The invention discloses a method for preparing spironolactone, comprising the following steps: Step 1, the type (II) compounds with acrolein in catalyst, alkali and acid Lewis reaction, by type (III) compound; step 2, the type (III) compounds are reacted with chloranil, prepared (IV step 3) compounds; formula (IV) compounds with thioacetic acid addition is prepared with spironolactone. This invention provides a preparation method of spironolactone with short synthetic route, cheap reagent and the easy, simple operation, high yield, suitable for commercial production; provides a new way for the preparation of spironolactone.
【技术实现步骤摘要】
一种制备螺内酯的方法
本专利技术属于有机制备
，具体涉及一种螺内酯的制备方法。
技术介绍
螺内酯(式I)，化学名为(7α,17α)-7-(乙酰巯基)-17-羟基-3-氧代孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯，是由美国辉瑞公司研发的盐皮质类固醇拮抗剂，现已在多国上市，主要用来作为诊断和治疗原发性醛固酮增多症，也用于高血压的治疗以及用于低钾血症的预防。目前已有关于式(I)化合物螺内酯制备工艺的报道，主要分为两类：一类是以去氢表雄酮为原料，经加成、格氏反应、二氧化碳羧化、还原、内酯化等反应得到五元螺环后，再经氧化、脱氢、加成等反应制得；或以去氢表雄酮为原料，经Oppenauer氧化、烯醚化、环氧化、内酯化、溴化、脱溴化氢、加成等反应制得。该合成方法反应条件比较苛刻，不易操作，步骤多，试剂昂贵，总收率低。第二类是以雄烯二酮为起始原料，经烯醚化、环氧化、内酯环化得到内酯化合物后，再经脱氢、水解、加成等反应制得。该合成方法仍存在反应条件苛刻，反应路线长，操作复杂且收率较低等缺陷。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有制备式(I)化合物螺内酯报道的技术中反应条件...
【技术保护点】
一种制备螺内酯的方法，其特征在于该合成方法的反应式为：
【技术特征摘要】
1.一种制备螺内酯的方法，其特征在于该合成方法的反应式为：包括下列步骤：步骤1，将式(II)化合物3-乙氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮与丙烯醛在催化剂、碱及路易斯酸作用下反应，得到式(III)化合物17β-羟基-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5-二烯-21-羧酸-γ-内酯；步骤2，式(III)化合物与氯醌反应脱氢，制得(IV)化合物17β-羟基-17α-孕甾-4,6-二烯-3-酮-21-羧酸-γ-内酯；步骤3，式(IV)化合物与硫代乙酸在三氟甲磺酸三甲基硅酯作用下发生加成反应即制得反应式(I)化合物螺内酯。2.根据权利要求1所述的一种制备螺内酯的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：王启发，程青芳，王玉枝，陈少平，
申请(专利权)人：淮海工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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