用于制备单独的或结合透明质酸的富血小板血浆（PRP）或骨髓离心分离液（BMC）的新标准和医疗器械制造技术

本发明专利技术涉及组织再生领域。更具体地，其涉及用于制备单独的或者与生物材料或细胞提取物结合的A‑PRP、PRP、BMC、脂肪组织的新标准和医疗器械。

New standards and medical devices for the preparation of platelet rich plasma (PRP) or bone marrow centrifuge (BMC) alone or in combination with hyaluronic acid

The present invention relates to the field of tissue regeneration. More specifically, it relates to a new standard of preparation alone or in combination with biomaterials or cell extracts of A, PRP, BMC, PRP adipose tissue and medical devices.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备单独的或结合透明质酸的富血小板血浆(PRP)或骨髓离心分离液(BMC)的新标准和医疗器械
本专利技术涉及组织再生领域。更具体地，其涉及旨在制备单独的或者结合生物材料或细胞提取物的PRP、A-PRP、BMC、脂肪组织的新标准和医疗器械。
技术介绍
通过离心分离过程制备富血小板血浆(PRP)的多种技术已经发展起来。然而，由于血小板细胞的敏感性和分离血小板与红细胞的方法的效率的差异性，用于制备血小板浓缩液的方法之间存在很大差异。在使用旧的经验或半自动设备制备PRP时，患者也有重要的生物组织的严重缺损。此外，为了获得血小板浓缩液，需要使用相对复杂的工具包和昂贵的专用机器，并且需要同样昂贵的专业技术人员的参与。因此，需要开发具有医药级标准的血液管，使得能够实现血液的安全采集，排除所有红细胞，以及制备具有高产率的血小板和白细胞的浆细胞，其中该血液管易于使用并且有成本效益。还需要开发实现能够大量制备与其他组合物(像细胞提取物或生物材料)结合的PRP的医疗器械。此外，需要开发用于用于制造药物级标准的血液管的新机器，并且具有恒定的、可预测的以及可靠的生物学结果。
技术实现思路
本专利技术涉及组织再生领域。更具体地，其涉及用于凝血酶、血小板浓缩液和伤口修补剂的制备、组合物、PRP或A-PRP组合物、BMC或A-BMC组合物及其应用的新标准、管和医疗器械。在第一方面，本专利技术提供用于制备骨髓浓缩液(BMC)和/或血浆浓缩液(PC)的容器，其特征在于所述容器(1)包括或者预充有：i)至少一种抗凝剂，和/或ii)至少一个过滤器和/或允许分离红细胞(RBC)的组合物。在第二方面，本专利技术提供用于制备与至少一种生物材料结合的PC和/或BMC的容器，该至少一种生物材料优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白、细胞提取物或者其任意组合，其特征在于所述容器包括或者预充有生物材料，优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白、细胞提取物或者其任意组合。在第三方面，本专利技术提供用于制备与至少一种生物材料结合的PC和/或BMC的注射器，该至少一种生物材料优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白、细胞提取物或者其任意组合，其特征在于所述注射器包括或者预充有生物材料，优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白、细胞提取物或者其任意组合。在第四方面，本专利技术提供医疗器械或工具包，包括根据任意前述方面的至少一个容器和/或至少一个注射器，或者由其组成。在第五方面，本专利技术提供用于使用根据任意前述方面的至少一个容器和/或注射器来制备组合物的方法，该组合物是优选为可选地与至少一种生物材料结合的PC和/或BMC。在第六方面，本专利技术提供使用根据任意前述方面的至少一个容器和/或注射器获得的组合物，该组合物是优选为可选地与至少一种生物材料结合的PC和/或BMC。在第七方面，本专利技术提供根据任意前述权利要求的组合物、方法、医疗器械、工具包、容器或注射器在治疗、皮肤医学、牙科学、骨科学、运动医学、化妆品、美容、外科手术、眼科学、美索疗法、注射、渗透、皮下应用、伤口护理、体积增强、体积校正、机械支持和/或黏弹性补充治疗中的应用。在进一步的方面，本专利技术提供脂肪采集套管，允许混合不同物质或组合物的多连接器设备，包括该套管和/或多连接器设备的医疗器械，在封闭线路中，使用该器械用于脂肪采集、脂肪洗涤、脂肪丰富及其应用的方法。附图说明本文中包含的且形成本说明书一部分的附图示出了本专利技术的优选实施例，并且与说明书一起用于解释本专利技术的原理。图1是用于制备PRP的管以及血液采集设备和辅助设备的示意图。图2是用于制备PRP的管的示意图，其显示在离心分离之后获得的不同的层，其中第一层是红细胞(RBC)，接着是细胞选择器胶体(CSG)或者触变性胶体，随后是细胞沉淀物，最后在顶部是包含血浆浓缩液(PC)或PRC的血浆上清液。类似的管可用于制备BMC。图3是用于制备PRP的第一管和包括或预充有生物材料(例如，在图中为透明质酸)的第二管以及用于将第一管的PRP输送至第二管内以获得包括PRP和生物材料的组合物的设备的示意图。当第二管在真空条件下时，该输送可以自动地发生。图4是用于制备PRP的管和包括或预充有生物材料(例如，在图中为透明质酸)的注射器以及用于将管的PRP输送至注射器内以获得包括PRP和生物材料的组合物的设备的示意图。图4至7是实现高粘度胶体的制备/分配的机器的示意图，其特征在于用于机械压力的无止境螺旋体。在周围环境条件下进行对胶体的操作。该机械压力允许保持胶体的原始粘度。图8是具有连接至多个(包含将被同时地或顺序地混合在一起的不同组合物或物质的)注射器和(例如由于采集废物的)包的多个(用于控制流量的释放的)分接头的多连接器设备的示意图。图9是连接至注射器(以便采集由套管采集的脂肪组织)的套管(脂肪采集套管)的示意图。图9的这种注射器可以例如被连接至图8的多连接器设备。图10是脂肪采集套管的示意图。具体实施方式以下段落提供根据本专利技术的术语的定义，并且旨在统一应用于整个说明书和权利要求，除非另有明确规定的定义提供更宽泛的定义。词语“触变性的”意指由于搅动或压力而变得流动性较大的胶体，即，由于搅动或压力而粘度降低的胶体。术语粘度指的是确定凝胶化程度的特定材料的这些特征：例如，材料的坚度或硬度，材料像流体一样抵抗流动的程度。根据本专利技术的触变性胶体包括聚酯胶体或其混合物，其不溶于水并且对于根据本专利技术可以使用的血液成分是化学惰性的。出于诊断和蛋白质组学的目的，典型的触变性胶体被用在血细胞分离中。触变性胶体在本文中也称为“细胞选择器胶体。”在本专利技术中可以使用其他胶体。因此，这样的胶体允许“分离红细胞。”词语“即时检验”意指在床边提供给患者的所有服务。根据本专利技术的任意方面或实施例的所有容器、管、注射器和/或医疗器械可被用于即时检验。词语“放血辅助设备”或“静脉穿刺辅助设备”意指允许出于抽血的目的使用针穿刺静脉的辅助设备。根据本专利技术的任意方面或实施例的所有容器、管、注射器和/或医疗器械还可以包括放血辅助设备或静脉穿刺辅助设备。“伤口修补剂”或“伤口密封剂”或“组织修补剂”或“组织密封剂”或“伤口愈合组合物”或“组织愈合组合物”的替代表达是“生物粘附密封剂”或“纤维蛋白胶。”词语“伤口修补剂”或“伤口密封剂”或“组织修补剂”或“组织密封剂”或“伤口愈合组合物”或“组织愈合组合物”或“生物粘附密封剂”或“纤维蛋白胶”意指能够促进和/或增加伤口愈合的速度和/或质量的试剂或者组合物。伤口修补剂或密封剂能够促进组织再生。词语“伤口”意指任何受损的组织，例如，下述创伤或手术。哺乳动物的伤口，例如包括褥疮、溃疡、撕裂伤和烧伤、移植部位(移植供体和受体部位)、瘘管、牙周组织损伤、糖尿病非愈合的伤口、创伤的或者任何手术行为的后果。一般意义上，该词语旨在还包含皮肤损伤，其中皮肤表面呈现一些凹陷而不一定是其表面上的切口，诸如与年龄相关的组织损伤(如皱纹)和瘢痕(如痤疮(特别是在磨皮治疗之后)或者风疹瘢痕)。词语“PRP”意指富血小板血浆，优选为哺乳动物来源或人类来源，更优选为自体血浆，该富血小板血浆由本专利技术的方法制备以便制成丸状，并且与原来的全血相比去除了红细胞以及就白细胞、血小板和吸附蛋白而言本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备骨髓浓缩液(BMC)和/或血浆浓缩液(PC)的容器，其特征在于：a)所述容器包括或者预充有：i)至少一种抗凝剂，和/或ii)至少一个过滤器和/或允许分离红细胞(RBC)的组合物，优选或可选地为细胞选择器胶体(CSG)，优选或可选地为触变性胶体，优选或可选地为惰性聚酯CSG，以及iii)可选的至少一种生物材料，优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白或者其任意组合，以及iv)可选的至少一种血液、骨髓、细胞和/或血小板保存和/或刺激溶液，优选或可选地为勃脉力A，以及b)可选地，采集设备能够被接附至所述容器以便将血液和/或骨髓采集至所述容器内，所述采集设备可选或优选为包括采集夹持器和辅助设备或者由其组成，所述辅助设备优选或可选地为安全锁和蝴蝶针，并且其中，所述采集优选或可选地为发生在封闭线路中，优选或可选地为自动地发生，优选或可选地为通过真空发生，以及c)可选地，采集设备能够被接附至所述容器以将凝血酶血清采集至所述容器内，所述凝血酶血清优选或可选地为自体凝血酶血清，并且其中，所述采集优选或可选地为发生在封闭线路中，优选或可选地为自动地发生，以及d)可选地，输送设备能够被接附至所述容器以将所述PC和/或所述BMC输送至另一容器内，其中，所述容器优选或可选地为管或注射器，所述另一容器优选或可选地为在真空条件下，其中，所述输送优选或可选地为发生在封闭线路中，优选或可选地为自动地发生，优选或可选地为通过真空发生，优选或可选地为通过两个容器之间的直接接触或者通过设备的方式发生，以及e)可选地，还包括用于分离其他血液成分和/或骨髓成分的至少一个过滤器或物质，可选或优选为分离淋巴细胞，f)所述容器可选地为在真空条件下。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.26 GB 1421013.21.一种制备骨髓浓缩液(BMC)和/或血浆浓缩液(PC)的容器，其特征在于：a)所述容器包括或者预充有：i)至少一种抗凝剂，和/或ii)至少一个过滤器和/或允许分离红细胞(RBC)的组合物，优选或可选地为细胞选择器胶体(CSG)，优选或可选地为触变性胶体，优选或可选地为惰性聚酯CSG，以及iii)可选的至少一种生物材料，优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白或者其任意组合，以及iv)可选的至少一种血液、骨髓、细胞和/或血小板保存和/或刺激溶液，优选或可选地为勃脉力A，以及b)可选地，采集设备能够被接附至所述容器以便将血液和/或骨髓采集至所述容器内，所述采集设备可选或优选为包括采集夹持器和辅助设备或者由其组成，所述辅助设备优选或可选地为安全锁和蝴蝶针，并且其中，所述采集优选或可选地为发生在封闭线路中，优选或可选地为自动地发生，优选或可选地为通过真空发生，以及c)可选地，采集设备能够被接附至所述容器以将凝血酶血清采集至所述容器内，所述凝血酶血清优选或可选地为自体凝血酶血清，并且其中，所述采集优选或可选地为发生在封闭线路中，优选或可选地为自动地发生，以及d)可选地，输送设备能够被接附至所述容器以将所述PC和/或所述BMC输送至另一容器内，其中，所述容器优选或可选地为管或注射器，所述另一容器优选或可选地为在真空条件下，其中，所述输送优选或可选地为发生在封闭线路中，优选或可选地为自动地发生，优选或可选地为通过真空发生，优选或可选地为通过两个容器之间的直接接触或者通过设备的方式发生，以及e)可选地，还包括用于分离其他血液成分和/或骨髓成分的至少一个过滤器或物质，可选或优选为分离淋巴细胞，f)所述容器可选地为在真空条件下。2.一种制备与至少一种生物材料结合的PC和/或BMC的容器，该至少一种生物材料优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白、细胞提取物或者其任意组合，其特征在于：a)所述容器包括或者预充有生物材料，优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白、细胞提取物或者其任意组合，以及b)可选地，优选或可选地为包括采集夹持器的采集设备能够被接附至所述容器，以将PC和/或BMC从优选或可选地为管的另一容器或者优选或可选地为注射器的另一设备采集至所述容器内，所述采集优选或可选地为在封闭线路中，以及c)可选地，与至少一种生物材料结合的所述PC和/或BMC能够被采集，优选或可选地为在封闭线路中，以及d)可选地，所述容器还包括或者预充有凝固激活剂，优选或可选地选自凝血酶血清、葡萄糖酸钙和/或氯化钙，以及e)所述容器可选地为在真空条件下，f)所述容器可选地为包含两个或更多的室，其中每个室能够包含选自物质、生物材料、细胞提取物、PC或BMC和/或凝固激活剂的组合物，其中，所述组合物在它们各自的室内彼此隔离，并且其中，所述组合物能够可选地为在所述容器内和或在所述容器外彼此实现接触或者混合在一起，其中，所述室由化学或生物物质、膜或者任何其他分离机构分离，其中，该分离机构能够可选地为随时间分解或者是生物可降解的。3.一种制备与至少一种生物材料结合的PC和/或BMC的注射器，该至少一种生物材料优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白、细胞提取物或者其任意组合，其特征在于：a)所述注射器包括或者预充有生物材料，优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白、细胞提取物或者其任意组合，b)可选地，优选或可选地为采集夹持器的采集设备能够被接附至所述注射器，以将PC和/或BMC从优选或可选地为管的另一容器或者优选或可选地为注射器的另一设备采集至所述注射器内，所述采集优选或可选地为在封闭线路中，c)可选地，所述注射器包括或者预充有凝固激活剂，优选或可选地选自凝血酶血清、葡萄糖酸钙和/或氯化钙，d)所述注射器可选地为包含两个或更多的室，其中每个室能够包含选自物质、生物材料、细胞提取物、PC或BMC和/或凝固激活剂的组合物，其中，所述组合物在它们各自的室内彼此隔离，并且其中，所述组合物能够可选地为在所述注射器内和或在所述注射器外彼此实现接触或者混合在一起，其中，所述室由化学或生物物质、膜或者任何其他分离机构分离，其中该分离机构能够可选地为随时间分解或者是生物可降解的，e)所述注射器可选地为在真空条件下。4.根据任一前述权利要求所述的容器或注射器，还预充有或者包括：i)至少一种抗凝剂，和/或ii)至少一个过滤器和/或允许分离红细胞(RBC)的组合物，优选或可选地为细胞选择器胶体(CSG)，优选或可选地为触变性胶体，优选或可选地为惰性聚酯CSG，和/或iii)可选的至少一种生物材料，优选或可选地选自透明质酸、壳聚糖、丝蛋白或蚕丝蛋白或者其任意组合，和/或iv)可选的至少一种PC或BMC保存溶液，优选或可选地为勃脉力A，和/或v)可选的至少一种凝固激活剂、凝血酶血清、磷酸三钙(TCP)、骨替代材料、透明质酸组合物、葡萄糖酸钙、糖二酸钙、壳聚糖、蚕丝蛋白、丝素丝蛋白或丝素蛋白、生长因子、甘露醇、胶原、白蛋白、抗坏血酸、乳脂、脂肪细胞、脂肪组织、骨髓浓缩液、润滑素、cd-明胶、肉毒杆菌毒素和/或一种或多种细胞提取物，优选为自体细胞提取物，该细胞提取物选自角质细胞、骨髓、纤维母细胞、骨膜或角膜细胞、黑素细胞和郎格汉斯细胞、脂肪细胞、诸如成肌细胞和卫星细胞的肌细胞、成骨细胞、软骨细胞、脐带细胞、干细胞、间质干细胞(MSC)、前脂肪细胞、脂细胞、前内皮细胞、雪旺细胞或者阿基里斯腱细胞的提取物。5.根据任一前述权利要求所述的容器或注射器，其特征还在于：a)所述容器是管或注射器，和/或b)所述容器或注射器在真空条件下，和/或c)所述管或注射器允许约1ml至约20ml的全血、骨髓、PC或BMC的采出量，优选或可选地为约2ml至约10ml，优选或可选地为约4ml，和/或d)所述容器和/或注射器是无菌的和/或无热原的，和/或e)所述容器适用于制备PRP、自体PRP、PC、自体PC和/或自体BMC，和/或f)所述容器适用于制备约2ml至约10ml的PRP、自体PRP、自体PC和/或自体BMC，优选或可选地为约3ml至约6ml，优选或可选地为约4ml，和/或g)所述注射器预充有或者包括约0.5ml至约5ml的生物材料，优选或可选地为约2ml的生物材料，和/或h)所述容器预充有或者包括约1ml至约4ml的细胞选择器胶体，优选或可选地为约1.5ml至约3.5ml的细胞选择器胶体，优选或可选地为约1.5ml、约2ml、约2.5ml或约3ml的细胞选择器胶体，和/或i)所述容器包括或者预充有约0.2ml至约1ml的抗凝剂，优选或可选地为约0.6ml的抗凝剂，优选或可选地为约2％至约6％的枸橼酸钠，优选或可选地为约4％的枸橼酸钠，和/或j)所述容器或注射器包含约1ml至约5ml的透明质酸，优选或可选地为约2ml的透明质酸，和/或k)所述透明质酸采用胶体的形式，和/或l)所述透明质酸存在于缓冲剂中，优选或可选地为磷酸盐缓冲剂，优选或可选地为包括氯化钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、氯化钾和水，或者由其组成，和/或m)所述透明质酸适用于注射、美索疗法和/或施加，和/或n)每个容器存在约40mg至约200mg的所述透明质酸，优选或可选地为每容器约80mg，和/或o)所述透明质酸具有约1000KDa至约2000KDa的分子量，优选或可选地为约1550kDa，和/或p)所述透明质酸为约0.1％至约3％，优选为约1％至约2％，和/或q)所述透明质酸通过发酵获得，和/或r)所述容器：1.在制造过程期间被预充，和/或2.在离心分离之前被预充，在将血液或骨髓采集至所述容器内之前和/或之后，和/或3.预充有至少一种物质、生物材料、胶体和/或抗凝剂或者其任意组合，并且被包含在工具包或医疗器械中。6.一种医疗器械或工具包，包括如下的任一种或由如下的任一种组成：a)根据任一前述权利要求所述的至少一个容器和/或至少一个注射器，b)根据权利要求1所述的至少一个容器、根据权利要求2所述的至少一个容器和/或根据权利要求3所述的至少一个注射器，或者其任意组合，c)根据权利要求1所述的至少一个容器和根据权利要求2所述的至少一个容器，d)根据权利要求1所述的至少一个容器和根据权利要求3所述的至少一个注射器，e)根据权利要求1所述的至少一个容器、根据权利要求2所述的至少一个容器和根据权利要求3所述的至少一个注射器，f)根据权利要求2所述的至少一个容器和根据权利要求3所述的至少一个注射器，g)根据权利要求1所述的用于制备PC的至少一个容器，和根据权利要求1所述的用于制备BMC的至少一个容器，h)根据权利要求1所述的用于制备PC的至少一个容器...

【专利技术属性】
技术研发人员：安托万·图瑞兹，
申请(专利权)人：安托万·图瑞兹，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH