含NO的组合物制造技术

本发明专利技术公开了包含在MOF的内部孔隙和/或通道内的外骨架NO释放化合物的金属有机骨架材料(MOF)，NO释放化合物及其制备和应用。MOF和NO释放化合物能够通过施加外部刺激释放NO，并且可以提供具有多种方式的抗菌和和/或药物作用材料。

Compositions containing NO

Disclosed is a metal organic framework material (MOF), an NO release compound comprising an outer framework, an NO release compound in MOF, an inner pore and / or a channel, and a preparation thereof and an application thereof. MOF and NO release compounds can release NO by applying external stimuli and can provide antibacterial and / or drug action materials in a variety of ways.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含NO的组合物
本专利技术涉及NO释放组合物，特别是NONOate和N-亚硝基组合物的形成，其能够实现NO和任选的其它抗微生物剂的可控释放。专利技术背景控制抗微生物剂或其它活性剂从组合物和材料中释放的特性的设备对于其抗感染或污染的有效性是关键的。活性剂释放的初始速率和半衰期可能在材料或组合物的效力上是重要的因素。此外，通过改变环境因素引发或刺激一种活性剂或其组合或多种药剂的释放的设备也可以通过例如使得实现活性剂的有目标的释放而起着很重要的作用。一氧化氮(NO)是具有抗微生物性质的小分子，其已经吸引了相当大的兴趣，因为其在生物工艺过程中也是重要的。它是增加通过动脉和静脉的血流量的血管扩张剂，并且也是控制血小板粘附和聚集的重要因素。其在免疫系统中也起着关键的作用。关于一氧化氮的作用方式目前很多都是已知的，并且显然其在医药生物技术中在体内和体外应用方面都具有巨大的潜力。一氧化氮的可控释放可能在治疗中是重要的。例如，一氧化氮可以预防闭塞动脉中的气囊血管成形术和支架插入后的血栓形成和再狭窄(国际专利申请WO95/24908)。将一氧化氮递送至皮肤对于具有病症如关节炎和雷诺综合症中可能发生的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含双胍的化合物，所述化合物包含与其结合的一个或多个NO分子，其中所述双胍可通过以下方法获得：使具有以下通式结构I的前体化合物：(I)

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.03 GB 1501779.1;2015.10.08 GB 1517841.11.一种含双胍的化合物，所述化合物包含与其结合的一个或多个NO分子，其中所述双胍可通过以下方法获得：使具有以下通式结构I的前体化合物：(I)与NO气体或亚硝基化剂反应以生成包含与其结合的一个或多个NO分子的含双胍的化合物；其中R1-R5可以独立地包括取代的和/或未取代的C1-C10烷基部分，和/或芳基部分(例如苯基)，R1-R5可以是H，条件是当R1为H时R2不是H，且当R3为H时R4不是H，且R1-R5中的任何一个可以是键，或与如上所定义的另外的结构(I)或与聚合物或其它的大分子的连接基，R6和R7可以独立地为H，C1-C10烷基部分和/或芳基部分(例如苯基)，或者一起或独立地可以表示配位的金属离子，如，但是不限于，银，铜，镍，锌，镁和钙，R8-R12各自是任选的，但是当存在时导致其所结合的N原子带正电，且可以独立地包括H，C1-C10烷基部分和/或芳基部分(例如苯基)，取代基可以包括C1-C10烷基部分，苯基部分和/或卤素部分。2.根据权利要求1可获得的含双胍的化合物，其中当存在时，R5-R7和R8-R12是H。3.根据权利要求1或2可获得的含双胍的化合物，所述含双胍的化合物为N，N’-双取代的、N，N，N’-三取代的、N，N’，N’-三取代的或N，N，N’，N’-四取代的分子，其中每一个取代基为非H的取代基。4.一种多孔骨架材料，如金属有机骨架材料(MOF)，其包含在所述MOF的内部孔隙和/或通道内的外骨架根据权利要求1-3中任一项的NO配位的含双胍的化合物。5.根据权利要求4的多孔骨架材料或MOF，其能够从所述MOF释放所述含双胍的化合物。6.根据权利要求5的多孔骨架材料或MOF，其中所述含双胍的化合物从所述MOF中释放的速率可以通过外部刺激如温度或压力变化，或用光辐照，或与另外的种类接触而改变。7.根据权利要求4-7中任一项所述的多孔骨架材料或MOF，其能够从外骨架含双胍的化合物和/或被释放的双胍化合物释放NO。8.根据权利要求7所述的多孔骨架材料或MOF，其中NO的释放速率可以通过外部刺激如温度或压力变化，或用光辐照，或与另外的种类接触而改变。9.根据权利要求4-8中任一项所述的多孔骨架材料或MOF，其中所述含双胍的化合物由具有能够与一氧化氮分子配位的给电子部分的前体化合物形成。10.根据权利要求9所述的多孔骨架材料或MOF，其能够从所述含双胍的化合物中释放NO以形成外骨架前体化合物，且能够随后从所述MOF释放所述前体化合物。11.根据权利要求9或10所述的多孔骨架材料或MOF，其中所述给电子部分为胺和/或亚胺。12.一种多孔骨架材料或MOF，其包含外骨架NO配位化合物，其中所述NO配位化合物包含一个或多个以下通式结构X的官能团：结构X其中R1和R2可以独立地为碳或杂原子官能团，如亚胺，酰胺，烷基，芳基，烯丙基，或H，或者R1和R2一起形成脂环基或杂环基，或者所述NO配位化合物可以包含一个或多个以下通式结构A-D的官能团：其中R1-R12可以独立地包括取代或未取代的C1-C10烷基-，芳基-，醛-，羧酸-，酯-，硫醇-，膦酸酯-，氧膦基-，磺酸酯-，硼-和/或胺-基部分，H和/或卤素；两个以上R基团可以一起形成包含一个或多个取代或未取代的环的杂环结构的一部分，取代基为OH，卤素，NH3，氧代，C1-C6烷基，苯基等，其中R3-R7中的至少一个为NO，在一些情况下仅仅结构C和D中的R6和/或R7可以是NO；R8-R12各自是任选的，但是当存在时导致其所结合的N原子带正电。13.根据权利要求12所述的多孔骨架材料或MOF，其中形成所述NO配位化合物的前体化合物为生物活性剂，如抗生素，杀虫剂，抗真菌剂，或杀孢子剂。14.根据权利要求13所述的多孔骨架材料或MOF，其中所述前体化合物是喹诺酮如环丙沙星、或双胍如氯己定、或其配合物或盐，使得所述MOF包含NO配位化合物(如NO配位环丙沙星化合物)或NO配位双胍化合物，如NO配位氯己定化合物或磺胺，如呋塞米；或其配合物或盐。15.根据权利要求13或14所述的多孔骨架材料或MOF，其中所述前体化合物为金属盐，其中金属离子具有抗微生物性质(例如银盐，或镍、锌或铜盐)，且所述盐负载于MOF的孔隙/通道内使得所述MOF包含阴离子外骨架NO配位化合物种类和阳离子外骨架金属离子。16.根据权利要求15所述的多孔骨架材料或MOF，其中所述外骨架金属离子能够从所述MOF中释放。17.根据权利要求12-16中任一项所述的多孔骨架材料或MOF，其包含在所述MOF的孔隙和/或通道内的另外的生物活性剂作为客体种类。18.根据权利要求17所述的多孔骨架材料或MOF，其中所述另外的活性剂为NO，任选为不可逆地可释放地吸附的NO。19.根据权利要求17或18所述的多孔骨架材料或MOF，其中所述另外的活性剂为除NO之外的生理活性的药物分子。20.根据权利要求17-19中任一项所述的多孔骨架材料或MOF，其中所述多孔骨架材料或MOF包含骨架金属离子和/或骨架配体形式的另外的活性剂。21.一种制备包含外骨架NO配位化合物的多孔骨架材料或MOF，特别是根据权利要求4-20中任一项的多孔骨架材料或MOF的方法，所述方法包括：由适合的前体化合物形成NO配位化合物；和使所述MOF与所述NO配位化合物接触，以将所述NO配位化合物吸附到所述多孔骨架材料或MOF的孔隙和/或通道内；或者所述方法包括：形成多孔骨架材料或MOF，所述多孔骨架材料或MOF包含在该多孔骨架材料或MOF的孔隙和/或通道内的前体化合物，所述前体化合物能够反应以形成NO配位化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫文·邓肯，斯图尔特·沃伦德，拉塞尔·爱德华·莫里斯，达米亚诺·卡塔内奥，
申请(专利权)人：圣安德鲁斯大学董事会，
类型：发明
国别省市：英国,GB