特拉司酮合成中环氧异构体的高效分离和循环利用方法技术

本发明专利技术公开了一种特拉司酮合成中5,10-α环氧异构体的高效分离和循环利用方法。5α,10α-环氧化物是特拉司酮合成过程中的关键中间体，制备高纯度5,10-α环氧异构体是整个质量体系控制的关键。本发明专利技术首次使用溶剂打浆的方式高效分离了5,10-α异构体，含量可达99％，收率65％。更有意义的是，分离5,10-α-异构体后的母液中两种环氧异构体的混合物再经还原、消除反应即可重新返回至原料17β-氰基-17α-三甲基硅氧基-13β-甲基甾烷-5,9-二烯-3,3-(亚乙二氧基)，显著提高原料的利用效率，具规模化应用前景。

Highly efficient separation and recycling methods for the synthesis of oxygen isomers in the ketone ketone synthesis process

The present invention discloses an efficient separation and recycling method for 5,10- alpha epoxy isomers in the synthesis of terazosin. 5 alpha and 10 alpha epoxides are the key intermediates in the synthesis of 5,10-. The preparation of high purity epoxy isomer is the key to the control of the whole quality system. The invention uses solvent beating for the first time to efficiently separate 5,10- alpha isomer, the content is up to 99%, and the yield is 65%. More significant is that the mixture of two kinds of epoxy separation of isomers of 5,10- alpha isomer liquid after the reduction and elimination reactions can be returned to the raw materials of 17 beta cyano -17 alpha three methyl siloxy -13 methyl steranes -5,9- diene -3,3- (ethylidene two oxy), significantly increased the utilization efficiency of raw materials, with large-scale application prospects.

【技术实现步骤摘要】
特拉司酮合成中环氧异构体的高效分离和循环利用方法
本专利技术属于化学
，涉及有机手性化合物的分离方法及母液循环利用方法，具体涉及一种高效获取特拉司酮合成过程中5,10-α环氧异构体的方法及母液循环利用方法。
技术介绍
Repros公司开发的特拉司酮是作为选择性黄体酮受体的典型候选药物，正处于三期临床试验阶段(BarbaraJ.Attardi,JanetBurgenson,SheriA.Hild,JournalofSteroidBiochemistry&MolecularBiology,2004,88,277–288)。5α,10α-环氧化物是特拉司酮合成过程中的关键中间体，也是整个质量控制的关键中间体。以17β-氰基-17α-三甲基硅氧基-13β-甲基甾烷-5,9-二烯-3,3-(亚乙二氧基)为原料进行环氧化反应过程中出现5,10-α/β两种构型的环氧化物，如下式所示。在甾体分子自身立体选择性诱导下，5,10-α与5,10-β环氧化物的比例大约为3:1(KIM,Hyun,K.BLYE,Richard,P.RAO,Pernrnaraju,N.WO1997041145,19本文档来自技高网...

【技术保护点】
特拉司酮合成中5,10‑α环氧异构体的高效分离和循环利用方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)以17β‑氰基‑17α‑三甲基硅氧基‑13β‑甲基甾烷‑5,9‑二烯‑3,3‑(亚乙二氧基)为原料制备环氧粗品；(2)所述环氧粗品在溶剂存在下于15‑30℃打浆2‑3小时，过滤，分离得到高纯度5,10α‑环氧异构体。

【技术特征摘要】
1.特拉司酮合成中5,10-α环氧异构体的高效分离和循环利用方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)以17β-氰基-17α-三甲基硅氧基-13β-甲基甾烷-5,9-二烯-3,3-(亚乙二氧基)为原料制备环氧粗品；(2)所述环氧粗品在溶剂存在下于15-30℃打浆2-3小时，过滤，分离得到高纯度5,10α-环氧异构体。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括：(3)将所述步骤(2)得到的母液经还氧开环、消除反应，得到可作为所述步骤(1)中原料17β-氰基-17α-三甲基硅氧基-13β-甲基甾烷-5,9-二烯-3,3-(亚乙二氧基)；其中，所述步骤(2)得到的母液是含有5,10-β环氧异构体和5,10-α环氧异构体的混合物。3.如权利要求1、2所述的方法，其特征在于，所述方法的反应路线如下所示：4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)为：将17β-氰基-17α-三甲基硅氧基-13β-甲基甾烷-5,9-二烯-3,3-(亚乙二氧基)溶解于二氯甲烷中，加入Na2HPO4、六氟丙酮、30％H2O2，室温下剧烈搅拌24h，经后处理制得5,10-α/β环氧物粗品，其中，5,10-α环氧化异构体与5,10-β环氧化异构体的摩尔比为3:1。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中所用溶剂包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤杰，李念，潘娜，管凤洁，阮礼波，杨帆，于丽芳，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31