The present invention relates to being transformed into lactic acid bacterial cell can express targeting immune cell protein plasmid, wherein the protein selected from rat and human CXCL12 1 alpha; CXCL17 and Ym1 composed of the group. The invention also relates to the use of the lactic acid bacteria transformed by the plasmid and to the use of the lactic acid bacteria for wound healing in humans and animals.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】伤口愈合的方法
本专利技术一般涉及重组质粒,特别涉及当被转化进入乳酸细菌细胞时能够表达靶向免疫细胞的重组蛋白质的质粒,其中所述蛋白质选自由鼠和人CXCL121α、CXCL17和YM1组成的组。本专利技术还涉及用所述质粒转化的乳酸细菌,以及所述乳酸细菌用于人和动物伤口愈合的用途。
技术介绍
伤口愈合的过程具有重叠的阶段(凝血期、炎症期和增殖/重塑期),其中局部微环境的组成随着时间的推移而变化,不同的细胞类型发挥不同的作用。愈合过程中的关键细胞参与者是血小板、角质形成细胞/上皮细胞、成纤维细胞/肌成纤维细胞、不同的免疫细胞和内皮细胞。机体中的所有组织都可能受伤,并且愈合过程对器官有一定的特异性,但受损细胞引起的初始信号是相似的。最受关注的伤口愈合形式是在皮肤上。组织损伤破坏体内平衡,引发凝血过程并激活交感神经系统。形成血块的血小板释放信号,主要是PDGF(血小板衍生生长因子)和TGF(转化生长因子)改变局部环境(参考文献1)。受伤的和应激细胞释放引发免疫细胞如嗜中性粒细胞和单核细胞募集的报警信号。在伤口组织内,免疫细胞分泌各种趋化因子、生长因子如VEGF-A、FGF和 ...
【技术保护点】
一种质粒,其能够在乳酸细菌中表达蛋白质,其中所述蛋白质选自由CXCL12、CXCL17和Ym1组成的组。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.23 SE 1451658-71.一种质粒,其能够在乳酸细菌中表达蛋白质,其中所述蛋白质选自由CXCL12、CXCL17和Ym1组成的组。2.根据权利要求1所述的质粒,其中所述质粒包含编码蛋白质的核苷酸序列,选自:(i)鼠CXCL12-1α,具有SEQIDNO:3或2所示氨基酸序列或与其具有至少80%序列同一性的氨基酸序列;(ii)人CXCL12-1α,具有SEQIDNO:6或5所示氨基酸序列或与其具有至少80%序列同一性的氨基酸序列;(iii)鼠CXCL17,具有SEQIDNO:9或8所示氨基酸序列或与其具有至少80%序列同一性的氨基酸序列;(iv)人CXCL17,具有SEQIDNO:12或11所示氨基酸序列或与其具有至少80%序列同一性的氨基酸序列;(v)鼠Ym1,具有SEQIDNO:15或14所示氨基酸序列或与其具有至少80%序列同一性的氨基酸序列;和(vi)人Ym1,如SEQIDNO:18或17所示或与其具有至少80%序列同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或权利要求2所述的质粒,其中所述质粒包含允许在乳酸细菌中表达的一种或多种调控序列,其中所述调控序列获得于或来源于乳酸细菌。4.根据权利要求1至3中任一项所述的质粒,其中所述蛋白质的表达是可调控的。5.根据权利要求1至4中任一项所述的质粒,其中所述质粒包含在诱导型启动子控制下编码一种或多种所述蛋白质的一种或多种核苷酸序列。6.根据权利要求1至5中任一项所述的质粒,其中所述质粒包含来自乳酸细菌的乳链菌肽调节子、sakacinA调节子或sakacinP调节子的诱导型启动子和调控元件。7.根据权利要求5或权利要求6所述的质粒,其中所述诱导型启动子是来自sakacinP调节子的PorfX启动子。8.根据权利要求1所述的质粒,其来源于命名为pSIP411的质粒。9.根据权利要求1至8中任一项所述的重组质粒,其中编码所述蛋白质的核苷酸序列经密码子优化以在乳酸细菌中表达。10.根据权利要求1至9中任一项所述的质粒,其包含选自由以下组成的组的一个或多个核苷酸序列:包含SEQIDNO:1、SEQIDNO:4、SEQIDNO:7、SEQIDNO:10、SEQIDNO:1...
【专利技术属性】
技术研发人员:埃维利纳·威格斯乔,米亚·菲利普森,斯特凡·鲁斯,
申请(专利权)人:伊利亚制药公司,
类型:发明
国别省市:瑞典,SE
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