青蒿琥酯在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及药物应用技术领域，具体涉及青蒿琥酯在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用。本发明专利技术的青蒿琥酯对治疗MRL/lpr狼疮肾炎小鼠安全有效，效果与激素相当。青蒿琥酯具有治疗作用明确，毒副作用小的优点，本发明专利技术为将来临床使用青蒿琥酯治疗狼疮肾炎提供了理论依据。

Artesunate use in preparing medicine for treating lupus nephritis.

The invention relates to the field of drug application technology, in particular to the application of artesunate in the preparation of drugs for treating lupus nephritis. The artesunate is safe and effective for the treatment of MRL/lpr lupus nephritis mice, and the effect is similar to that of hormone. Artesunate has the advantages of definite therapeutic effect and small toxic side effects. The present study provides a theoretical basis for the clinical use of artesunate in the treatment of lupus nephritis.

【技术实现步骤摘要】
青蒿琥酯在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用
本专利技术涉及药物应用
，具体涉及青蒿琥酯在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用。
技术介绍
狼疮肾炎是我国继发性肾小球肾炎的常见原因。近二十年来，狼疮肾炎的治疗已确立了以激素为基础，联合免疫抑制剂的标准治疗方案，然而即使经过标准治疗，仍有14-33％的患者无法达到临床缓解，27-66％的患者达到缓解后复发，5-20％进展到终末期肾脏病，而且目前治疗狼疮肾炎的药物毒性和副作用较大，因此临床上仍急需寻找一种安全有效的药物用于治疗狼疮肾炎。青蒿琥酯(Artesunate)，化学名为二氢青蒿素-1，2-α-琥珀酸单酯，分子式为C19O8H28，分子量384，是具有倍半萜结构的抗疟药青蒿素的半合成衍生物，是从菊科植物黄花蒿叶中提取出来的含过氧化基团的倍半萜内酯化合物。青蒿琥酯是新型的抗疟药，较之青蒿素，青蒿琥酯可配制成任何常规的制剂形式，包括固体和液体形式，给药非常方便。到目前为止，已有的研究发现青蒿琥酯具有抗疟、抗炎症、免疫抑制、抗肿瘤、抗病毒及真菌等药理作用，并对自身免疫性疾病具有独特的免疫调节作用，但青蒿琥酯用于治疗狼疮肾炎的作用，尚未见相关文献报道。
技术实现思路
针对现有技术存在上述技术问题，本专利技术的目的在于提供青蒿琥酯用于治疗狼疮肾炎的新用途。为实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：提供青蒿琥酯在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用。其中，所述青蒿琥酯的使用剂量为5.0-15.0mg/kg/d。本专利技术还提供青蒿琥酯联合激素在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用。其中，所述青蒿琥酯和激素的剂量分别为5.0-15.0mg/kg/d和8.0-10.0mg/kg/d。其中，所述激素为强的松。本专利技术的有益效果：经过试验证明，青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮肾炎小鼠安全有效，效果与激素相当，并且青蒿琥酯与激素联合治疗MRL/lpr狼疮肾炎小鼠较单一青蒿琥酯用药更有效，为将来临床使用青蒿琥酯治疗狼疮肾炎提供理论依据；此外，相比现有技术治疗狼疮肾炎的药物毒性大的问题，青蒿琥酯具有治疗作用明确，毒副作用小的优点。附图说明图1为不同剂量的青蒿琥酯对MRL/lpr小鼠24小时尿蛋白水平的影响。图2为不同剂量的青蒿琥酯对MRL/lpr小鼠临床指标的影响。图3为不同剂量的青蒿琥酯对MRL/lpr小鼠免疫指标的影响。图4为不同剂量的青蒿琥酯对MRL/lpr小鼠病理损害的影响(小鼠肾组织石蜡切片PAS染色光镜下(×400)所见)。图5为青蒿琥酯联合激素对MRL/lpr小鼠24小时尿蛋白水平的影响。图6为青蒿琥酯联合激素对MRL/lpr小鼠临床指标的影响。图7为青蒿琥酯联合激素对MRL/lpr小鼠免疫指标的影响。图8为青蒿琥酯联合激素对MRL/lpr小鼠病理损害的影响(小鼠肾组织石蜡切片PAS染色光镜下(×400)所见)。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。1.实验材料：SPF级MRL/lpr小鼠购自上海灵畅生物有限公司；青蒿琥酯由桂林南药股份有限公司提供原药存放于干燥4度冰箱中；强的松购自广东华南药业集团有限公司；血液及尿液生化分析使用Roche公司全自动生化分析仪(COBASINTGRA400plus)检测；抗鼠抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗Sm-抗体、IgG、IgM、IgE、IgA、C3试剂盒购自AlphaDiagnostic公司；抗鼠IgG、IgM、IgA、C3荧光抗体购自Dako公司；HE、PAS、Masson染剂均购自Sigma公司；水为重蒸水。2.试验方法：2.1不同剂量青蒿琥酯对MRL/lpr小鼠的作用及安全性试验：(1)将12周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为6组，每组10只小鼠，分别给予0.5ml生理盐水及9mg/kg/d强的松(激素组)，1.7mg/kg/d，5.0mg/kg/d，15.0mg/kg/d，45.0mg/kg/d青蒿琥酯分为两次，禁食两小时后灌胃处理8周。(2)自实验第0周起，每2周使用代谢笼留取各组小鼠尿液标本，保存于-20度冰箱中，统一全自动生化分析仪检测24小时尿蛋白水平。(3)于用药后第8周检杀每组小鼠，眼眶取血，EDTA抗凝管留取1/4血液标本检测血常规，普通EP管留取3/4血液标本自然凝固后分离血清，保存于-20度冰箱中，统一全自动生化分析仪检测生化指标(血清肌酐、尿素氮、白蛋白、球蛋白、ALT、AST)，ELISA试剂盒检测血清抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗Sm-抗体、IgG、IgM、IgE、IgA、C3。(4)4％多聚甲醛固定肾脏、脾脏、肝脏、心脏标本后石蜡包埋切片，HE、PAS、Masson染色下，盲法半定量评估肾小球、肾小管间质损伤及肾脏纤维化情况；冰冻切片免疫荧光染色半定量评估肾组织IgG、IgA、IgM、C3沉积。(5)每周观察评估试验药物青蒿琥酯副作用：神经毒性(运动障碍，步态紊乱，脊髓反射，疼痛反应反射，脑干和眼反射)、实验动物淋巴结肿大、水肿及死亡情况。(6)根据实验结果选取最佳剂量组用于下一步实验。2.2青蒿琥酯、强的松以及青蒿琥酯联合强的松三者相比，对MRL/lpr小鼠SLE活动性、LN肾损伤、肾病理改变的影响试验：(1)将12周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为4组，每组10只小鼠，分别给予0.5ml生理盐水及9mg/kg/d强的松，15.0mg/kg/d青蒿琥酯，15.0mg/kg/d青蒿琥酯+9mg/kg/d强的松，分为两次，禁食两小时后灌胃处理8周。(2)自实验第0周起，每2周使用代谢笼留取各组小鼠尿液标本，保存于-20度冰箱中，统一全自动生化分析仪检测24小时尿蛋白水平。(3)于用药后第8周检杀每组小鼠，眼眶取血，EDTA抗凝管留取1/4血液标本检测血常规，普通EP管留取3/4血液标本自然凝固后分离血清，保存于-20度冰箱中，统一全自动生化分析仪检测生化指标(血清肌酐、尿素氮、白蛋白、球蛋白、ALT、AST)，ELISA试剂盒检测血清抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗Sm-抗体、IgG、IgM、IgE、IgA、C3。(4)4％多聚甲醛固定肾脏、脾脏、肝脏、心脏标本后石蜡包埋切片，HE、PAS、Masson染色下，盲法半定量评估肾小球、肾小管间质损伤及肾脏纤维化情况；冰冻切片免疫荧光染色半定量评估肾组织IgG、IgA、IgM、C3沉积。(5)每周观察评估试验药物青蒿琥酯副作用：神经毒性(运动障碍，步态紊乱，脊髓反射，疼痛反应反射，脑干和眼反射)、实验动物淋巴结肿大、水肿及死亡情况。3.统计方法：实验结果采用均数±标准差表示，组间均值比较采用t检验,以*p<0.05为有统计学意义。4.结果：4.1不同剂量青蒿琥酯对MRL/lpr小鼠的作用及安全性试验结果：a.生存与一般情况：与疾病对照组死亡率45.5％，淋巴结明显增生率100％相比，激素治疗组、不同剂量青蒿琥酯治疗组(1.7、5、15、45mg/kg/d)死亡率分别为：0％、20％、10％、10％、10％，淋巴结增生后缩小，用药8周结束时淋巴结增生率分别为：27.3％、60％、50％、50％、20％。各组均未见神经异常。b.24小时尿蛋白水平与临床指标：见图1，疾病对照组24小时尿蛋白水平随着时间逐渐升高，用药8周时强的松组及不同剂量青蒿琥酯组24h尿蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
青蒿琥酯在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.青蒿琥酯在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的青蒿琥酯用于治疗狼疮肾炎的应用，其特征在于：青蒿琥酯的使用剂量为5.0-15.0mg/kg/d。3.权利要求1所述的青蒿琥酯联合激素在制备治疗狼疮肾炎药物中的应用。4.根据权利要求3所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：余学清，陈崴，陈冬妮，
申请(专利权)人：中山大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：广东,44