体(II)；步骤二，中间体(II)在甲苯中回流反应脱去一分子苯酚得到式(III)产物4‑异硫氰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈，反应式如下：

A 4 isothiocyanato 2 (three trifluoromethyl benzonitrile) synthesis method

The invention discloses a 4 isothiocyanato 2 (three trifluoromethyl benzonitrile) synthesis method, the method is divided into the following two steps: step one, with 3 three fluorine 4 cyano aniline (I) as the starting material, and thio phenyl chloroformate in dichloromethane. Organic solvent reaction intermediates (II); step two, intermediate (II) in toluene reflux reaction to release a molecule obtained by phenol type (III) product 4 isothiocyanato 2 (three trifluoromethyl benzonitrile), the reaction equation as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法
本专利技术涉及医药中间体合成
，具体涉及一种抗前列腺癌药恩杂鲁胺关键中间体4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法。
技术介绍
4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈属于异硫氰酸酯类化合物，是合成抗前列腺癌药恩杂鲁胺的关键中间体。其化学合成一般以3-三氟甲基-4-氰基苯胺为起点原料，由于含有三氟甲基、氰基等强吸电子基团，惰性较强导致合成目标产物的难度较高。目前，文献已报道的合成方法主要有以下三种。方法一：Sawyers、Jung等(参见WO2006124118A1)以3-三氟甲基-4-氰基苯胺为原料，与硫光气在室温条件下反应得到4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。该方法使用到了挥发性剧毒试剂硫光气，该试剂不稳定，极易分解产生剧毒烟雾SO2，对人体有害，并且最后生成了大量的硫脲类副产物，影响收率。该方法反应式如下所示：方法二：宋丽君(宋丽君，王飏，李志裕等。精细化工中间体，2012，42(1):34-36。)和孙迎迎(参见CN104710367A)等以3-三氟甲基-4-氰基苯胺为原料，在氮气保护下加入氢化钠，滴加二硫化碳回本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑异硫氰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)以3‑三氟甲基‑4‑氰基苯胺和硫代氯甲酸苯酯为原料，在有机溶剂A中反应得到硫代氨基甲酸酯中间体；(b)硫代氨基甲酸酯中间体在有机溶剂B中回流脱去苯酚得到目标产物4‑异硫氰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈。

【技术特征摘要】
1.一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)以3-三氟甲基-4-氰基苯胺和硫代氯甲酸苯酯为原料，在有机溶剂A中反应得到硫代氨基甲酸酯中间体；(b)硫代氨基甲酸酯中间体在有机溶剂B中回流脱去苯酚得到目标产物4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。2.根据权利要求1所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂A为二氯甲烷、四氢呋喃、氯仿、乙腈中的一种。3.根据权利要求1所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂B为甲苯。4.根据权利要求1所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征在于：原料3-三氟甲基-4-氰基苯胺与硫代氯甲酸苯酯的投料摩尔比为1-3:1。5.根据权利要求4所述的一种4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法，其特征在于：原料3-三氟甲基-...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡学雷，冯菊红，曾令康，葛燕丽，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42