一种含二氮嗪的血管支架制造技术

本实用新型专利技术涉及心血管医疗设备技术领域，特别地涉及一种含二氮嗪的血管支架，包括支架本体；还包括高分子多聚物层与若干层二氮嗪层；所述二氮嗪层与高分子多聚物层依次包覆于支架本体上，并且高分子多聚物层位于最外层；所述高分子多聚物层包括壳聚糖层、明胶层或肝素层。本实用新型专利技术的技术方案能充分发挥二氮嗪对血管的作用，并使得该支架能在抑制血管内平滑肌增殖及促进支架表面内皮化中发挥作用。

A vascular stent containing two diazoxide

The utility model relates to the technical field of cardiovascular medical equipment, in particular relates to a stent containing two diazoxide, which comprises a bracket body; polymer layer and a plurality of layers of two layers including diazoxide; the two diazoxide layer and the polymer layer sequentially coated on the bracket body, and high polymer layer is located in the outermost layer; the polymer layer comprises a chitosan layer, or layer of heparin gelatin layer. The technical scheme of the utility model can give full play to the effect of two diazoxide on the blood vessel, and make the stent play a role in inhibiting the proliferation of vascular smooth muscle and promoting the endothelialization of the stent surface.

【技术实现步骤摘要】
一种含二氮嗪的血管支架
本技术涉及心血管医疗设备
，特别地涉及一种含二氮嗪的血管支架。
技术介绍
冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。冠心病是危害人类健康的严重心血管疾病之一，经皮冠状动脉支架置入术已经成为治疗冠心病的常规手段。支架生物工程技术的飞速发展，支架结构、生产工艺、药物载体以及涂层药物等工艺改进，提高支架植入术在临床冠心病介入治疗中的疗效。相比再狭窄率高达50%经皮冠脉成形术，裸金属支架再狭窄率大幅下降；但10%~20%支架内再狭窄率以及晚期支架血栓仍是制约皮冠状动脉支架置入术后临床效果的重要因素。支架内再狭窄及晚期支架内血栓可致患者再次发生包括心绞痛、急性心肌梗死，甚至心原性猝死等主要心血管不良事件，是目前冠心病介入支架治疗后面临的严峻问题。临床研究发现支架植入患者发生支架内再狭窄源于罪犯血管再血管化治疗前后的病理变化，表现为内皮功能紊乱和内膜增生等。内皮功能紊乱延迟内皮化时程；内膜增生主要成分是平滑肌细胞，在形成内膜过程的早期，聚集的血小板、巨噬细胞释放出大量细胞因子，其中血小板衍生生长因子能刺激血管壁中层的平滑肌细胞向内膜迁移，增殖并分泌细胞外基质，此间尚伴有平滑肌细胞表型变化，这些导致了新生内膜的形成从而引起支架内的再狭窄。为克服支架内再狭窄，科研人员相继研发了药物洗脱性支架，但仍有10%再狭窄率。二氮嗪(Diazoxide)，化学结构如下，。二氮嗪是KATP通道开放剂，促进细胞内钾外流，细胞膜电位超极化，电压依赖性钙通道关闭，钙内流减少，细胞内钙浓度下降，从而抑制血管收缩和血管重构。文件1中公布了二氮嗪肠外给药方式，每5~15分钟单次注射的剂量1~3mg/kg到最大150mg/kg，从而治疗高血压急症；二氮嗪可以600~800mg每天的剂量范围口服应用，从而处理难治性高血压。KATP通道在体内分布广泛，功能多样，参与调解胰岛素分泌、抗心肌缺血保护作用、调节血管张力等，KATP通道是偶联细胞膜电位和细胞能量代谢状态的重要传感器。在心血管疾病方面，KATP通道调节内皮细胞、平滑肌细胞和血管功能，研究已证实激活内皮细胞KATP通道有保护内皮细胞、纠正内皮功能紊乱的效应、以及抑制晚期内膜增生等作用。与现有药物血管支架相比较，二氮嗪可以通过激活KATP通道，改善内皮细胞功能，促进植入支架表面内皮化；抑制血管平滑肌增殖与平滑肌表型转换，是潜在的抗血管增殖的药物，防止与逆转血管平滑肌表型转换与增值中有非常重要的作用。但如何将二氮嗪应用于血管支架上则是一个急需解决的技术问题。文件1：100μmol/L二氮嗪对缺氧复氧心肌微血管内皮细胞起着保护作用(张永华，陈秋萍，曹苏，沈施仁，中国组织工程研究，2012，16(28):5149-5153)。
技术实现思路
为了使得二氮嗪更好的应用于血管支架上，本技术提供一种含二氮嗪的血管支架。为实现上述目的，根据本技术提供了一种含二氮嗪的血管支架，包括支架本体；还包括高分子多聚物层与若干层二氮嗪层；所述二氮嗪层与高分子多聚物层依次包覆于支架本体上，并且高分子多聚物层位于最外层；所述高分子多聚物层包括壳聚糖层、明胶层或肝素层。作为本技术改进的技术方案，所述二氮嗪层层数为10~12层。作为本技术改进的技术方案，所述二氮嗪层层数为11层。作为本技术改进的技术方案，还包括聚合物底层；所述聚合物底层设于二氮嗪层与支架本体之间，包括壳聚糖层或肝素层。作为本技术改进的技术方案，还包括插设层，所述插设层设于支架本体与二氮嗪层之间、以及二氮嗪层与二氮嗪层之间；所述插设层为壳聚糖层、肝素层中的一种或者两种。作为本技术改进的技术方案，所述支架本体的材质为钛合金、不锈钢或铂-铱合金。本技术具有以下有益效果本技术提供的血管支架上包覆有二氮嗪层，在将该类血管支架应用于血管中时，该血管支架能选择性改善血管内皮细胞功能、抑制血管内平滑肌细胞增殖；同时包覆于二氮嗪层上的高分子多聚物能对该药物起到缓释的作用，延长支架在人体内的释放药物的作用时间。附图说明附图1本技术的一种含二氮嗪的血管支架的立体示意图；附图2本技术的一种含二氮嗪的血管支架的在A处的一种结构示意图；附图3本技术的一种含二氮嗪的血管支架的在A处的第二种结构示意图；附图4本技术的一种含二氮嗪的血管支架的在A处的第三种结构示意图；图中：1、支架本体；2、二氮嗪层；3、高分子多聚物层；41、壳聚糖层；42、肝素层。具体实施方法以下举例说明二氮嗪和血管支架的制备方法，当技术提供的血管支架不限于此。本技术提供一种血管内血管支架，该血管支架包括至少一层的二氮嗪。二氮嗪可以但不限于按常规化合物合成法制得。本申请的二氮嗪层可单独或与其它治疗组合使用，如类固醇（包括，但不限于，地塞米松，氢化可的松、强的松、醋酸脱氧皮质酮）等。本技术提供的涂层可以采用常规方法包覆于血管支架本体上，比如可以采用涂层自组装、浸入干燥法、多层组装法等。一种含二氮嗪的血管支架，包括支架本体；还包括高分子多聚物层与若干层二氮嗪层；所述二氮嗪层与高分子多聚物层依次包覆于支架本体上；所述高分子多聚物层包括壳聚糖层、明胶层或肝素层；所述二氮嗪层层数为10~12层更优选为11层；进一步的有还包括聚合物底层；所述聚合物底层设于二氮嗪层与支架本体之间，包括壳聚糖层或肝素层；还包括插设层，所述插设层设于支架本体与高分子多聚物层之间，并将相邻的二氮嗪层与二氮嗪层间隔开；所述插设层为壳聚糖层、肝素层中的一种或者两种；所述支架本体为钛合金支架、钛支架、不锈钢支架或铂-铱合金。本技术提供的涂层支架的立体结构如图1所示。该血管支架包括支架本体和包覆于二氮嗪层和高分子多聚物层，如图2。血管内涂层支架表面包覆二氮嗪后，能选择性抑制血管平滑肌增生，避免术后再狭窄的发生。高分子多聚层可以常用的支架表层高分子多聚物层，优选为壳聚层、肝素层，更优选为肝素层。肝素层可以为肝素钠或低分子肝素钠层。多个具体的物质在支架表面形成单一涂层后，高分子多聚物层可由多层单一涂层组成。优选的还包括插入层，插入层设于血管支架与高分子多聚物层之间，在本实施例中，插入层由壳聚糖层与肝素层组成，插入层将相邻的二氮嗪层与二氮嗪层间隔开，在插设层与二氮嗪层布置完成后在最外层涂覆高分子多聚物层，如图3所示。采用该结构的血管内支架能使药物在进入血管后释放，延长治疗时间，促进术后血管恢复。高分子多聚物层优选肝素层。以肝素层作为高分子多聚物层时，所得涂层支架表面更光滑，便于内皮细胞的攀附，有利于支架涂层中药物进入细胞发挥疗效。有聚合物底层与插设层的血管支架，在本实施例中的结构如图4所示，血管支架包括支架本体和第二结构单元。第二结构单元依次叠置肝素层、第一层二氮嗪层、壳聚糖层（插设层）、第二层二氮嗪层，重复该单元10次，其中，贴附于支架本体上一层肝素层为聚合物底层，得到血管支架。以下举例说明二氮嗪涂覆的血管支架的制备方法，当本技术提供的血管支架不限于此。实施例1举例说明多层组装法制备复层血管内涂层支架制备方法。取国产铂-铱合金支架浸泡在60℃、浓度为20本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含二氮嗪的血管支架，包括支架本体；其特征在于，还包括高分子多聚物层与若干层二氮嗪层；所述二氮嗪层与高分子多聚物层依次包覆于支架本体上，并且高分子多聚物层位于最外层；所述高分子多聚物层包括壳聚糖层、明胶层或肝素层。

【技术特征摘要】
1.一种含二氮嗪的血管支架，包括支架本体；其特征在于，还包括高分子多聚物层与若干层二氮嗪层；所述二氮嗪层与高分子多聚物层依次包覆于支架本体上，并且高分子多聚物层位于最外层；所述高分子多聚物层包括壳聚糖层、明胶层或肝素层。2.根据权利要求1所述的一种含二氮嗪的血管支架，其特征在于，所述二氮嗪层层数为10~12层。3.根据权利要求1所述的一种含二氮嗪的血管支架，其特征在于，所述二氮嗪层层数为11层。4.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张代民，陈绍良，
申请(专利权)人：南京市第一医院，
类型：新型
国别省市：江苏,32