The invention relates to the pharmaceutical field, and discloses a method for preparing a polymer nanoparticle with a targeted double layer coordinated controlled release drug supply. The present invention first anticancer drugs thionyl chloride dissolved in organic solvent, the formation of aqueous phase containing anticancer drugs; the aqueous phase embedded in poly methacrylic acid N, N two dimethylamino ethyl colostrum being dissolved in the mixed solvent, then encapsulated in poly (N isopropylacrylamide) and aqueous gelatin complex emulsion finally, through the system, hyaluronic acid and methacrylic anhydride acid combined with polymer nanoparticles are outer polymeric nanoparticles with active targeting and controlled release effect. The preparation method of polymer particles prepared in the latter is expected to achieve coordinated drug release, increase the stability of polymer particles, is expected to cancer treatment; at the same time the method in the experiment during the late will not have significant influence on the cell, science does not affect the results of the experimental operation process is simple, non-toxic, harmless, green environmental protection.
【技术实现步骤摘要】
一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法
本专利技术涉及制药领域,尤其涉及一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法。
技术介绍
肿瘤特别是恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的重要杀手,肿瘤的形成及治疗,己经成为当今科学家特别是生物、医学、化学家的研究重点。而聚合物纳米微粒,由于微粒尺寸小,能穿过组织间隙并被细胞吸收,可通过人体最小的毛细血管和血脑屏障,因此在药物输送方面具有其它体系无可比拟的优越性,引起了研究者的浓厚兴趣。聚合物药物载体技术成为药物控制释放的重要发展方向之一,将给恶性肿瘤等许多疾病的治疗带来变革。随着聚合物纳米微粒,表现出负载药物的多样性,生物相容性的大大提升等诸多优点时,考虑如何将负载药物释放时间的延长、微粒的稳定性也成为关注的焦点;而将两种不同的抗癌药物包埋于聚合物微粒,并实现药物协同供给将是研究的重要技术难点;与此同时,聚合物微粒满足负载药物释放时间延长、稳定性、协同药物供给的同时,考虑如何提高双层药物的包封率以及使聚合物微粒具备主动靶向性,大量富集在受体表面也成为重要的技术难题。所以解决聚合物纳米微粒包埋两种抗癌药物并实现其协同供药和主动靶向性等研究中是十分关键的问题。
技术实现思路
为了解决上述技术问题,本专利技术提供了一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法。本专利技术首先将抗癌药物氯化亚砜溶解于有机溶剂,再充分搅拌使其溶解于水中,形成含有抗癌药物的水相;将上述水相包埋于聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯溶解在二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中形成W/O初乳,随后包埋于聚(N-异丙基丙 ...
【技术保护点】
一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,以g、mg和mL计,包括以下步骤:1)将1‑3g透明质酸溶解于100‑120 mL去离子水中,冰水浴搅拌,随后加入1‑3 mL 甲基丙烯酸酐、1‑3 mL二甲基亚砜,反应20‑28h后,将混合物在无水乙醇中沉淀、过滤,并用乙醇洗涤,除去未反应的甲基丙烯酸酐,最后将产物在真空烘干,得到酸化的透明质酸;2)将1.0‑3.0 g抗癌药盐酸阿霉素溶解于20‑30 mL去离子水中,充分搅拌,使药物分散均匀,得到含抗癌药物盐酸阿霉素溶液;3)将1.0‑3.0 g抗癌药氯化亚硝脲溶解分散于20‑30mL二甲基亚砜溶液中,搅拌、超声处理后使药物分散均匀,得到含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相;4)将4.0‑6.0 g聚甲基丙烯酸N,N‑二甲氨基乙酯溶解于40‑50 mL的二氯甲烷和N, N‑二甲基甲酰胺的混合溶剂中配成混合油相;5)将3.0‑5.0 g聚(N‑异丙基丙烯酰胺)溶解于40‑50 mL去离子水中,并在搅拌作用下,再加入1.0‑3.0g明胶,最后加入60‑80 mg 步骤1)所得酸化的透明质酸,超声5 min,得到混合溶液;6 ...
【技术特征摘要】
1.一种具有靶向性双层协同控释供药的聚合物纳米微粒的制备方法,其特征在于,以g、mg和mL计,包括以下步骤:1)将1-3g透明质酸溶解于100-120mL去离子水中,冰水浴搅拌,随后加入1-3mL甲基丙烯酸酐、1-3mL二甲基亚砜,反应20-28h后,将混合物在无水乙醇中沉淀、过滤,并用乙醇洗涤,除去未反应的甲基丙烯酸酐,最后将产物在真空烘干,得到酸化的透明质酸;2)将1.0-3.0g抗癌药盐酸阿霉素溶解于20-30mL去离子水中,充分搅拌,使药物分散均匀,得到含抗癌药物盐酸阿霉素溶液;3)将1.0-3.0g抗癌药氯化亚硝脲溶解分散于20-30mL二甲基亚砜溶液中,搅拌、超声处理后使药物分散均匀,得到含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相;4)将4.0-6.0g聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯溶解于40-50mL的二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中配成混合油相;5)将3.0-5.0g聚(N-异丙基丙烯酰胺)溶解于40-50mL去离子水中,并在搅拌作用下,再加入1.0-3.0g明胶,最后加入60-80mg步骤1)所得酸化的透明质酸,超声5min,得到混合溶液;6)将10-15mL步骤2)所得的含抗癌药物盐酸阿霉素溶液加入到30-40mL步骤4)所得的混合油相中,超声乳化后,制得初乳;7)随后将10-15mL步骤3)所得到的含有抗癌药物氯化亚硝脲的有机相加入步骤6)所得的初乳中,进行超声处理;8)将步骤7)所得乳液立即转移至30-35mL步骤5)所得的混合溶液,超声处理,随后加入2-4mL十二烷基硫酸钠、2-4mL油酸聚氧乙烯酯,超声处理,制得复乳液;9...
【专利技术属性】
技术研发人员:胡智文,梁军龙,陈茹茹,李津,单心怡,
申请(专利权)人:浙江理工大学,
类型:发明
国别省市:浙江,33
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