用于加速伤口愈合的药物组合物和方法技术

本发明专利技术描述了一种用于诱导或加速皮肤伤口愈合过程的方法和药物组合物。所述方法包括向皮肤伤口给药治疗有效量的脂肪细胞素、脂肪细胞调节剂、脂肪细胞、能够分化为脂肪细胞的细胞、或者能够分泌脂肪细胞素的细胞，从而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 专利
和背景本专利技术涉及用于加速伤口愈合过程的方法和药物组合物。具体地 说，本专利技术利用由脂肪细胞分泌的生物活性分子(脂肪细胞素(adipokine))、和调节脂肪细胞分化、增殖和/或活性的生物活性分 子诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。伤口治疗的主要目标是使伤口得以闭合。开放性皮肤伤口是一种 主要的伤口类型，包括烧伤、神经性溃疡、褥疮、静脉淤滞溃疡和糖 尿病性溃疡。开放性皮肤伤口通常通过包括下述六个主要环节的过程愈合(i) 发炎；(ii)纤维原细胞增生；(iii)血管增生；(iv)结締组织生成； (v)上皮形成；(vi)伤口收缩。当这些环节个别或者整体没有正常 运行时，就会影响伤口的愈合。很多因素都可能影响伤口愈合，包括 营养不良、感染、药理学试剂(如放线菌素和甾族化合物)、高龄和 糖尿病[参见Hunt和Goodson 的 Current Surgical Diagnosis & Treatment (Way; Appleton & Lange),第86-98页(1988)。在身 体各部分接受外科手术之后也会出现伤口愈合的常见问题，即手术取 得成功但开放性伤口未愈合。皮肤是一种复层鳞状上皮，在其中进行生长和分化的细胞是有严 格区分的。在生理状态中，增殖限于附着在基底膜的基底细胞上。分 化是一种空间过程，其中基底细胞失去对基底膜的附着，中止DNA的 合成并进行一系列的形态和生物化学变化。最终的发育成熟步骤是角 质层的产生形成皮肤的防护屏障(1，2)。当基底细胞开始分化，可观 测到的最早变化与基底细胞脱离和远离基底膜(3)的能力有关。类似 的变化与伤口愈合过程有关，在该过程中细胞迁移入受伤区域和增殖 的能力均得到增强。为了皮肤层的重构并诱导表皮层的适当分化，这 些过程是必须遵循的。随着用于小鼠和人体角质形成细胞(2,4)的培养体系的发展，极 大地促进了对表皮细胞增长、分化和迁移的调节机制的分析。在体外， 角质形成细胞能以高生长率作为基础增殖细胞运用。此外，分化可能在体内表皮的成熟模式之后在体外被引发出来。初期的现象包括半桥粒部分(3，5)的损失和a6p4整联蛋白与基质蛋白细胞附着的选择性损 失。这表明，在整联蛋白表达方面的改变是在角质形成细胞分化中的 早期现象。早期的半桥粒接触损失导致角质形成细胞的上基部迁移， 并且与在培养的角质形成细胞中和在皮肤(1,3,6)中角蛋白1 (Kl) 的诱导有关。此外，对粒层表型的分化与下述因素有关(31和p4整联 蛋白表达的负调节、对所有基质蛋白的附着潜力的损失以及继之以角 质化包膜的形成和细胞死亡。分化细胞最终以成熟鳞屑(2，7)形式从 培养皿中脱落。上述体外分化程序紧接着体内表皮的成熟模式。伤口愈合可以通过体内各种直接或间接加速表皮细胞增殖、分化 和/或迁移的生物活性试剂引发。因此，美国专利5，591，709和5，461，030 中记载了通过利用如胰烏素、生长激素、三碘甲状腺原氨酸和甲状腺 素的非甾族合成代谢激素诱导伤口闭合。美国专利5,145,679记载了通 过利用胰岛素和胰酶诱导伤口闭合。美国专利6,541,447记载了通过利 用生长因子和生长激素的混合物诱导伤口闭合，国际申请 PCT/IL01/00675记载了通过利用PKC调节试剂诱导伤口闭合。然而， 现有技术中没有关于利用脂肪细胞、脂肪细胞调节剂或脂肪细胞分泌 的分子来诱导或加速与伤口愈合有关的过程的教导。因此，广泛认识到需要有一种促进伤口愈合的新方法，这将是非 常有益的。本专利技术提供了一种治疗伤口的新方法，所述方法利用脂肪 细胞、能够分化为脂肪细胞的细胞、由脂肪细胞分泌的产物和脂肪细 胞调节剂来诱导或加速与伤口愈合有关的过程。专利技术概述在进行伤口愈合研究的实验过程中，本专利技术的专利技术者发现，在早 期愈合过程期间，脂肪细胞与在伤口缝(gap)迁移性角质形成细胞密 切相关，这表明脂肪细胞、脂肪细胞调节剂和脂肪细胞素与伤口愈合 过程有关，因而可能用来影响伤口愈合的过程。在对本专利技术进行实践时，如优选方案以及下述实施例部分中进一 步描述的那样，发现向伤口给药脂肪细胞素或脂肪细胞调节剂确实实 质上有效地促进了伤口的愈合。因此，根据本专利技术的一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的方法，所述方法包括向皮肤伤口给药治疗有效量的脂肪细胞 素，从而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。本专利技术的另一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的 方法，所述方法包括向皮肤伤口给药治疗有效量的能够调节脂肪细胞 素的表达和/或分泌的药剂，从而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。本专利技术的又一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的 方法，所述方法包括向皮肤伤口给药治疗有效量的能够调节脂肪细胞 分化的药剂，从而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。本专利技术的再一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的 方法，所述方法包括向皮肤伤口给药治疗有效量的能够将脂肪细胞吸 引至皮肤伤口的药剂，从而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。本专利技术的又一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的 方法，所述方法包括向皮肤伤口给药治疗有效量的能够增强脂肪细胞 在皮肤伤口中的增殖的药剂，从而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。本专利技术的又一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的 方法，所述方法包括在皮肤伤口中植入治疗有效量的脂肪细胞，从而 诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。本专利技术的又一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的 方法，所述方法包括在皮肤伤口中植入治疗有效量的前脂肪细胞，从 而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。本专利技术的又一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的 方法，所述方法包括在皮肤伤口中植入治疗有效量的干细胞，从而诱 导或加速皮肤伤口的愈合过程。本专利技术的再一方面，提供了一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的 方法，所述方法包括将皮肤伤口细胞转化至表达和分泌脂肪细胞素， 从而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。根据本专利技术的再一方面，提供了一种用于诱导或加速皮肤伤口愈 合过程的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的作为活性成 分的脂肪细胞素、以及用于局部施用该药物组合物的可药用载体。根据本专利技术的再一方面，提供了一种用于诱导或加速皮肤伤口愈 合过程的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的作为活性成 分的能够调节脂肪细胞素表达和/或分泌的药剂、以及用于局部施用该药物组合物的可药用载体。根据本专利技术的再一方面，提供了一种用于诱导或加速皮肤伤口愈 合过程的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的作为活性成 分的能够调节脂肪细胞分化的药剂、以及用于局部施用该药物组合物 的可药用载体。根据本专利技术的另一方面，提供了一种用于诱导或加速皮肤伤口愈 合过程的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的作为活性成 分的能够将脂肪细胞吸引至皮肤伤口的药剂、以及用于局部施用该药 物组合物的可药用载体。根据本专利技术的再一方面，提供了一种用于诱导或加速皮肤伤口愈 合过程的药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的作为活性成 分的能够增强脂肪细胞增殖的药剂、以及用于局部施用该药物组合物 的可药用载体。根据本专利技术的再一方面，提供了一种测量脂肪细胞素或脂肪细胞 调节剂诱导或加速伤口愈合过程本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诱导或加速皮肤伤口愈合过程的方法，所述方法包括向皮肤伤口给药治疗有效量的脂肪细胞素，从而诱导或加速皮肤伤口的愈合过程。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：L布莱曼威克斯曼，I索罗蒙尼克，
申请(专利权)人：希尔洛有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]