一种获得达肝素钠的降解方法技术

本发明专利技术公开了一种获得达肝素钠的降解方法，属于达肝素钠生产领域，其包括以下步骤：用水将肝素钠溶解后用盐酸调节pH成酸性，加入亚硝酸钠进行降解反应；然后调节降解反应液的pH至碱性，加入硼氢化钠进行反应，再使用盐酸调节pH，超滤；稀释后使用盐酸调节pH成酸性进行二次降解反应，反应后调节降解反应液的pH至碱性，然后加入硼氢化钠进行反应；过滤后使用盐酸调节pH，再使用紫外灯照射溶液并加入乙醇进行沉淀；将得到的沉淀物上柱层析，得到的洗脱液使用乙醇沉淀；湿固体脱水，干燥，得到达肝素钠成品。发明专利技术能有效利用降解过程调节自身分子量分布，减少分子量修饰步骤的损失，提高收率。

Degradation method for obtaining heparin sodium

The invention discloses a method for degradation of dalteparin sodium, which belongs to the field of production of heparin sodium, which comprises the following steps: the water will be dissolved with hydrochloric acid sodium heparin after adjusting pH acid, adding sodium nitrite degradation reaction; and then adjust the degradation reaction solution to alkaline pH, adding sodium borohydride reaction using hydrochloric acid to adjust pH, ultrafiltration; diluted hydrochloric acid to adjust pH acid two degradation reaction, regulate the degradation reaction liquid reaction after pH to alkaline, then adding sodium borohydride for reaction; after filtration using hydrochloric acid to adjust pH, then use the ultraviolet irradiation solution and adding ethanol precipitation will be obtained; the precipitate on column chromatography, the eluent obtained using ethanol precipitation; wet solid dehydration, drying, get finished heparin sodium. The invention can effectively utilize the degradation process, regulate the distribution of molecular weight, reduce the loss of the molecular weight modification step and increase the yield.

【技术实现步骤摘要】
一种获得达肝素钠的降解方法
本专利技术涉及一种获得达肝素钠的降解方法，能有效获得符合药典要求的达肝素钠成品，并使收率显著提高，属于达肝素钠的生产

技术介绍
肝素钠是临床上使用最多、最广泛的抗凝剂，在生物体内与蛋白的复合物形式出现。但是肝素钠分子量较大，抗凝血效价高，在临床使用中有诸多缺点，如大出血，剂量不易控制，抗栓效果差等等。将肝素钠降解成达肝素钠等低分子肝素钠以后，伴随着分子量降低，同时也降低了抗凝血效价，提高了抗栓性能，使得达肝素钠这一类的低分子肝素钠获得了更优良的用药效果以及安全性能，所以达肝素钠是肝素产业的发展方向之一。达肝素钠的生产难点在于：肝素钠被降解以后，无法直接形成符合药典要求的目标产品，降解物与目标产物分子量分布差异很大，必须要再经过较为苛刻的分子量修饰手段，去除掉大量不需要的分子量片段，才能获得目标产物，于此同时也影响了收率。目前国内普遍的生产方法为一次降解以后，再使用树脂吸附、柱层析、或者超滤等形式对降解物进行分子量修饰，以便获得满足药典要求的分子量分布。表一分子量﹤30003000~8000﹥8000肝素钠16000~18000————接近100%本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种获得达肝素钠的降解方法，其特征在于，其包括以下步骤：（1）用水将肝素钠溶解得到肝素钠溶液；（2）用盐酸调节肝素钠溶液的pH成酸性；（3）加入亚硝酸钠进行降解反应；（4）使用氢氧化钠调节降解反应液的pH至碱性，加入硼氢化钠进行反应；（5）步骤（4）中的反应后过滤反应液，使用盐酸将滤液pH调节至弱碱性或中性；（6）使用超滤膜对步骤（5）得到的溶液进行超滤；（7）加纯化水稀释，再次使用盐酸调节稀释后的肝素钠溶液的pH成酸性，再加入亚硝酸钠进行二次降解反应；（8）二次降解反应后使用氢氧化钠调节降解反应液的pH至碱性，然后加入硼氢化钠进行反应；（9）步骤（8）中的反应后过滤反应液，使用盐酸将滤液pH...

【技术特征摘要】
1.一种获得达肝素钠的降解方法，其特征在于，其包括以下步骤：（1）用水将肝素钠溶解得到肝素钠溶液；（2）用盐酸调节肝素钠溶液的pH成酸性；（3）加入亚硝酸钠进行降解反应；（4）使用氢氧化钠调节降解反应液的pH至碱性，加入硼氢化钠进行反应；（5）步骤（4）中的反应后过滤反应液，使用盐酸将滤液pH调节至弱碱性或中性；（6）使用超滤膜对步骤（5）得到的溶液进行超滤；（7）加纯化水稀释，再次使用盐酸调节稀释后的肝素钠溶液的pH成酸性，再加入亚硝酸钠进行二次降解反应；（8）二次降解反应后使用氢氧化钠调节降解反应液的pH至碱性，然后加入硼氢化钠进行反应；（9）步骤（8）中的反应后过滤反应液，使用盐酸将滤液pH调节至弱碱性或中性，使用紫外灯照射溶液，再加入乙醇进行沉淀；（10）将得到的沉淀物上柱层析去除多余分子量片段，得到的洗脱液使用乙醇沉淀；（11）沉淀后后得到的湿固体脱水，干燥，得到达肝素钠成品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤（1）中的肝素钠溶液的质量浓度为5%~15%；步骤（2）中用盐酸调节肝素钠溶液的pH值为2.5～5.5，调节反应时间为2~6h。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤（3）中，亚硝酸钠用量为肝素钠的重量的1%~3%，反应时间为2～6h。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在步骤（4）中，使用氢氧化钠调节降解反应液的pH值为9.0～11.0；硼氢化钠用量为步骤（3）中亚硝酸钠质量的20%~...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐咏群，黄锡伟，王春华，高原，
申请(专利权)人：南京健友生化制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32