用于施用于粘膜的药物剂型制造技术

本发明专利技术涉及用于施用于粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜的药物剂型，其包括至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂，释放机构和触发机构，其中触发机构适应于在预定作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定作用部位，触发片状制剂通过释放机构的释放。

Pharmaceutical dosage forms for mucosal use

The invention relates to a method for applying for mucosal drug formulations, especially the buccal mucosa, intestinal mucosa, rectal or vaginal mucosa, which includes at least one sheet, especially the preparations containing the active pharmaceutical ingredient film, foil or sheet, the release mechanism and trigger mechanism, wherein the trigger mechanism adapted to the predetermined effect parts, especially the intended site of action of gastrointestinal tract or rectum or vagina, trigger release mechanism through the release sheet preparation.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于施用于粘膜的药物剂型
本专利技术涉及一种用于在粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜上施用的药物剂型。所述药物剂型被设计成使得它包含至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂，释放机构和触发机构，其中触发机构适应于在预定作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定作用部位，触发片状制剂通过释放机构的释放。因此，除此之外，通过在施用部位将膜状、箔状或薄片状制剂按压在粘膜上，有利地增加了活性药物成分的生物利用度，从而实现受控的接触，通过粘膜快速吸收药物进入血液，从而增加生物利用度。
技术介绍
特别地，生物利用度是对于活性药物成分和包含这种活性药物成分的剂型的适用性非常重要的药理学指标。通常，生物利用度指示活性药物成分如何快速和以何种程度被吸收或再吸收并在作用部位上可用。对于静脉施用的药物，根据定义生物利用度为100％。口服施用后观察到的生物利用度通常称为口服生物利用度。许多药物特别不适合于口服施用，因为它们显示太小的生物利用度和/或高度可变的个体内血浆水平。对此的可能原因是通过消化分泌物和酶、通过肠液的稀释作用、不良的再吸收性、高的首过效应和在吸收窗非常短的停留时间使药物退化或灭活。在这些药物中，实例是蛋白质和肽如胰岛素、布舍瑞林、Oesmopressin、降钙素和雌激素以及生物技术生产的药物如抗体，例如利妥昔单抗。为研究哺乳动物，特别是人类的各种粘膜的性质以及提高活性药物成分的生物利用度，人们进行了很多努力。此处特别关注的是不同的哺乳动物，特别是人类粘膜在用于药物吸收的渗透性和药物吸收的影响方面的性质。这些研究结果表明，不同药物的粘膜的渗透性按以下顺序增加：肠粘膜<结肠粘膜<颊粘膜-阴道粘膜(Alam,M.A.等人，“Evertedgutsacmodelasatoolinpharmaceuticalresearch:limitationsandapplications”，JournalofPharmacyandPharmacology，2011，第64卷，第326-336页；Berginc,K.等人，“DevelopmentandEvaluationofanInVitroVaginalModelforAssessmentofDrug'sBiopharmaceuticalProperties:Curcumin”，AAPSPharmSciTech,第13卷，第4期,2012,第1045-1053页；vanderBijl,P.等人“Comparativeinvitropermeabilityofhumanvaginal,smallintestinalandcolonicmucosa”，InternationalJournalofPharmaceutics，2003，第261卷，第147-152页；vanderBijl,P.等人，“Penetrationofhumanvaginalandbuccalmucosaby4.4-dand12-kdfluorescein-isothiocyanatelabeleddextrans”，Oralsurgeryoralmedicineoralpathology，1998，第85卷，第6期，第686-691页；Hosoya,K.等人，“ThestructuralBarrierofabsorptiveMucosae:SiteDifferenceofthePermeabilityofFluoresceinlabeledDextraninRabbits”，Biopharmaceutics&DrugDisposition,1993，第14卷，第685-696页)。此外，研究结果表明，与施用溶液或丸剂相比，直接在粘膜上密集施用活性药物成分可增加它的生物利用度(Gupta.V.等人，“Mucoadhesiveintestinaldevicesfororaldeliveryofsalmoncalcitonin”，JournalofControlledRelease,2013，第172卷，第3期，第753-762页；Teutonico,D.等人，“Concentrationandsurfaceofabsorption:Conceptsandapplicationstogastrointestinalpatchdelivery”，InternationalJournalofPharmaceutics,2011，第413卷，第87-92页)。这种直接在粘膜上密集施用活性药物成分可使用包含片状，特别是膜状、箔状或薄片状制剂形式的活性药物成分的剂型实现，特别是作为所谓的薄片(wafer)。特别地，常规薄片的缺点是，已知的薄片在作用部位之前部分或完全地溶解，特别地对于例如肠、直肠或阴道薄片，不能保证与粘膜的接触。此外，对于肠、直肠和阴道多层薄片，不能保证与薄片的正确部位的接触，特别地不能保证与粘膜足够长时间的接触。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种克服上述缺点的药物剂型。本专利技术的其它目的是提供一种药物剂型，其增强被施用，特别地被口服、阴道或直肠施用的剂型中包含的活性药物成分的生物利用度。本专利技术的其它目的是提供一种药物剂型，特别是包含片状，尤其是膜状、箔状或薄片状制剂形式优选薄片形式的活性药物成分的剂型，其中实现了在它的预定作用部位释放活性药物成分，并且增加了可用于再吸收的活性药物成分的量，和/或实现了生物利用度提高和/或再吸收速率提高。特别地，本专利技术的目的是提供具有全身作用的快速释放剂型。最后，本专利技术的其它目的是提供一种剂型，其能够在预定作用部位施用由于生物利用度差而不能口服施用的活性药物成分。特别地，本专利技术涉及一种药物剂型，优选地其施用于上胃肠道如咽喉、食管、贲门和/或胃，特别地施用于各自的粘膜，使得能够进行局部药物治疗和/或诊断调查。可使用局部作用药物治疗局部疾病，特别是食管疾病。然而，通常目前的药物剂型或施用系统通常不靶向特定的病变部位；特别是它们不靶向食管和/或其粘膜。因此，通常大量的施用药物，特别是活性药物成分被全身吸收，这可能引起副作用，特别是不良反应。因此，特别地，本专利技术的目的是改进药物，特别是活性药物成分的局部施用。优选地，根据本专利技术的某些实施方案特别地实现和/或仅针对本专利技术的该目的。此外，根据本专利技术的某些实施方案可实现本专利技术的其它目的。此外，本专利技术的某些实施方案可具有增加活性药物成分的生物利用度，局部递送有用物质，优选为药物如活性药物成分，用局部作用药物治疗食管和/或减少副作用，特别是不良反应的目的。本专利技术的这些和其它目的通过本独立权利要求的主题来实现。优选实施方案是从属权利要求的主题。特别地，本专利技术人以有利的方式利用各种粘膜的不同渗透性，且特别是它们吸收分子大小和亲油性尤其不同的各种药物的适用性，以提供在预定作用部位释放后允许剂型与粘膜直接接触的剂型。特别地，本专利技术是用于施用于粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜的药物剂型，其包括至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂，释放机构和触发机构，其中触发机构适应于在预定作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定作用部位，触发片状制剂通过释放机构的释放。根据本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于施用于粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜的药物剂型(1)，其包含至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂(3)，释放机构(4)和触发机构(5)，其中所述触发机构(5)适应于在预定的作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定部位，触发片状制剂(3)通过释放机构(4)的释放。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 DE 102014119576.01.一种用于施用于粘膜，特别是颊粘膜、肠粘膜、直肠粘膜或阴道粘膜的药物剂型(1)，其包含至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂(3)，释放机构(4)和触发机构(5)，其中所述触发机构(5)适应于在预定的作用部位，特别是胃肠道或直肠或阴道的预定部位，触发片状制剂(3)通过释放机构(4)的释放。2.如权利要求1所述的药物剂型(1)，其中所述药物剂型(1)还包含壳体(2)，其中所述壳体(2)含有至少一种片状，特别是膜状、箔状或薄片状的含活性药物成分的制剂(3)，并且其中优选地，所述壳体(2)或触发机构(5)包括至少一个孔(6)，所述壳体(2)周围的流体通过所述孔(6)与所述壳体(2)的内部空间(7)接触，其中优选地，所述孔(6)形成为狭缝和/或所述孔(6)至少部分地被所述触发机构(5)覆盖。3.如权利要求1或2所述的药物剂型(1)，其中所述触发机构(5)适应于在所述药物剂型(1)，特别是所述触发机构(5)与关键刺激接触之后触发片状制剂(3)通过所述释放机构(4)的释放，和/或所述触发机构(5)适应于以时间控制的方式或立即触发所述片状制剂(3)通过所述释放机构(4)的释放，和/或所述释放机构(4)适应于在所述触发机构(5)的触发之后以时间控制的方式或立即释放所述片状制剂(3)。4.如权利要求1至3中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述释放机构(4)是扩展机构(4)，其中优选地，所述扩展机构(4)选自包括机械扩展系统、气体驱动扩展系统、压缩泡沫或压缩组织的组，并且更优选地，所述扩展机构(4)的扩展导致所述壳体(2)的打开。5.如权利要求1至4中任一项，优选地权利要求4所述的药物剂型(1)，其中所述剂型(1)包含折叠形式的所述制剂(3)，且优选地所述扩展机构(4)的扩展导致所述制剂(3)的展开。6.如权利要求1至5中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述壳体(2)包含气体形成剂作为所述释放机构(4)，特别是作为扩展机构(4)，且所述气体形成剂被布置在与包含所述制剂(3)的壳体(2)的部分相对的所述壳体(2)的部分中。7.如权利要求1至6中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述壳体(2)，特别是所述扩展机构(4)，优选为机械扩展系统，包括至少第一接头或杠杆元件(13)，优选为铰链，和/或其中所述壳体(2)特别是所述扩展机构(4)，优选为机械扩展系统，包括至少一个弹簧元件(10)。8.如权利要求1至7中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述制剂(3)包含溶胀剂(11)，其中所述溶胀剂(11)优选选自海绵和纤维。9.如权利要求1至8中任一项所述的药物剂型(1)，其中所述壳体(2)至少包括第一管状元件(11)，并且优选地，所述壳体(2)至少包括另外的管状元件(12)，其中优选地，第二管状元件(12)具有比所述第一管状元件(11)更小的管直径，并且其中优选地，所述第二管状元件(12)至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：马尔特·博格丹，柯尔斯顿·基尔施，迈克尔·格林姆，米尔科·科齐奥勒克，维尔纳·韦兹基斯，
申请(专利权)人：格赖夫斯瓦尔德恩斯特莫里茨阿尔恩特大学，
类型：发明
国别省市：德国,DE