一种聚合酶抑制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种聚合酶抑制剂的制备方法，包括1）制备4‑[(3‑甲氧基羰基‑2‑硝基‑苯亚甲基)‑氨基]‑哌啶‑1‑甲酸叔丁酯；2）制备2‑(1‑叔丁氧基羰基‑哌啶‑4‑基)‑2H‑吲唑‑7‑甲酸甲酯；3）制备2‑(1‑叔丁氧基羰基‑哌啶‑4‑基)‑2H‑吲唑‑7‑甲酸甲酯；4）制备4‑(7‑甲酰胺基‑3‑甲基‑吲唑‑2‑基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯；5）制备3‑甲基‑2(哌啶‑4‑基)‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺。本发明专利技术一种聚合酶抑制剂的制备方法制备出的聚合酶抑制剂对于多数的DNA和RNA聚合酶的聚合都有着良好的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
一种聚合酶抑制剂的制备方法
本专利技术涉及一种聚合酶抑制剂的制备方法。
技术介绍
多聚（ADP-核糖）聚合酶（poly(ADP-ribose)polymerase，PARP）是存在于真核细胞中催化聚ADP核糖化的细胞核酶，它参与的聚ADP核糖化是真核细胞中蛋白质翻译后的重要修饰方式之一。PARP发现40多年来，其在DNA损伤修复和维持基因组稳定性方面的重要作用引起广大学者的关注，尤其是近年来对PARP与肿瘤发生的关系及利用调节PARP来提高肿瘤治疗效果的研究取得了令人鼓舞的成绩。目前研究发现，PARP家族至少有：PARP-1，PARP-2，PARP-3，PARP-4/VPARP，端锚聚合酶（Tankyrases，TANK-1，TANK-2和TANK-3）等亚型。在人类基因组中共有16个不同基因编码PARP超家族成员这些成员都具有高度保守的由50个氨基酸残基组成的PARP催化活性区，除此之外，它们具有不同的一级结构、细胞内定位和特异底物。这说明聚ADP核糖是一类具有不同生物功能的转录后调节蛋白。PARP-1是由1014个氨基酸残基组成的一条多肽链，分子量为113kDa，等电点在8.0～本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）3‑ 醛基‑2‑硝基苯甲酸甲酯和4‑氨基‑哌啶‑1‑甲酸叔丁酯的混合物溶解到乙醇中，在氮气保护下回流搅拌2小时，直至TLC显示反应完成（己烷/EtOAc=75:25）；蒸发除去溶剂，得到白色固体，即4‑[(3‑ 甲氧基羰基‑2‑硝基‑苯亚甲基)‑氨基]‑哌啶‑1‑甲酸叔丁酯；2）4‑[(3‑甲氧基羰基‑2‑硝基‑苯亚甲基)‑氨基]‑哌啶‑1‑甲酸叔丁酯和NaN3溶于无水DMF，在氮气保护和90℃温度下搅拌过夜；所得粗产品真空浓缩，残留物经硅胶（silica）快速制备色谱纯化，用10:90~40:60 的EtOAc/ 石油醚梯度洗脱，获得...

【技术特征摘要】
1.一种聚合酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）3-醛基-2-硝基苯甲酸甲酯和4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯的混合物溶解到乙醇中，在氮气保护下回流搅拌2小时，直至TLC显示反应完成（己烷/EtOAc=75:25）；蒸发除去溶剂，得到白色固体，即4-[(3-甲氧基羰基-2-硝基-苯亚甲基)-氨基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯；2）4-[(3-甲氧基羰基-2-硝基-苯亚甲基)-氨基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯和NaN3溶于无水DMF，在氮气保护和90℃温度下搅拌过夜；所得粗产品真空浓缩，残留物经硅胶（silica）快速制备色谱纯化，用10:90~40:60的EtOAc/石油醚梯度洗脱，获得棕色油状物，即2-(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基)-2H-吲唑-7-甲酸甲酯；3）将2-(1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基)-2H-吲唑-7-甲酸甲酯溶于四氢呋喃（THF）中，在温度-78℃下，向所得溶液中加入的二异丙基氨基锂THF/正庚烷/乙苯溶液；所得暗橙色溶液在0℃~5℃温度下搅拌15分钟后，在-78℃温度下再次淬冷1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘喜朋，
申请(专利权)人：苏州旷世骏弛生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32