一种广升麻提取物在制备预防和/或治疗肺动脉高压药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种广升麻提取物在医药中的新用途。本发明专利技术提供了广升麻提取物在制备预防和/或治疗肺动脉高压药物中的新应用。

Application of a broad cohosh extract in the preparation of drugs for the prevention and / or treatment of pulmonary arterial hypertension

The present invention relates to a new application of broad cohosh extract in medicine. The present invention provides a new application of the extract of the broad cohosh extract in the preparation of drugs for the prevention and / or treatment of pulmonary hypertension.

【技术实现步骤摘要】
一种广升麻提取物在制备预防和/或治疗肺动脉高压药物中的应用
本专利技术涉及一种广升麻提取物在医药中的新用途，具体地说是在制备预防和/或治疗肺动脉高压药物中的新应用。属于医药

技术介绍
肺动脉高压是各种原因引起的静息状态下右心导管测得的肺动脉平均压（MeanPilmonaryarterialpressure,mPAP）≥25mmHg的一组临床病理生理综合征。肺动脉高压可以作为一种疾病而独立存在，最常见的是很多疾病发展到一定阶段的病理生理表现。由于肺血管重塑引起肺循环血流动力学改变，最终可导致右心衰竭，甚至死亡。肺动脉高压是我国临床常见疾病，其致残和致死率颇高，也是严重危害患者身心健康，增加社会医疗负担的重大疾病。肺动脉高压主要累及肺动脉和右心，表现为右心室肥厚，右心房扩张。肺动脉主干扩张，周围肺小动脉稀疏。肺小动脉内皮细胞、平滑肌细胞增生肥大，血管内膜纤维化增厚，中膜肥厚，管腔狭窄，闭塞，扭曲变形，呈丛状改变。肺小静脉也可以出现内膜纤维增生和管腔阻塞。有肺小动脉闭塞、向心性内膜增厚的改变。较大的血管可有丛状损伤和偏心性内膜增厚。肺动脉高压与肺动脉管壁增厚，管腔狭窄和原位血栓形成的联合效应有关。2009年欧洲心脏病学会和欧洲呼吸病（ESC/ERS）发布的《肺动脉高压诊治指南》采用2008年在DanaPoint制定的肺动脉高压临床分类，将肺动脉高压分为五类：1.动脉性肺动脉高压（PulmonaryArterialHypertension,PAH）2.左心疾病所致肺动脉高压3.肺部疾病或低氧血症所致肺动脉高压4.慢性血栓栓塞性肺动脉高压（ChronicThromboEmbolicPulmonaryHypertension,CTEPH）5.不明机制和（或）多种机制所致肺动脉高压这种病平均发病年龄是36岁，75%患者集中在20-40岁年龄段，还有15%患者年龄在20岁以下，几岁的孩子也会发病。肺动脉高压患者75%死于诊断后的5年内，症状出现后平均生存期为1.9年；有右心衰表现者，平均生存时间小于1年。随着治疗手段的进步，患者生存时间在逐年增加。早期及时诊断治疗可使20%病人的病情稳定，甚至痊愈。秦引林等在专利（公开号CN104069195A）中报道了广升麻提取物的相关情况。广升麻提取物，该药物在预防和治疗心血管疾病方面具有良好的用途，包括影响大鼠急性血瘀症模型血液流变，抑制血小板聚集，抗血栓等作用。在药理试验中，专利技术人发现，广升麻提取物中尽管含有蜕皮甾酮，并可用此作为质量控制指标，但是本提取物与蜕皮甾酮单体的药理功效相当甚至更好，这说明广升麻提取物中起药理活性作用的并不仅仅是蜕皮甾酮，而是有其他多种成分在同样起药理作用。蜕皮甾酮为天然植物中的单体，提取工艺复杂，收率低，制备成本高。本专利技术中的广升麻提取物不仅工艺简单，成本低，而且疗效更好，目前，关于广升麻提取物在肺动脉高压治疗药物领域中的应用尚未见相关报道。
技术实现思路
本专利技术提供了一种广升麻提取物在制药方面的新用途，即在制备预防和/或治疗肺动脉高压药物中的应用。本专利技术还提供了广升麻提取物在制备预防和/或治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压药物中的应用。本专利技术还提供了广升麻提取物在制备预防和/或治疗低氧血症所致肺动脉高压药物中的应用。本专利技术还提供了广升麻提取物在制备预防和/或治疗肺部疾病所致肺动脉高压药物中的应用。其中肺病疾病包括慢性阻塞性肺疾病、肺间质性疾病和其他伴有通气障碍的肺部疾病。本专利技术还通过动物模型来说明广升麻提取物在肺动脉高压预防和/或治疗领域中的作用。所述的广升麻提取物可由多种途径进行个体给药，给药途径包括口服、静脉注射等。相应地，所述的广升麻提取物可以与药用载体制备成口服制剂和注射剂。其中，口服制剂包括片剂、胶囊、微胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液和散剂。注射剂包括静脉注射剂和粉针剂。还可以根据剂型需要配以不用的可药用载体，同时可加入抗氧化剂、乳化剂、稳定剂和防霉剂。下面通过实施例对本专利技术做进一步的描述，但并非用来限制本专利技术的有效范围。具体实施例实施例1广升麻提取物（以下称GSM）在野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型中的作用雄性SD大鼠，体重220g±20g，采用皮下注射野百合碱（60mg/kg）的方法制备大鼠肺动脉高压模型右心导管法检测测定肺动脉血压及血流动力学指标。注射后二周检测肺动脉血压，确定造模是否成功，将造模成功的动物分为以下各组（n=10）：假手术组：灌胃给予生理盐水2ml/kg；模型组：灌胃给予生理盐水2ml/kg；GSM高剂量组：灌胃给予30mg/kg；GSM中剂量组：灌胃给予10mg/kg；GSM低剂量组：灌胃给予3mg/kg；确定造模成功后开始给药，连续灌胃给药2周，末次给药后检测各组动物肺动脉根部径、肺动脉流速、肺动脉和颈动脉平均压。大鼠肺动脉根部径、肺动脉流速测量：大鼠称重，1%巴比妥钠腹腔注射麻醉，仰卧固定后，彩色多普勒超声测量各组大鼠肺动脉流速、肺动脉根部径。肺动脉和颈动脉平均压测定：做颈正中切口，自右侧颈歪静脉插管至肺动脉，同时行左侧颈总动脉插管，测定平均肺动脉压（mPAP）和平均颈动脉压（MCAP）。试验结果：见表1与表2。由上述试验结果可以看出，给药GSM以后，各组动物的肺动脉流速、肺动脉根部的内径显著减少。GSM组的平均肺动脉压力低于模型组（P<0.05）；模型组平均肺动脉压较对照组、治疗组明显增高（P<0.01）；而假手术组、模型组、GSM各组平均颈动脉压力差异无统计学意义。可以看出给药GSM后能够显著的降低野百合碱造成的肺动脉高压症状，具有治疗肺动脉高压的作用。实施例2广升麻提取物（以下称GSM）在慢性缺氧性大鼠肺动脉高压模型中的作用雄性SD大鼠，体重220g±20g，将大鼠置于自制常压低氧舱内，向舱内冲入氮气，调控舱内氧浓度维持在（10±0.5）%，进行间断低氧，每天8h，每周6天，共21天；治疗组：每天缺氧前灌胃给药GSM，连续21天，同时给予缺氧处理（同模型组）；对照组：不做任何处理。各组给药如下（n=10）:对照组：灌胃给予生理盐水2ml/kg；模型组：灌胃给予生理盐水2ml/kg；GSM高剂量组：灌胃给予40mg/kg；GSM中剂量组：灌胃给予20mg/kg；GSM低剂量组：灌胃给予10mg/kg；最后一天给药后，测定右室平均压（mRVP）和肺动脉平均压（mPVP）。测压完成后，左侧颈总动脉采集血样本，1500rpm/min离心10min，取血浆待测。将动物处死后立即取右肺叶，生理盐水清洗3次，滤纸吸干后称重，在玻璃匀浆器中制成10%肺组织匀浆，2500rpm/min离心10min，取上清液低温保存待测。同时取心脏称右室（RV）与左室（LV）+室间隔（S）湿重，计算比例。生化指标检测：血浆及肺组织匀浆一氧化氮（NO）测定及一氧化氮合酶（NOS）活性测定采用试剂盒操作。血浆及肺组织匀浆超氧化物歧化酶脂质过氧化物（SOD/LPO）测定：SOD采用邻苯三酚法，LPO采用TBA比色法。试验结果：见表3、表4及表5。本研究表明，GSM对慢性低氧大鼠的肺动脉压升高有显著降低作用，提示GSM可抑制慢性缺氧大鼠肺动脉压升高。低氧是肺动脉内皮细胞NOS活性降低，NO产生减少是低氧肺血管收缩的主要原因之本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种广升麻提取物在制备预防和/或治疗肺动脉高压疾病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种广升麻提取物在制备预防和/或治疗肺动脉高压疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的广升麻提取物在制备预防和/或治疗肺动脉高压疾病药物中的应用，其特征是，所述的预防和/或治疗肺动脉高压疾病药物为预防和/或治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压药物中的应用。3.根据权利要求1所述的广升麻提取物在制备预防和/或治疗肺动脉高压疾病药物中的应用，其特征是，所述的预防和/或治疗肺动脉高压疾病药物为预防和/或治疗低氧症所致肺动脉高压药物中的应用。4.根据权利要求1所述的广升麻提取物在制备预...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，韩承业，
申请(专利权)人：江苏柯菲平医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32