用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物制造技术

本文涉及用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物，尤其涉及CDP‑紫杉烷偶联物的方法和组合物。

【技术实现步骤摘要】
用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物本申请为2010年11月23日提交的、专利技术名称为“用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物”的PCT申请PCT/US2010/057913的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2012年5月23日，申请号为201080052896.8。优先权的主张本申请要求2009年11月23日提交的U.S.S.N.61/263,749和2010年10月11日提交的U.S.S.N.61/391,922的优先权，其各自的完整内容在此通过引用并入。专利技术背景一些小分子治疗剂(例如紫杉烷)的药物递送由于其差的药理学性质而一直存在问题。这些治疗剂通常具有低的水溶性，其生物活性形式与无活性形式之间存在平衡，或者该治疗剂的高全身浓度导致毒副作用。避免其递送问题的一些方法是将治疗剂直接偶联于水溶性聚合物(例如甲基丙烯酸羟丙基酯(HPMA)、聚乙二醇和聚-L-谷氨酸)。在一些情况下，此类偶联物已经在增溶或稳定治疗剂的生物活性形式或获得持续释放制剂方面获得成功，该持续释放制剂避免了与治疗剂的高全身浓度相关的并发症。避免药物递送问题的另一种方法是在治疗剂与环糊精或其衍生物之间本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下式的含环糊精聚合物(CDP)‑紫杉烷偶联物：

【技术特征摘要】
2009.11.23 US 61/263,749;2010.10.11 US 61/391,9221.一种具有下式的含环糊精聚合物(CDP)-紫杉烷偶联物：其中每个L独立地是连接体；每个D独立地是紫杉烷、其前药衍生物或者不存在；；每个共聚单体独立地是包括聚乙二醇链的共聚单体；并且n至少是4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；条件是所述聚合物包括至少一个紫杉烷。2.根据权利要求1所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中每个共聚单体的分子量是约2000至约5000Da。3.根据权利要求1所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述CDP-紫杉烷偶联物具有下式：其中L、D和n如权利要求1中所定义；并且基团的Mw是4.0kDa或更小，例如3.2至3.8kDa。4.根据权利要求1所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述CDP-紫杉烷偶联物具有下式：其中D和n如权利要求1中所定义；每个L1独立地是连接体或不存在；并且基团的Mw是4.0kDa或更小，例如3.2至3.8kDa。5.根据权利要求4所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中每个L1独立地是氨基酸衍生物或不存在。6.根据权利要求1至5任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述紫杉烷是多西他赛、拉罗他赛或卡巴他赛。7.根据权利要求1至5任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述紫杉烷是多西他赛。8.根据权利要求1至5任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述紫杉烷是卡巴他赛。9.根据权利要求1至8任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中与所述CDP偶联的紫杉烷当与所述CDP偶联时比不与所述CDP偶联时更易溶于水。10.根据权利要求1至9任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述CDP-紫杉烷偶联物是纳米粒子形式。11.一种组合物，包含权利要求1至10任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物。12.一种药物组合物，包含权利要求1至10任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物。13.根据权利要求11或权利要求12所述的组合物，其中所述组合物包含CDP-紫杉烷偶联物群、CDP-紫杉烷偶联物的混合物或多个CDP-紫杉烷偶联物。14.一种剂型，包含权利要求1至10任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物。15.一种试剂盒，包含权利要求1至10任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物。16.根据权利要求1至10任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物，用于治疗受治疗者病症的方法。17.根据权利要求1至10任一项所述的CDP-紫杉烷偶联物，用于治疗受治疗者增殖性病症的方法。18.根据权利要求17使用的所述CDP-紫杉烷偶联物，其中所述增殖性病症是癌症。19.根据权利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶联物，其中所述受治疗者已经接受了抗癌剂。20.根据权利要求18使用的所述CDP-紫杉烷偶联物，其中所述癌症选自由以下组成的组：化疗敏感的癌症、化疗难治的癌症、化疗抗性的癌症和/或复发的癌症；转移性或局部晚期乳腺癌；激素难治的前列腺癌；转移性或晚期卵巢癌；非小细胞肺癌；不可切除的、晚期或转移性非小细胞肺癌；多发性骨髓瘤；AIDS相关的卡波西肉瘤；胃癌；...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·伍尔夫冈，L·A·赖特尔，T·C·克劳福德，O·S·费策，
申请(专利权)人：布鲁林克医药品公司，
类型：发明
国别省市：美国,US