一种具有潜在治疗帕金森病的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种具有潜在治疗帕金森病的药物，属于医学神经药理学技术领域。本发明专利技术发现了环烯醚萜苷类化合物桃叶珊瑚苷用于临床治疗帕金森病药物中的潜在应用。本发明专利技术经过建立帕金森病动物模型，综合运用行为学、免疫学、生化指标等多种研究方法，实验证实该类药物能改善帕金森病模型小鼠的运动障碍症状；减少纹状体多巴胺含量的降低；减少黑质致密部多巴胺能神经元退化。桃叶珊瑚苷原料来源丰富，作用良好，因此其在临床应用中具有一定的开发价值和前景。

【技术实现步骤摘要】
一种具有潜在治疗帕金森病的药物
本专利技术涉及一种具有潜在治疗帕金森病的药物，属于医学神经药理学

技术介绍
帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是最常见的运动神经系统退行性疾病，主要临床表现为：静止震颤、行动迟缓、站立不稳以及姿势反射障碍。帕金森病患者脑部的主要病变部位为黑质及纹状体，其中黑质致密部内多巴胺能神经元的死亡和数量减少是造成投射到纹状体内多巴胺减少的直接原因。目前，PD的致病机制还不太明确，但与糖尿病并发脑病引起的氧化损伤、海马神经元细胞凋亡等疾病具有明显的区别。PD作为仅次于阿尔茨海默症的第二大神经退行性疾病，帕金森病随年龄的增加其发病率和患病率均急剧增加，在60岁以上老年人中患病率达1％，85岁以上人群达5％-6％，目前我国的帕金森病患者数量超过200万。PD的病因与老化、环境及遗传因素有关，而PD发病机制目前仍不明确。但研究表明，氧化应激损伤、免疫炎症、内质网应激、凋亡等病理机制相互作用，可能引起了PD的发生和发展。目前我国已逐渐进入老龄化社会，随着老龄人口的增加，PD患者的数量也将迅速增加。PD不仅在行动上给患者造成不便，有的患者可有精神和智能障碍，使成千上万的家庭在精神上也备受折磨，因此，从多途径治疗PD已成为当今的研究热点。目前临床针对帕金森病的治疗主要有化学药物治疗和外科手术治疗，以及仍处于实验阶段的细胞治疗和基因治疗。化学药物治疗将复方左旋多巴制剂作为治疗PD的“金标准”，但这是以进一步伤害多巴胺能神经元的功能状态为代价，短期疗效，在控制症状方面优于中药，但长期应用，毒副作用大，不仅疗效随时间延长而逐渐减弱、终止，而且会加快患者现有多巴胺能神经元的死亡速度，从长期效果观察无异于饮鸩止渴。中药单体以其毒副作用小、疗效持久和整体调节好等优势，已成为近年来防治PD新药的研究导向。目前，已有报道一些用于防治PD的中药组合物，但是这些组合物一般原料配方比较复杂、需要对原料进行浸提等复杂的处理而导致用药繁琐，而且具体是哪些成分发挥了相应的作用也是不明确的。
技术实现思路
为了克服现有临床治疗帕金森病药物的不足之处，本专利技术的首要目的在于提供一种具有潜在治疗帕金森病作用的药物。本专利技术通过建立C57BL/6J小鼠帕金森病模型，观察桃叶珊瑚苷对帕金森病小鼠运动障碍症状，通过实验论证，桃叶珊瑚苷能改善帕金森病小鼠的运动迟缓症状，减少纹状体多巴胺含量的降低以及改善黑质致密部神经元，从而证明桃叶珊瑚苷对帕金森病具有神经保护作用。本专利技术的第一个目的是提供一种预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物或者药物组合物，所述药物或者药物组合物以桃叶珊瑚苷作为有效成分或者主要有效成分。在本专利技术的一种实施方式中，所述药物或者药物组合物还包括药学上可接受的赋型剂。所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。在本专利技术的一种实施方式中，所述药物或者药物组合物中含有质量百分比大于99％的桃叶珊瑚苷和质量百分比小于1％的药学上可接受的载体或赋形剂。在本专利技术的一种实施方式中，本专利技术的桃叶珊瑚苷可以与其他活性成分组合使用，只要它们不产生其他不利的作用，例如过敏反应。在本专利技术的一种实施方式中，本专利技术的药物或者药物组合物可配制成若干种剂型，其中含有药学领域中常用的一些赋形剂；例如，口服制剂(如片剂，胶囊剂，溶液或混悬液)；可注射的制剂(如可注射的溶液或混悬液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)；局部制剂(例如软膏或溶液)。在本专利技术的一种实施方式中，用于本专利技术药物组合物的载体是药学领域中可得到的常见类型，包括：口服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、无色素、矫味剂等；可注射制剂用的防腐剂、加溶剂、稳定剂等；局部制剂用的基质、稀释剂、润滑剂、防腐剂等。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉内、皮下、腹膜内或局部)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其配制成肠衣片剂。本专利技术的第二个目的是提供一种改善运动能力的药物，所述药物以桃叶珊瑚苷作为有效成分或者主要有效成分。本专利技术的第三个目的是提供一种改善黑质致密部的酪氨酸羟化酶阳性神经元细胞分布和形态的药物，所述药物以桃叶珊瑚苷作为有效成分或者主要有效成分。本专利技术的第四个目的是提供一种提高纹状体内酪氨酸羟化酶表达的药物，所述药物以桃叶珊瑚苷作为有效成分或者主要有效成分。专利技术的第五个目的是提供桃叶珊瑚苷的新应用。所述应用，是制备预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物、保健食品、饮品、肠内营养制剂、膳食补充剂、兽药或者饲料添加剂。本专利技术的有益效果：本专利技术通过建立小鼠帕金森病模型，通过实验论证，桃叶珊瑚苷能改善帕金森病模型小鼠的运动迟缓症状，减少纹状体多巴胺含量的降低以及改善黑质致密部神经元，从而证明桃叶珊瑚苷对帕金森病具有神经保护作用。本专利技术采用桃叶珊瑚苷，而不需要复杂的原料配方、也不需要对原料复杂的处理，非常简便。附图说明图1：桃叶珊瑚苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠的爬竿实验行为学实验结果图；图2：桃叶珊瑚苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠纹状体多巴胺含量实验结果图；图3：桃叶珊瑚苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠黑质区多巴胺神经元细胞的影响图；图4：桃叶珊瑚苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠纹状体westernblot蛋白印记图；图5：桃叶珊瑚苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠纹状体westernblot蛋白印记的灰度统计分析图。具体实施方案下面通过具体实施进一步阐述本专利技术方法，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1：动物模型的建立和分组体重20-25g，8周龄，雄性C57BL/6小鼠，随机分为空白组，MPTP模型组(先给MPTP后给生理盐水)，桃叶珊瑚苷给药组(先给MPTP后给桃叶珊瑚苷)，每组20只。置于23±2℃，照明时间为12h/day，动物适应环境一周后开始给予药物。MPTP模型组每日腹腔注射MPTP(30mg/kg)一次，连续5天，后每日腹腔注射生理盐水一次，连续7天。给药组每日腹腔注射MPTP(30mg/kg)一次，连续5天，后每日腹腔注射桃叶珊瑚苷(50mg/kg)溶液一次，连续7天。空白组全程给予生理盐水，连续12天。随后通过爬杆实验对小鼠的行为学进行评价，然后通过免疫荧光检测黑质区多巴胺能神经元的变化，纹状体HPLC检测纹状体内多巴胺的含量，westernblot检测酪氨酸羟化酶表达情况。通过以上方法来评价桃叶珊瑚苷对帕金森病小鼠的神经保护作用。一、行为学评价各组小鼠分别在给予行为学检测前三天进行训练，每天一次，于给药结束后第一天进行行为学检测。爬杆实验(poletest)：自制爬杆架：选择长55cm，直径lcm的金属管，外紧裹纱布防滑，上端覆以直径2cm的球形突起(实验时作为小鼠的附着点)，然后将其固定于金属底座，放置在鼠笼中，底座用敷料覆盖。测试时将小鼠头朝上置于球形突起，记录其自放置杆至爬至杆底后肢着地的时间，测3次取平均值，每次间隔10分钟以上。如小鼠出现中途停顿或反向攀爬，则重新测量。该实验动物要经过提前训练3天。利用爬杆实验检测小鼠运动能力，如图1所示。检测结果显示，空白组、模型组、给药组的小鼠的爬杆所需时间分别为4.055s、4.本文档来自技高网...

【技术保护点】
桃叶珊瑚苷在制备预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物方面的应用。

【技术特征摘要】
1.桃叶珊瑚苷在制备预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物方面的应用。2.桃叶珊瑚苷在制备提高纹状体内酪氨酸羟化酶表达的药物方面的应用。3.一种预防和/或缓解和/或辅助治疗和/或治疗帕金森病的药物或者药物组合物，其特征在于，所述药物或者药物组合物以桃叶珊瑚苷作为有效成分或者主要有效成分。4.根据权利要求3所述的药物或者药物组合物，其特征在于，所述药物或者药物组合物中含有质量百分比大于99％的桃叶珊瑚苷和质量百分比小于1％的药学上可接受的载体或赋形剂。5.根据权利要求3所述的药物或者药物组合物，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：申延琴，朱营利，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32