改进的光动力学方法及由其获得的产物技术

本发明专利技术涉及改进的光动力学方法，其中将微摩尔或更少的光敏化合物用于光动力学处理。获得的产物是更有活力的产物，其在冷冻和解冻后更稳定，并且显示出改进的增殖能力。

Improved photodynamic method and products obtained therefrom

The present invention relates to improved photodynamic methods in which micro or less photosensitive compounds are used for photodynamic treatment. The products obtained are more dynamic products, which are more stable after freezing and thawing, and show improved proliferative capacity.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改进的光动力学方法及由其获得的产物专利
本专利技术涉及光动力学方法及由其获得的产物。尤其地，本专利技术涉及用于耗尽来自细胞群的某些细胞的光动力学方法及由其获得的产物。专利技术背景移植或同种异体移植涉及从一个个体或多个个体(供体)向另一个体(受体)捐赠材料。在同种异体移植期间，供体细胞可与受体细胞和组织发生反应(移植物抗宿主病)，这是由于HLA抗原中的错配引起的不必要的反应。有若干种方法来鉴定和消除与受体细胞反应并被受体细胞激活的供体细胞，通常是T淋巴细胞。混合淋巴细胞反应是离体方法，其可用于研究宿主和供体细胞之间的反应性。结合光动力学治疗，它可用于选择性消除被宿主细胞激活的供体细胞。这种同种异体反应性T细胞的组合鉴定和消除用于制造选择性耗尽针对宿主的同种异体反应性T细胞的富含T细胞的供体淋巴细胞制剂。这是例如在WO01/24824中所描述的，其中这些制剂是通过在IL-2存在下将供体细胞与γ辐照的受体细胞混合来制备的，以在受体的错配的主要HLA抗原的方向上诱导供体细胞的单向MLR。培养期后，收获细胞并暴露于积聚在所有细胞中的荧光光敏罗丹明化合物TH9402。在不存在TH9402的培本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光动力学方法，其包括(i)将细胞制剂在包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中孵育；(ii)用挤出培养基代替(i)中的培养基以除去所述光敏化合物，和(iii)照射所述挤出培养基中的所述细胞制剂以选择性杀伤保留所述光敏化合物的那些细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.19 EP 15155755.01.一种光动力学方法，其包括(i)将细胞制剂在包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中孵育；(ii)用挤出培养基代替(i)中的培养基以除去所述光敏化合物，和(iii)照射所述挤出培养基中的所述细胞制剂以选择性杀伤保留所述光敏化合物的那些细胞。2.根据权利要求1所述的光动力学方法，其中在所述挤出培养基中的所述细胞制剂包含至少1x108个细胞。3.根据权利要求1或2所述的光动力学方法，其中在所述挤出培养基中的所述细胞的浓度为至少2x106个细胞/ml。4.根据权利要求1-3所述的光动力学方法，其中在包含5微摩尔或更少的光敏化合物的所述培养基中的所述细胞制剂首先进行混合淋巴细胞反应。5.根据权利要求1-4所述的光动力学方法，其中在包含5微摩尔或更少的光敏化合物的所述培养基中的所述细胞制剂包含来自一个个体的T-淋巴细胞和来自另一个体的非增殖T-淋巴细胞。6.根据权利要求5所述的光动力学方法，其中所述一个个体是供体且所述另一个体是受体。7.根据权利要求1-6所述的光动力学方法，其中保留所述光敏化合物的所述细胞是受体激活的供体细胞，优选同种异体反应性T-淋巴细胞。8.根据权利要求1-7所述的光动力学方法，其中所述光敏化合物是罗丹明或罗丹明衍生物。9.根据权利要求1-8所述的光动力学方法，其中所述光敏化合物是以下罗丹明或罗丹明衍生物中的一种：由下式涵盖的罗丹明衍生物其中：-R1、R2、R3、R4和R10中的一个代表卤原子，且其余的R1、R2、R3、R4中的每一个和其余的R10基团的每一个独立地选自由以下组成的组：氢、卤原子、氨基、酰氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、氮杂环烷基、烷基环烷基氨基、芳酰基氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、芳烷基氨基、烷基芳烷基氨基、芳基芳烷基氨基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氰基、羟基磺酰基、氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、芳基烷基氨基磺酰基、甲酰基、酰基、芳酰基、烷基，亚烷基、烯基、芳基、芳烷基、乙烯基、炔基和相应的取代基；-m＝0-1；-n＝1-4；-A为无、O或NH；-R9代表亚烷基；-Z为H、氨基、二烷基氨基或三烷基氨基盐；-X-为阴离子；且-R5、R6、R7和R8独立地为H或C1-C6烷基，或...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·维尔苏斯，L·德容，M·鲁迪格，
申请(专利权)人：基安迪斯医药知识产权有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL