一种载抗肿瘤药物电纺微米纤维膜及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种载抗肿瘤药物的电纺微米纤维膜及其制备方法，该纤维膜由抗肿瘤药物和载体材料构成，其中以喜树碱(Camptothecin,CPT)作为抗肿瘤药物，以生物可降解高分子材料poly(lactic‑co‑glycolic acid)（PLGA）作为载体材料，同时修饰上两亲性物质Pluronic F127(PF127)，组成载药纤维膜PLGA/PF127/CPT。所述制备方法，具体步骤为：将CPT、PF127和PLGA加入到有机溶剂中得到纺丝原液；利用静电纺丝仪将纺丝原液进行纺丝，挥发有机溶剂，制得一种载抗肿瘤药物微米纤维膜。本发明专利技术的优点是载药微米纤维膜具有优异的抗肿瘤效果，制备方法简单，成本低，而且具有良好的药物缓释性能，应用前景广阔。

A carrier for anti-tumor drugs micron electrospun fiber membrane and its preparing method

The invention discloses a carrier of anti-tumor drugs micron electrospun fiber membrane and its preparing method, the fiber membrane is composed of antitumor drug and carrier materials, including camptothecin (Camptothecin, CPT) as antitumor drugs, with biodegradable polymer materials poly (lactic co glycolic acid) (PLGA) as the carrier material, and modified two amphiphilic substances Pluronic F127 (PF127), composed of drug loaded fiber membrane PLGA/PF127/CPT. The preparation method comprises the following steps: CPT, PF127 and PLGA are added into the organic solvent to obtain spinning solution; using electrostatic spinning machine for spinning spinning dope, volatile organic solvent, it is a carrier for anti-tumor drugs micron fiber membrane. The advantages of the invention are that the drug loaded micron fiber membrane has excellent anti-tumor effect, the preparation method is simple, the cost is low, and the drug release property is good, and the application prospect is broad.

【技术实现步骤摘要】
一种载抗肿瘤药物电纺微米纤维膜及其制备方法
本专利技术属于药物载体
，具体涉及一种载抗肿瘤药物电纺微米纤维膜及其制备方法。
技术介绍
肿瘤是人类生活中的常见病、多发病，严重威胁人类的生命安全。据2012年英国癌症中心数据显示，有1410万新发癌症病例，其中有820万癌症患者死亡。由于缺乏有效的治疗，超过50%的患者死于癌症。目前，临床上治疗肿瘤常用的方法有化学疗法、放射疗法和手术切除疗法等。化学疗法是普遍和广泛的治疗方法，通常用一种或者多种化学疗法来减缓症状。但是如果使用传统的路线，化疗药物对正常的健康细胞和组织有显著的副作用。通常出现骨髓抑制、粘膜炎和脱发。因此化学疗法的主要挑战是发展药物传递系统，用来安全、有效及无副作用地递送化疗药物。植入式给药系统起源于20世纪60年代，那时硅树脂被应用于延长治疗效率，这种途径被认为是解决口服给药特异性的潜在方法。然而，关于植入式给药系统报道却很少，它能提高载药量和细胞吸收效率。在这里，我们提出一个可植入式、可控药物释放的纤维状药物递送系统，它不仅能保护和递送化疗药物到特定部位，而且可以实现可控的药物释放来减少副作用。药物缓释技术利用缓释材料作为载药体系，降低了药物的扩散速度，延长了释放时间，使得药物在人体内接近恒速释放，可以在较长时间内维持有效的药物浓度，增强了治疗效果，降低了毒副作用。PluronicF127(PF127)是一种两亲性高分子聚氧乙烯－聚氧丙烯－聚氧乙烯三嵌段共聚物，它能对各种亲水性官能团进行共价修饰，从而可获得水溶性良好的功能化基底材料;同时,PF-127具有粘附于接触界面的特性,无明显的免疫反应,对软骨细胞有良好的亲和性和粘固性,不影响细胞的新陈代谢,其降解吸收速度可通过改变溶液的浓度来调节。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA)是被美国FDA批准的材料，具有良好的生物相容性与抗张强度,并且综合了PGA的高降解速度及PLA的高强度,其降解速率可通过改变PLA与PGA的比例而得到调节控制。静电纺丝又称“电纺”，其基本过程是：基本原理首先将聚合物溶液或熔体带上几千至上万伏高压静电，带电的聚合物液滴在电场力的作用下在毛细管的Taylor锥顶点被加速。当电场力足够大时，聚合物液滴克服表面张力形成喷射细流。细流在喷射过程中溶剂蒸发或固化，最终落在接收装置上，形成类似非织造布状的纤维毡。利用静电纺丝制得的可降解高分子纤维具有巨大的比表面积，作为载药材料，可以使得药物缓慢地分解释放，起到治疗效果。另一方面，利用可降解高分子材料作为载药基质，可以将药物植入人体的特定部位，载药材料会自然降解，无毒副作用。此外，可降解高分子纤维材料还可以提高药物的稳定性。用静电纺丝技术得到的纤维形状的药剂具有良好的加工性能。因此，可降解高分子纤维是非常优秀的药物缓释材料。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供一种载抗肿瘤药物纤维膜;本专利技术的目的之二在于提供上述纤维膜的制备方法。为实现上述专利技术目的，技术方案为：一种载抗肿瘤药物的电纺纤维膜的制备方法包括以下步骤：（1）称取一定比例的CPT、PLGA及PF127共同溶解在二氯甲烷和甲醇中；另称取PLGA溶解在二氯甲烷和甲醇中，涡旋使之溶解均匀后形成高聚物电纺液；（2）在25℃,相对湿度30～50％条件下，以乳胶手套为接收器，用静电纺丝仪将电纺液进行静电纺丝，挥发有机溶剂;（3）将纤维膜放在超净工作台处避光、自然干燥。所述步骤（1）中,PLGA与PF127的质量比为6：1~2:1。所述步骤（1）中，CPT与PLGA的质量比为1:5~1:20。所述步骤（1）中,二氯甲烷与甲醇溶液的体积比为8:2～8:6。所述步骤（1）中,PLGA中乳酸和羟基乙酸组成比为4:1~1:4,分子量为1~10万，溶解于有机溶剂后，其质量分数为其质量分数为10%~16%。优选的,所述步骤（2）中，静电纺丝仪的工艺参数为：施加电压10KV,接收距离15cm,电纺液5mL,纺丝推进速度0.4mL/h,喷丝口直径0.51mm。优选的,所述步骤（3）中干燥按照以下方法进行:将纤维膜放在超净工作台避光、自然干燥。相对于现有的技术,本专利技术的优点在于:本专利技术公开了一种载抗肿瘤药物电纺微米纤维膜及其制备方法，该纤维膜PLGA/PF127/CPT作为一种全新的抗肿瘤药物载体，其生物相容性、可降解性良好，药物可从缓释载体中逐渐释放出来，从而维持稳定而有效的浓度，在一定程度上能抑制肿瘤细胞的生长，达到防止肿瘤复发、根治癌症的目的。附图说明图1为对照组PLGA纤维膜和实验组PLGA-CPT纤维膜、PLGA/PF127/CPT纤维膜的扫描电子显微镜照片。图2为电纺微米纤维膜对结肠肿瘤细胞的抑制性能。具体实施方式下面将结合附图，对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例1在这个实施例里面，我们电纺出了对照组PLGA微米纤维膜和实验组PLGA-CPT微米纤维膜与PLGA/PF127/CPT纤维膜。微米纤维膜与PLGA-CPT微米纤维膜的合成方法：用天平精确称取800mgPLGA，将其溶解于二氯甲烷和甲醇(体积比为8:2)中，使PLGA质量分数为14%,并用封口膜封好瓶口，防止溶剂挥发。在涡旋仪上搅拌至完全溶解，即得纺丝原液。在25℃,相对湿度30～50％条件下，以乳胶手套为接收器，用静电纺丝仪对电纺液进行静电纺丝。施加电压为10KV,接收距离15cm,电纺液5mL,纺丝推进速度0.4mL/h,喷丝口直径0.51mm。挥发有机溶剂，所得纤维膜为PLGA。如图1a和b所示，为PLGA的扫描电子显微镜照片。同理，PLGA-CPT纤维膜的合成方法如上。如图1c和d所示，为载药微米纤维膜PLGA–CPT的扫描电子显微镜照片。微米纤维膜的合成方法：同理，用天平精确称取800mgPLGA和80mgCPT,另外称取3份PF127，质量分别为160mg、200mg、266.7mg。将其溶解于二氯甲烷和甲醇(体积比为8:2)中，使PLGA质量分数为14%,并用封口膜封好瓶口，防止溶剂挥发。在涡旋仪上搅拌至完全溶解，即得纺丝原液。电纺过程参数如上，制得纤维膜PLGA/PF127/CPT(5:1)、PLGA/PF127/CPT(4:1)、PLGA/PF127/CPT(3:1)。如图1e和f所示，为载药纤维膜PLGA/PF127/CPT(5:1)的扫描电子显微镜照片;如图1g和h所示，为载药纤维膜PLGA/PF127/CPT(4:1)的扫描电子显微镜照片;如图1i和j所示，为载药微米纤维膜PLGA/PF127/CPT(3:1)的扫描电子显微镜照片。应用实施例以实施例1产品为例，检测其抗肿瘤效果如下：载药微米纤维膜对小鼠结肠癌CT-26细胞体外生长的抑制作用测试如下：受试细胞：小鼠结肠癌CT-26细胞；受试材料：载抗肿瘤药微米纤维膜；实验方法：将微米纤维膜PLGA、PLGA-CPT、PLGA/PF127/CPT(5:1)、PLGA/PF127/CPT(4:1)、PLGA/PF127/CPT(3:1)裁剪成尺寸均为1cm×1cm。其中将PLGA这种纤维膜紫外灭菌半小时。将5种纤维膜分别置于24孔器中，加入800uLDMEM无血清培养基预湿1h本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载抗肿瘤药物的电纺微米纤维膜及其制备方法，其特征在于：所述纤维膜由抗肿瘤药物和载体材料组成，其中以喜树碱(Camptothecin, CPT)作为抗肿瘤药物，以生物可降解高分子材料poly(lactic‑co‑glycolic acid)（PLGA）作为纤维膜的载体，同时修饰上两亲性物质Pluronic F127(PF127)。

【技术特征摘要】
1.一种载抗肿瘤药物的电纺微米纤维膜及其制备方法，其特征在于：所述纤维膜由抗肿瘤药物和载体材料组成，其中以喜树碱(Camptothecin,CPT)作为抗肿瘤药物，以生物可降解高分子材料poly(lactic-co-glycolicacid)（PLGA）作为纤维膜的载体，同时修饰上两亲性物质PluronicF127(PF127)。2.根据权利要求1所述的一种载抗肿瘤药物的电纺微米纤维膜及其制备方法，其特征在于：所述的PLGA中乳酸和羟基乙酸组成比为4:1~1:4，分子量为1~10万，溶解于有机溶剂后，其质量分数为10%~16%；所述的PLGA与PF127的质量比为6:1~2:1。3.根据权利要求1和2任一项所述的一种载抗肿瘤药物的电纺微米纤维膜及其制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将一定比例的抗肿瘤药物CPT、PL...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖波，马盼盼，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50