超声辅助酶法制备肝素钠工艺制造技术

本发明专利技术公开了生物制药领域的一种超声辅助酶法制备肝素钠工艺，主要由蛋白酶水解蛋白质进行肝素钠的提取，其特征在于：在小肠粘膜处理阶段控制其含盐量为小肠粘膜质量的2-5%，并添加碱剂，调其pH值为9；在所述蛋白酶水解蛋白质提取肝素钠的过程中，同时辅助超声波。本发明专利技术主要是采用超声波的介入，用超声波作用于液体介质时除产生空化作用、热效应、并赋予液体分子动量外，还加速传质和传热的速率，对溶质的溶解度及溶解速度产生的影响，提高肝素钠的收率及弥补本发明专利技术盐度较低降低生产效率的缺陷。实现了高收率、高效且绿色环保，减少废水排放的生产方式。

Preparation of heparin sodium by ultrasonic assisted enzymatic method

The invention discloses a biomedical ultrasound assisted enzymatic preparation of heparin extraction technology, mainly by the enzymatic hydrolysis of protein heparin, which is characterized in that the intestinal mucosa treatment stage control the salinity of intestinal mucosa of quality 2-5%, and adding alkaline agent, adjusting the pH value is 9; in the enzymatic hydrolysis of protein extraction process of heparin sodium, and ultrasonic assisted. The invention is mainly used by ultrasound, the ultrasonic effect on the liquid medium produces the cavitation effect, thermal effect, and give the molecules of liquid momentum, but also accelerate the rate of mass transfer and heat transfer effect, solubility and dissolution rate of solute generated, improve the yield of heparin sodium and make up for the low salinity reduce production the efficiency of defect. The production mode with high yield, high efficiency, green environmental protection and reduced wastewater discharge is realized.

【技术实现步骤摘要】
超声辅助酶法制备肝素钠工艺
本专利技术涉及生物制药领域的一种肝素钠的蛋白酶水解工艺，具体是一种超声辅助酶法制备肝素钠工艺。
技术介绍
肝素钠是一种由动物结缔组织的肥大细胞产生的粘多糖,是一种天然抗凝血物质,它在抗凝血,促进脂蛋白酶释放和补体溶细胞体系等方面具有活性,被广泛用于治疗血栓塞、暴发性流脑、败血症、肾炎、急性心肌梗塞、动脉硬化等疾病,还具有澄清血浆脂质,降低胆固醇等作用。在机体内它与蛋白质结合成复合物存在于肥大细胞中,可被蛋白酶解离出来，因此，目前的动物小肠内的肝素钠一般都是采用蛋白酶水解工艺制作，但是，由于简单的水解工艺制得的肝素钠速度慢、提取率低，该技术有待进一步地提升。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种肝素钠的蛋白酶水解工艺，具体是一种提取率高、提取速度快的肝素钠的蛋白酶水解工艺。本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种超声辅助酶法制备肝素钠工艺，其特征在于：主要由蛋白酶水解蛋白质进行肝素钠的提取，在小肠粘膜处理阶段控制其含盐量为小肠粘膜质量的2-5%，并添加碱剂，调其pH值为9；在所述蛋白酶水解蛋白质提取肝素钠的过程中，同时辅助超声波。2.根据权利要求1所述超声辅助酶法制备肝素钠工艺，其特征在于：超声波的波长在25Hz，功率密度0.4-1W/cm2的超声波，在酶解的首尾各介入一次次，每次处理0.5h。本专利技术的优点在于：由于食盐可促进脂肪的分解,对蛋白质的分解具有抑制作用，因此在肝素钠的提取上，不宜过量使用食盐。但是目前普遍存在提取肝素钠超量使用食盐的现象，主要是因为食盐量的增加会加快肝素钠的提取速度，缺点是原料浪费大、废水污染严重，由于没有找到合适的即能提高生产效率，又能环保、高效且提高收率的方法，因此，一直被延续。本专利技术主要是采用超声波的介入，用超声波作用于液体介质时除产生空化作用、热效应、并赋予液体分子动量外,还加速传质和传热的速率，对溶质的溶解度及溶解速度产生的影响，提高肝素钠的收率及弥补本专利技术盐度较低降低生产效率的缺陷。实现了高收率、高效且绿色环保，减少废水排放的生产方式。具体实施方式实施例1选取含盐度为4度的猪小肠粘膜液500g，加入NAOH，调其pH值为9，搅拌升温至55℃，保温30分钟后，按小肠粘膜：碱性蛋白酶重量比为500：0.1加入碱性蛋白酶，保温2小时，在加入碱性蛋白酶后，介入超声波，具体为：超声波的波长在25Hz，功率密度0.4-1W/cm2的超声波，在酶解的首尾各介入一次，每次处理0.5h。酶解后是常规的树脂吸附、洗脱、醇淀、烘干得收率为90%,效价为105U/mg的肝素钠，且在该生产中，由于减少了NaCl的用量，其废水量每处理1T小肠减少200g，实现了高效、高收率、环保的生产目的。实施例2在1000升的反应釜中抽含盐度为3.5度的200付猪小肠粘膜和水，猪小肠和水的重量比为3:1，加入NAOH，调其pH值为9，搅拌升温至55℃，保温30分钟后，按小肠粘膜：碱性蛋白酶重量比为500g：0.1加入碱性蛋白酶，保温2小时，在加入碱性蛋白酶后，介入超声波，具体为：超声波的波长在25Hz，功率密度0.5W/cm2的超声波，在酶解的首尾各介入一次，每次处理0.5h。酶解后是常规的树脂吸附、洗脱、醇淀、烘干得收率为91%、效价为106U/mg的肝素钠，且在该生产中，由于减少了NaCl的用量，其废水量每处理1T小肠减少300g，实现了高效、高收率、环保的生产目的。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种超声辅助酶法制备肝素钠工艺，其特 征在于：主要由蛋白酶水解蛋白质进行肝素钠的提取，在小肠粘膜处理阶段控制其含盐量为小肠粘膜质量的 2‑5%，并添加碱剂，调其 pH 值为 9 ；在所述蛋白酶水解蛋白质提取肝素钠的过程中，同时辅助超声波。

【技术特征摘要】
1.一种超声辅助酶法制备肝素钠工艺，其特征在于：主要由蛋白酶水解蛋白质进行肝素钠的提取，在小肠粘膜处理阶段控制其含盐量为小肠粘膜质量的2-5%，并添加碱剂，调其pH值为9；在所述蛋白酶水解蛋白质提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：费苹，陈银芳，费正明，陈明全，
申请(专利权)人：如皋市永兴肠衣有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32