含胡椒碱的组合物制造技术

＊＊＊ 增加生物利用度的药物组合物，其特征在于下式的胡椒碱以及治疗人心血管系统、中枢神经系统、胃肠道、呼吸道、内分泌系统、生殖泌尿道或造血系统疾病的药物。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及增加治疗效果的药物组合物。尤其是，本专利技术涉及含有胡椒碱作为生物利用度增强剂的药物组合物。本专利技术的组合物适用于治疗影响人体心血管、中枢神经、胃肠、呼吸、内分泌、生殖泌尿和造血系统的疾病。尽管许多市售药物可用于治疗影响这些系统的疾病，仍然希望得到廉价的、适于治疗这些疾病的有效和无毒药物。因此，针对确定药物剂型以及通过寻找可有效控制这些疾病的最小可能剂量来改进组合物，对于这些药物的开发进行了研究。在本文中，使用治疗这些疾病的具体药物的生物利用度来开发有效并且价廉的药物。在医学领域中，一般来说用复合组合物治疗许多上述疾病。在这些组合物中，已知单独或结合使用某些草药增加活性药物的疗效。有许多有关将这些药物与其他药物结合增加药物的效力和疗效的报道。是否这些草药具有治疗各各疾病的固有性质或者它们起着并非辅助治疗疾病的作用尚不清楚。为了确定这一点已经进行了相当多的研究。Dutt U.C.和King G.在其论文(公开了Materia Medica of Hindus，Calcutta(1900))中提及了含有那些草药的组合物。LaksmipathiA.在其题为“一百种适用药物”的论文(第3版Arogya AshramSamithi，Madras(1946))中报道，这些草药适用于校正Kapha、Vata和Pitta的平衡，根据Ayurveda专家的意见，它们是三种体液，由于其不平衡造成疾病。Bose K.G.在其论文(公开于Phar-macopia Indica，Calcutta，1928)中证明了长胡椒增加Vasaka(作为抗哮喘药)功效的性质。为了确定这一效果以广泛使用草药、特别是Trikatu属草药，在科学的基础上进行了研究。Usha Zutshi等人在其论文(公开于Indian Drugs，1982，(12)，476—479)中报告了Trikatu整体对鸭嘴花碱的作用，它使得该药物的生物利用度很大程度的增加。他们还发现Piper longum和Piper nigrum几乎同等有效，而单独使用姜(Zingiber—Officinialis)设有显著效果。在印度专利申请1232/DEL/89(Council of Scientific &Industrial Research New Delhi，India)中描述并要求了一种方法，其中将胡椒碱与已知的抗结核药和/或抗麻风药结合，用于治疗结核和/或麻风病，这种组合使所得到的组合物具有协同作用，结果增加了抗结核药和/或抗麻风药的疗效。胡椒碱，即本说明书附图中所示的式(1)的(E.E.)1—〔5，3—苯并二氧基—5—基)—1—氧代—2，4—戊二烯基〕—哌啶是许多胡椒品种中的主要成分。在印度，胡椒碱主要通过大规模培养从Piperlongum(3—5％)或Piper nigrum(3—9％)中获得，因此它很容易得到。从乙醇中得到单斜晶棱晶状胡椒碱，熔点为130℃。它最初无味，但几秒钟后即产生灼烧感。它对石蕊(pKa12.22)是中性的。它溶于苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙酸，但不溶于水和石油醚。将其碱解，得到碱即哌啶和酸即胡椒酸，溶点为216℃。IR(KBr)2930，1633，1610，1580，1510，1440，1250，1190，1130，1030，995，930，842cm-1.1H NMR，CDCl3ref TMS1.62(6H，bs，3xCH2，3.49(4H，bs，2xNCH2)，5.92(2H，s，O-CH2-O)，6.38(d，J＝15Hz，-C-C＝C-)，6.72-6.92(6H，m，3 olefinic & 3 Ar-H)，7.25-7.51(1H，m，-C-C＝C-).13CNMR(CDC13)138.4(C-1)，113.0(C-2)，155.5(C-3)，155.5(C-4)115.0(C-5)，129.B(C-6)，145.4(C-7)，132.6(C-B，149.6(C-9)，127.5(C-10)，172.6(C-11)，50.8(C-1)，33.3(C-2′)，31.9.(C-3′)，33.3(C-4′)，53.B(C-5′)，10B.6(C-6′).MS(％)M+285(13.6)，200(100)，172(42.5)，142(31.0)，114(75.1)，84(32.51).从Piper nigrum(黑胡椒)或Piper longum(长胡椒)的含油树脂可以分离胡椒碱。在室温和搅拌下用二氯甲烷萃取该植物(P.nigrum)粉碎的果实12小时。将提取物过滤，真空浓缩，并将残余物在氧化铝柱上纯化。从乙醇中结晶可以得到纯胡椒碱。通过用乙醇萃取、过滤和连续结晶，可以直接从粗残余物得到较少量的胡椒碱。根据上述专利申请(印度专利申请1232/DEL/89)公开的内容，进行研究以寻找胡椒碱与抗结核和/或抗麻风药协同作用的原因。作为本专利技术人持续研究工作的结果，专利技术人发现胡椒碱的这种选择性行为的原因归为以下几点i)增加某些药物吸收的协同性质；本专利技术对于这类药物透过人体胃肠道膜吸收特别有用。ii)当药物与其结合时，它可以使某些药物在人体内保留更长时间，而不会使药物从体内排除。iii)其性质增加血清蛋白的结合，因而使大部分与其结合的药物在体内保留更长时间。iv)其性质刺激机体的天然免疫机制，以促进抗微生物感染抗体的产生。基于上述发现，专利技术人继续其研究，以寻找当胡椒碱与药物结合时胡椒碱对于增加和/或改善药物生物利用度的作用。因此，本专利技术人偿试将下式的胡椒碱与下列药物结合。 这些药物是抗菌药、抗原生动物剂、驱肠虫药以及作用于心血管、中枢神经系统的药物、非甾族抗炎药、作用于呼吸系统的药物、抗组胺药、原动力(prokinetic)药、皮质类甾醇、类甾醇激素、口服疫苗、补血药(haeminatics)、维生素、抗溃疡药、肌肉松弛药和抗癌药。本专利技术人的研究工作表明，胡椒碱不仅仅与抗结核药和抗麻风药结合具有协同作用。这种作用是不一致的，并且是高度选择性的。这种作用在增加某些其他选择性药物的生物利用度方面还产生了协同活性。本专利技术人目前发现，由于这种协同作用，当下述药物与胡椒碱结合时，其生物利用度也提高了。1.抗菌药，例如环丙沙星哌氟喹酸氧氟沙星诺氟沙星青霉素V氨苄青霉素羟氨苄青霉素邻氯青霉素红霉素罗红霉素Azithromycin头孢氨苄头孢羟氨苄Cerfuoxime axetil头孢克肟复方新诺明无环鸟苷头孢氯氯苯吩嗪氟康唑灰黄霉素酮康唑2.抗原生动物剂，例如甲硝哒唑磺甲硝咪唑奎宁氯喹伯氨喹磺胺邻二甲氧嘧啶十乙胺嘧啶3.驱肠虫药，例如甲苯咪唑，in H.Cyst4.心血管药，例如氨氯地平硫氮酮氨酰心安赖诺普利洛伐他汀二甲苯氧庚酸硝苯吡啶依那普利萘心安5.作用于中枢神经系统的药物，例如L—多巴丁螺旋酮右旋丙氧芬镇痛新吗啡衍生物安定氢羟去甲安定三唑安定氟哌啶醇氯丙嗪甲硫哒嗪6.非甾族抗炎药，例如双氯高灭酸酮咯酸炎痛喜康布洛芬消炎痛萘普生7.治疗呼吸疾病的药物，例如Solbutamol叔丁喘宁茶碱溴乙胺8.抗组胺药，例如苄苯哌咪唑丁苯哌丁醇氯雷他定9.原动力药，例如灭吐灵哌双咪酮西沙必利本文档来自技高网...

【技术保护点】
增加生物利用度的药物组合物，该组合物含有下式的胡椒碱以及治疗人心血管系统、中枢神经系统、胃肠道、呼吸道、内分泌系统、生殖泌尿道或造血系统疾病的药物＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：RB帕特尔，IA莫迪，
申请(专利权)人：卡迪列化学有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]