一种苯甲脒盐酸盐的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种苯甲脒盐酸盐的合成方法，属于化学合成领域。是苯甲腈和盐酸羟胺在缚酸剂以及相转移催化剂作用下进行加成反应得到苯脒肟，得到的苯脒肟先进行还原反应，之后酸化得到苯甲脒盐酸盐粗品，将得到的粗品在溶剂中加热溶解后加入活性炭脱色、过滤、干燥得纯品苯甲脒盐酸盐。本发明专利技术是一种操作简便、绿色环保、适合工业化生产的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种苯甲脒盐酸盐的合成方法
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种苯甲脒盐酸盐的合成方法。
技术介绍
脒是氮取代的羧酸类似物，部分脒基化合物是组成生理活性物质的片段；同时，脒基化合物还是重要的农药、医药中间体，广泛应用于驱虫剂和广谱杀螨剂，抗生素，利尿剂，消炎药的合成。苯甲脒盐酸盐(benzamidinehydrochloride)，又名苄脒盐酸盐，可以作为蛋白水解抑制剂，同时还可以作为光促进剂1,2,4-噻唑类化合物合成的重要原料。因此有着广泛的用途。目前苯甲脒盐酸盐的合成方法主要有以下两种方法：具体的为以下方法：(一)以苯甲腈为原料、甲醇做溶剂、无水氯化氢进行醇解反应得到苯甲亚胺甲酯盐酸盐，然后在低温反应通入氨气进行氨解反应得到苯甲脒盐酸盐。此工艺收率较高，但整个过程中采用氯化氢气体催化、氨气进行氨解反应，操作不方便，极易导致气体泄漏，造成环境污染。(二)以苯甲腈为原料、甲醇做溶剂、甲醇钠为催化剂、得到甲酯盐酸盐，然后加入氯化铵固体氨解得到苯甲脒盐酸盐，该工艺不使用氯化氢、氨气等有害气体溢出，较为环保，但氨解反应较慢、反应时间较长，而且需要使用甲醇钠和无水氯化铵为原料，此原料需无水环境，才能达到较理想的收率且反应条件较难控制。
技术实现思路
本专利技术是针对上述存在的技术问题提供一种苯甲脒盐酸盐的合成方法。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：一种苯甲脒盐酸盐的合成方法，该方法是苯甲腈和盐酸羟胺在缚酸剂以及相转移催化剂作用下进行加成反应得到苯脒肟，得到的苯脒肟先进行还原反应，之后酸化得到苯甲脒盐酸盐粗品，将得到的粗品在溶剂中加热溶解后加入活性炭脱色、过滤、干燥得纯品苯甲脒盐酸盐。本专利技术技术方案中：加成反应温度为10～80℃，优选反应温度为30～60℃。本专利技术技术方案中：苯甲腈与盐酸羟胺的摩尔比为1：1～1：3，优选1：1.05～1：1.5。本专利技术技术方案中：加成反应时间为2-10h，优选反应时间为3～6h。本专利技术技术方案中：加成反应所选取的缚酸剂为碳酸钾、碳酸锂、碳酸钠和氢氧化钠中的至少一种。本专利技术技术方案中：加成反应所选取的相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵和PEG-2000。在一些优选的技术方案中：加成反应所选取的相转移催化剂与苯甲腈摩尔比为0.01～0.25：1，优选0.03～0.10：1。本专利技术技术方案中：还原反应所选取的还原剂为Zn、Fe、Pd/C或RaneyNi。本专利技术技术方案中：还原反应所选取的有机溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇。本专利技术技术方案中：还原反应温度为30～120℃，优选反应温度为50～80℃；还原反应时间为1～8h，优选反应时间为2～4h。有益效果：本法是一种合成路线短、收率高、绿色环保、适合工业化生产的有效方法。经过精制后纯度可达99％以上。是一种操作简单安全、成本低、易于工业化生产的有效方法。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明，但本专利技术的保护范围不限于此。实施例1苯脒肟合成将盐酸羟胺(91.7g，1.32mol，1.1eq)、水(180mL)、苄基三乙基氯化铵(13.7g，0.06mol，0.05eq)加入到1L的四口烧瓶中，室温搅拌溶解，然后加入苯甲腈(124g，1.2mol，1.0eq)，在温度10℃的条件下，向其中加入30％的NaOH(336g)，加入约1h，然后升温至40℃，保温反应6h，TLC监控原料消失(VPE/EA＝5：1)，反应完成后，冷却反应液至5℃，加入2N稀盐酸调节pH＝6～7，固体析出，过滤，50℃真空干燥，得苯脒肟131g，收率80.2％，测定m.p:77～80℃，纯度98.3％。苯甲脒盐酸盐合成将苯脒肟(109g，0.8mol，1.0eq)、异丙醇(300mL)、冰醋酸(120mL)加入到1L的四口烧瓶中，升温至50℃，然后分批加入还原Zn粉(104g，1.6mol，2.0eq)，剧烈放热至回流，加入完毕，保温回流3h，TLC监控原料消失(VDCM/MeOH＝10：1)，反应完成后，趁热过滤，滤液浓缩至干，残余物冷却至5℃，固体析出，过滤，即得灰白色苯甲脒盐酸盐粗品，然后加入甲醇(300mL)加热完全溶解，然后加入活性炭脱色，回流30min，趁热过滤，冷却至0℃，过滤，50℃真空干燥，得白色固体苯甲脒盐酸盐114g，收率91％，HPLC纯度99.3％。实施例2苯脒肟合成将盐酸羟胺(208.5g，3.0mol，1.2eq)、水(400mL)、PEG-2000(13.7g，0.06mol，0.05eq)、碳酸钾(517.5g，3.75mol，1.5eq)加入到2L的四口烧瓶中，室温搅拌30min，然后加入向其中缓慢加入苯甲腈(257.8g，2.5mol，1.0eq)、加入完毕后升温至50℃保温反应4h，TLC监控原料消失(VPE/EA＝5：1)，反应完成后，冷却反应液至5℃，加入2N稀盐酸调节pH＝6～7，固体析出，过滤，50℃真空干燥，得苯脒肟293.4g，收率86.2％，测定m.p:78～80℃，纯度98.7％。苯甲脒盐酸盐合成将苯脒肟(272g，2.0mol，1.0eq)、甲醇(500mL)、RaneyNi(15g)加入到1L的高压釜中，充入少量液氨，N2置换3次，然后加入H2，维持高压釜压力2-3MPa，控温50℃，反应直至不再吸氢，反应结束后，过滤，滤液浓缩至干，残余物冷却至5℃，固体析出，过滤，即得灰白色苯甲脒盐酸盐粗品，然后加入乙醇(700mL)加热完全溶解，然后加入活性炭脱色，回流30min，趁热过滤，冷却至0℃，过滤，50℃真空干燥，得白色固体苯甲脒盐酸盐325g，收率94.1％，HPLC纯度99.6％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于：该方法是苯甲腈和盐酸羟胺在缚酸剂以及相转移催化剂作用下进行加成反应得到苯脒肟，得到的苯脒肟先进行还原反应，之后酸化得到苯甲脒盐酸盐粗品，将得到的粗品在溶剂中加热溶解后加入活性炭脱色、过滤、干燥得纯品苯甲脒盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于：该方法是苯甲腈和盐酸羟胺在缚酸剂以及相转移催化剂作用下进行加成反应得到苯脒肟，得到的苯脒肟先进行还原反应，之后酸化得到苯甲脒盐酸盐粗品，将得到的粗品在溶剂中加热溶解后加入活性炭脱色、过滤、干燥得纯品苯甲脒盐酸盐。2.根据权利要求1所述苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于：加成反应温度为10～80℃，优选反应温度为30～60℃。3.根据权利要求1所述苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于：苯甲腈与盐酸羟胺的摩尔比为1：1～1：3，优选1：1.05～1：1.5。4.根据权利要求1所述苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于：加成反应时间为2-10h，优选反应时间为3～6h。5.根据权利要求1所述苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于：加成反应所选取的缚酸剂为碳酸钾、碳酸锂、碳酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：李光文，李剑平，倪国成，
申请(专利权)人：常州市天华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32