马钱苷在制备预防和治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于化合物药物领域，涉及马钱苷的药物新用途，尤其是马钱苷在制备预防和治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病的药物中的用途。本发明专利技术研究表明，马钱苷能够降低小鼠自主运动强度，明显增加小鼠前肢拨动滑轮旋转的圈数和缩短小鼠悬尾不动时间，显示抗抑郁作用；马钱苷还可增加应激大鼠在迷宫开臂处逗留的时间百分比和探求开臂次数，同时在明暗箱穿梭实验中，马钱苷可显著增加小鼠在明箱停留的时间和在明箱穿梭的次数，显示明显的抗焦虑作用。综上，马钱苷可制备成预防和治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
马钱苷在制备预防和治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病药物或保健品中的应用
本专利技术属药物领域，涉及马钱苷的药物新用途，具体涉及马钱苷在制备预防和治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病的药物或保健品中的用途。技术背景精神障碍又称为精神疾病，是指在生物、社会、心理因素的作用下，造成大脑功能失调，而出现感知、思维、情感、行为、意志以及智力等精神运动方面的异常。随着社会的发展，精神障碍越来越受到人们的重视。焦虑症、抑郁症等是精神障碍类疾病的常见类型，其发病率非常高，目前已成为给人类造成严重负担的第二位重要疾病，对患者及其家属造成的痛苦，对社会造成的损失是其它疾病所无法比拟的。在我国，焦虑症、抑郁症等精神障碍类疾病发病率约为3％～5％，随着生活节奏的日益加快，焦虑症、抑郁症等精神障碍类疾病的发病率日益增加。治疗焦虑症、抑郁症等精神障碍类疾病药物主要有苯二氮卓类、5-HT受体激动剂、三环类、四环类、SSRIs等。这些抗精神失常类药物长期服用容易产生失眠、过敏、肌肉疼痛、恶心、运动失调、疲倦等不良反应。因此，寻找一种可以长期服用且安全性高的用于预防、缓解或治疗焦虑症、抑郁症等精神障碍类疾病成为了人们研究的热点。许多中药在预防、缓解或治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病方面有长期的临床应用历史，这些中药疗效确切，而且不良反应小，日益成为人们研究的热点。研究发现，金丝桃、连翘、刺五加、积雪草等中药及其提取物具有明显的缓解或治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病的作用。因此，从中药中寻找研制预防、缓解或治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病的新药具有重要的意义。马钱苷(Loganin)属于环烯醚萜类化合物，是山茱萸科(Cornaceae)植物山茱萸(Cornusofficinalis)的化学成分之一。研究表明，马钱苷具有降血糖(Toxicology，2011，290(1)：14-21)、抗氧化、抗炎(现代药物与临床，2009，24(5)：272-275)等功效，可用以改善肝脏等器官的代谢紊乱，有助于抑制代谢性疾病(如高血糖、高血脂)，氧化应激和炎症的形成(DrugDiscovTher，2010，4(4)：223-234.)。然而，马钱苷预防、缓解或治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病等方面的药理作用及临床应用，迄今尚未见任何研究。目前有关马钱苷的中国专利技术专利仅可见制备方法(CN104447910A)、含量测定方法(CN103808811A)和制备治疗糖尿病药物方面(CN103110651A)，未见在抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病的任何报道。公开报道的中国专利(CN103505491A)中涉及山茱萸混悬液、提取物在制备治疗抑郁症药物的应用。该专利经动物实验发现，山茱萸水提液、山茱萸乙醇提取液、山茱萸丙酮提取液、山茱萸乙酸乙酯提取液、山茱萸汽油或石油醚提取液均具有一定的抗抑郁作用。本专利申请人通过化学分析试验研究表明，该专利所报道的山茱萸全粉混悬液、山茱萸水提液、山茱萸50％乙醇提取液、山茱萸70％乙醇提取液、山茱萸95％乙醇提取液、山茱萸乙酸乙酯提取液、山茱萸丙酮提取液和山茱萸120#汽油提取液主要含有黄酮类(如槲皮素、山萘酚、芦丁、杨梅素、柚皮素和飞燕草素-3-O-β-吡喃半乳糖苷等)、三萜类(如熊果酸、齐墩果酸、阿江榄仁树葡萄糖苷II、白桦脂酸等)、苯丙素类(对羟基桂皮酸、(1′S，2′R)-Guaiacylglycerol3′-O-β-D-glucopyranoside等)、环烯醚萜类(莫罗苷、獐牙菜苷、金吉苷、山茱萸新苷、马钱子酸、马钱苷、山茱萸新苷II等)、鞣质类(梾木鞣质A、梾木鞣质B、马桑素、2，3-二-O-没食子酰-β-D-葡萄糖苷和1，7-二-O-没食子酰-D-景天庚酮糖等)、有机酸脂类(酒石酸、苹果酸、柠檬酸、没食子酸和绿原酸等)、糖类、蛋白质、氨基酸、维生素、挥发性成分和矿物元素等化学成分，各提取物中马钱苷的最高含量为0.02％。该结果表明山茱萸全粉混悬液和山茱萸各提取物所含化学成分复杂，且主要成分并不是马钱苷，由此可见，中国专利(CN103505491A)所述的山茱萸混悬液、提取物发挥药理作用的有多种化学成分，多种化学成分之间也相互作用；现有技术的提取物效果不佳，且不利于直接作为原料药加工成相应的药物或保健品。为了对比本专利申请中马钱苷和中国专利(CN103505491A)中涉及山茱萸混悬液、提取物防治抑郁症的优效性，我们进行了马钱苷与山茱萸混悬液、山茱萸提取物对小鼠强迫游泳实验行为学影响的比较试验、对小鼠悬尾实验行为学影响的比较实验和对小鼠开野实验行为学影响的比较实验。比对实验结果发现，马钱苷抗抑郁作用大大超过上述山茱萸混悬液或山茱萸提取物，可直接作为原料药并进一步加工为预防和治疗抑郁症、焦虑症等精神障碍类疾病药物或保健品中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种马钱苷的新的药用用途，发现马钱苷在预防和治疗抑郁症、焦虑症精神障碍类疾病中具有良好的作用。本专利技术的技术方案如下：一种马钱苷在制备预防和治疗抑郁症、焦虑症精神障碍类疾病药物或保健品的应用，其特征在于，所述马钱苷为如下式化合物：所述马钱苷的英文名：loganin；分子量：390.38；分子式：C17H26O10。本专利技术所述的马钱苷可以从山茱萸中提取得到，也可以由合成或其他方法制得。马钱苷可以通过商业购买获得，其提取或合成方法也有大量的现有文献报道。具体的应用中，马钱苷的用量为5-80mg/kg，优选45-65mg/kg，更优选为50mg/kg。与山茱萸混悬液及提取液相比较，马钱苷可更显著的增加小鼠前肢拨动滑轮旋转的圈数和缩短小鼠悬尾不动时间，表现出更高效的抗抑郁作用。进一步地，上述药物或保健品中，可根据需要加入一种或多种药学上可接受的载体。进一步地，上述药物或保健品可以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、冲剂、滴丸或微丸。所述药物制备成片剂，所述片剂包含如下组分：马钱苷、羟丙基甲基纤维素、滑石粉、乳糖、硬脂酸镁、无水乙醇，各组分用量按照该制剂的一般用量即可。所述药物制备成胶囊剂，所述胶囊剂包含如下组分：马钱苷、淀粉、焦亚硫酸氢纳、硬脂酸镁、无水乙醇，各组分用量按照该制剂的一般用量即可。所述药物制备成颗粒剂，所述颗粒剂包含如下组分：马钱苷、淀粉、亚硫酸氢钠、硬脂酸镁、无水乙醇，各组分用量按照该制剂的一般用量即可。优选地，所述药物或保健品制备成片剂，其特征在于，每1000片中包含如下组分：在制备上述片剂时，取马钱苷与羟丙基甲基纤维素、滑石粉、乳糖、硬脂酸镁混合均匀，加无水乙醇制成软材，过24目筛，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片。优选地，所述羟丙基甲基纤维素为12-30g。关于原理：本专利技术首次从山茱萸混悬液或山茱萸提取液中发现单体化合物马钱苷在治疗抑郁症、焦虑症方面相比现有的混合物具有显著高效的作用，特别是通过对小鼠强迫游泳实验行为学影响的比较试验、对小鼠悬尾实验行为学影响的比较实验和对小鼠开野实验行为学影响的比较实验，证实了其显著效果；此外，在将该单体化合物制备成片剂时，经过多次筛选试验发现，采用羟丙基甲基纤维素作为制作片剂的崩解剂时，其相较目前常用的崩解剂如微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素钠、聚维酮K本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种马钱苷在制备预防和治疗抑郁症、焦虑症精神障碍类疾病的药物或保健品的应用，其特征在于，所述马钱苷为如下式化合物：

【技术特征摘要】
2016.06.23 CN 20161045985641.一种马钱苷在制备预防和治疗抑郁症、焦虑症精神障碍类疾病的药物或保健品的应用，其特征在于，所述马钱苷为如下式化合物：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述马钱苷的用量为5-80mg/kg。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述马钱苷的用量为45-65mg/kg。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：张维库，续洁琨，赫军，乔灏祎，叶贤胜，
申请(专利权)人：中日友好医院，
类型：发明
国别省市：北京,11