一种2‑溴‑5‑醛基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及精细化工领域，特别是涉及一种2‑溴‑5‑醛基吡啶的制备方法。本发明专利技术提供一种2‑溴‑5‑醛基吡啶的制备方法，包括如下步骤：1）将2‑氯‑5‑氯甲基吡啶在溴化试剂存在的条件下进行溴化反应，制备获得2‑溴‑5‑溴甲基吡啶；2）将2‑溴‑5‑溴甲基吡啶在氧化试剂和碱金属盐作用下发生氧化反应，制备获得2‑溴‑5‑醛基吡啶。本发明专利技术所提供的2‑溴‑5‑醛基吡啶的制备方法以2‑氯‑5‑氯甲基吡啶为原料，经过溴化和氧化两步反应制备2‑溴‑5‑醛基吡啶，工艺操作简单，反应条件温和、安全，原料成本低廉，且反应转化率高、收率高，产物易于提取，因此更适合工业化安全生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。

A preparation method of 2 bromine 5 pyridine aldehyde

The present invention relates to the field of fine chemical industry, in particular relates to a method for preparing 2 bromide 5 pyridine aldehyde. The invention provides a preparation method of 2 bromine 5 pyridine aldehyde, which comprises the following steps: 1) 2 chloride 5 chloromethyl pyridine bromide reagent in the presence of the bromination reaction, the preparation of 2 bromine 5 bromine methyl pyridine; 2) will 2 bromine 5 bromine methyl pyridine in oxidizing agent and alkali metal salt under the action of oxidation reaction, preparation of 2 5 aldehyde pyridine bromide. Preparation method of 2 bromide provided 5 aldehyde with 2 pyridine chloride 5 chloromethyl pyridine as raw materials by Bromination and oxidation reaction in two steps of preparing 2 bromide 5 pyridine aldehyde, simple process, mild reaction conditions, safe, low cost of raw materials and, high conversion rate, high yield, easy product extraction, and therefore more suitable for industrial production safety, and has great practical value and social economic benefit.

【技术实现步骤摘要】
一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法
本专利技术涉及精细化工领域，特别是涉及一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法。
技术介绍
2-溴-5-醛基吡啶是一种重要的化工中间体，在制药、电子材料领域具有广泛的应用价值。文献报道2-溴-5-醛基吡啶的合成方法多是以2,5-二溴吡啶为原料,在超低温条件下进行丁基锂反应,但温度不易控制,反应条件苛刻存在安全隐患，且原料成本高、工业化操作难度大，而且该工艺同时会生成较多异构体2-醛基-5-溴吡啶，难以分离除去。(湘潭大学自然科学学报31(1)，53-28；2009)。也有以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，经重氮化制备2-溴-5-甲基吡啶，然后经N-溴代丁二酰亚胺溴化、水解制备2-溴-5-吡啶甲醛(化学试剂，28(7)，433-434；2006)，这种方法由于反应进行不彻底，溴化、水解步骤收率仅有40％，转化率太低不适合工业化应用。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术提供一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法，所述2-溴-5-醛基吡啶的结构式如式III所示：所述制备方法包括如下步骤：1)将2-氯-5-氯甲基吡啶在溴化试剂存在的条件下进行溴化反应，制备获得2-溴-5-溴甲基吡啶；2)将2-溴-5-溴甲基吡啶在2-硝基丙烷在碱存在的条件下进行氧化反应，制备获得6-溴吡啶-3-甲醛。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述溴化试剂选自溴化氢、溴素、二溴海因、溴化钠、三溴氧磷、N-溴代丁二酰亚胺中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述溴代试剂与式I化合物的摩尔比为1～10：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述溴代试剂与式I化合物的摩尔比为2～5：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸中的一种或几种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，当溴化试剂选自溴化氢、溴素时，溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，当溴化试剂选自二溴海因或N-溴代丁二酰亚胺时，溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸中的一种或几种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述酸的用量与式I化合物的质量比为0.5～10：1，优选为1.5～7：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，溴化反应中所使用的溶剂为水和/或有机溶剂。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述有机溶剂选自卤代烃类溶剂、烷烃类溶剂、酯类溶剂、烷基苯类溶剂、卤代苯类溶剂中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，当溴化试剂选自溴化氢和/或溴化钠时，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂选自水和/或有机溶剂。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，当溴化试剂选自溴素、二溴海因、三溴氧磷、N-溴代丁二酰亚胺中的一种或多种时，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂选自有机溶剂。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应中溶剂的使用量可以是式I化合物质量的1～10倍。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应在密闭体系中进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应在室温至反应溶剂沸点的温度条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应可以在30-120℃的温度条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应可以在80-110℃的温度条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应的后处理包括如下步骤：冷却，固液分离，即得式II化合物或其盐。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤1)中，溴化反应的后处理包括如下步骤：调节反应体系的pH为5-8，有机相浓缩后即得式II化合物。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述氧化试剂为二甲亚砜。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化试剂与式II化合物的摩尔比为0.9～20：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化试剂与式II化合物的摩尔比为1～10：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，碱金属盐选自碱金属有机盐和/或碱金属无机盐。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述碱金属有机盐选自碱金属有机钠盐和/或碱金属有机钾盐。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述碱金属无机盐选自碱金属无机钠盐和/或碱金属无机钾盐。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述碱金属有机盐选自醋酸钠、醋酸钾、甲酸钠中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述碱金属无机盐选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸一氢钠、磷酸二氢钠、磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸钾中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，碱金属盐与式II化合物的摩尔比为1～3：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，碱金属盐与式II化合物的摩尔比为1～1.5：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化反应在溶剂存在的条件下进行，溶剂选自醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂、烷基苯类溶剂、卤代苯类溶剂中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述溶剂选自乙醚、二丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸乙烯酯、甲苯、乙苯、氯苯、二氯苯中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化反应在溴化物和/或碘化物和/或单质碘存在的条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述溴化物选自溴化钠、溴化钾中一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述碘化物选自碘化钠、碘化钾中一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述溴化物和/或碘化物和/或单质碘的投料量与式II化合物的质量比为0.01％～50％：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，所述溴化物和/或碘化物和/或单质碘的投料量与式II化合物的质量比为0.05％～10％：1。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化反应在气体保护的条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，用于提供气体保护条件的气体为氮气和/或惰性气体。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化反应在室温至反应溶剂沸点的温度条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化反应在30-120℃的温度条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化反应在80-100℃的温度条件下进行。在本专利技术一些实施方式中，所述步骤2)中，氧化反应的后处理包括如下步骤：脱溶，加入有机溶剂和水进行萃取，有机相脱溶即得式III化合物。具体实施方式本专利技术专利技术人通过深入研究，提供了一种新的2-溴-5-醛基吡啶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑溴‑5‑醛基吡啶的制备方法，所述2‑溴‑5‑醛基吡啶的结构式如式III所示：

【技术特征摘要】
2017.03.22 CN 20171017340591.一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法，所述2-溴-5-醛基吡啶的结构式如式III所示：所述制备方法包括如下步骤：1)将2-氯-5-氯甲基吡啶在溴化试剂存在的条件下进行溴化反应，制备获得2-溴-5-溴甲基吡啶；2)将2-溴-5-溴甲基吡啶在氧化试剂和碱金属盐作用下发生氧化反应，制备获得2-溴-5-醛基吡啶。2.如权利要求1所述的一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一个或多个：A1)所述步骤1)中，所述溴化试剂选自溴化氢、溴素、二溴海因、溴化钠、三溴氧磷、N-溴代丁二酰亚胺中的一种或多种的组合；A2)所述步骤1)中，所述溴化试剂与式I化合物的摩尔比为1～10：1；A3)所述步骤1)中，所述溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸中的一种或几种的组合；A4)所述步骤1)中，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，溴化反应中所使用的溶剂为水和/或有机溶剂；A5)所述步骤1)中，溴化反应在密闭体系中进行；A6)所述步骤1)中，溴化反应在室温至反应溶剂沸点的温度条件下进行；A7)所述步骤1)中，溴化反应的后处理包括如下步骤：冷却，固液分离，即得式II化合物或其盐；A8)所述步骤1)中，溴化反应的后处理包括如下步骤：调节反应体系的pH为5-8，有机相浓缩后即得式II化合物。3.如权利要求2所述的一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一个或多个：B1)所述步骤1)中，所述溴代试剂与式I化合物的摩尔比为2～5：1；B2)所述步骤1)中，当溴化试剂选自溴化氢、溴素时，溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸中的一种或多种的组合；当溴化试剂选自二溴海因或N-溴代丁二酰亚胺时，溴化反应在酸存在的条件下进行，所述酸选自三氟乙酸、甲磺酸、硫酸、磷酸中的一种或几种的组合；B3)所述步骤1)中，所述酸的用量与式I化合物的质量比为0.5～10：1，优选为1.5～7：1；B4)所述步骤1)中，所述有机溶剂选自卤代烃类溶剂、烷烃类溶剂、酯类溶剂、烷基苯类溶剂、卤代苯类溶剂中的一种或多种的组合；B5)所述步骤1)中，当溴化试剂选自溴化氢和/或溴化钠时，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂选自水和/或有机溶剂；当溴化试剂选自溴素、二溴海因、三溴氧磷、N-溴代丁二酰亚胺中的一种或多种时，溴化反应在溶剂存在的条件下进行，所述溶剂选自有机溶剂；B6)所述步骤1)中，溴化反应中溶剂的使用量是式I化合物质量的1～10倍；B7)所述步骤1)中，溴化反应在30-120℃的温度条件下进行。4.如权利要求3所述的一种6-溴吡啶-3-甲醛的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、二氯苯、三...

【专利技术属性】
技术研发人员：何立，汪奇辉，许智，赵姗姗，
申请(专利权)人：上海康鹏科技有限公司，上海万溯化学有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31