包含双歧杆菌的免疫调节组合物制造技术

本发明专利技术涉及可源自于双歧杆菌的组合物、其方法和用途，用于通过影响受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节所述受试者中的免疫系统。此外，所述组合物还可以用于降低受试者中慢性呼吸道疾病例如哮喘和COPD的发展和恶化的风险；优选地通过影响所述受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节该受试者的免疫系统。

Immunomodulatory compositions comprising bifidobacteria

The present invention relates to compositions that can be derived from bifidobacteria, methods and uses thereof to modulate the immune system in the subject by affecting viral effects and / or viral effects in the subject. In addition, the composition can also be used to reduce the subjects in the development of chronic respiratory diseases such as asthma and COPD and the risk of deterioration of the immune system; preferably through the influence of the virus effect of subjects and / or virus effect of adjusting the subjects.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含双歧杆菌的免疫调节组合物
本专利技术涉及可源自于双歧杆菌的组合物及其方法和用途，其中所述组合物调节免疫系统。具体地，所述组合物影响病毒作用并减少病毒效应。例如，减轻由病毒感染引起的炎症和抑制病毒复制。此外，本专利技术降低了发展的风险，并且降低了慢性呼吸道疾病(例如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD))恶化的严重性和发生率。背景在出生时，新生儿暴露于母亲的微生物群和来自环境的微生物，这些微生物开始在消化道、呼吸道和泌尿生殖道中以及皮肤的粘膜表面的定植(Calder2013)。该过程开启免疫系统的成熟。定植的微生物群和肠道免疫系统相互作用以建立彼此之间的终身容忍和共生(Tourneur&Chassin2013)。这种双向互动性是影响我们的免疫系统和健康的功能和内稳态的一个终身过程。因此，该微生物群的组成和代谢对我们从出生到死亡的免疫健康具有直接影响(Maynard等人，2012)。因此，经由引入益生菌菌株调节固有的肠道微生物群可能在预防保健和在特定条件的管理中起着重要作用。(Wall等人，2009)益生菌最普遍接受的定义是由FAO/WHO工作组提出的：“Livemicroorganismswhichwhenadministeredinadequateamountsconferahealthbenefitonthehost”(FAO/WHO.Guidelinesfortheevaluationofprobioticsinfood2001.FoodandAgricultureOrganizationoftheUnitedNations(FAO).2001)[“活体微生物当以足够的量给予时对宿主赋予健康益处”(FAO/WHO，食品中益生菌评估指南2001，联合国粮食与农业组织(FAO)，2001)]。最常使用的益生菌是乳酸菌，例如属于乳杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)的乳酸菌。致病性病毒具有许多形式，并且可以引起许多效应和症状。此外，尽管存在病毒感染的普遍性，但是在大多数情况下很少进行治疗。人类鼻病毒(HRV)感染是感冒的原因，并且这种疾病对社会造成巨大的健康和经济负担(HeikkinenT，A.2003)。儿童每年平均有6-8次感冒，成年人有1-4次，其中大约一半是由鼻病毒引起的(HeikkinenT，A.2003)。通常，感冒本身是一种自限性疾病，并且不通过任何药物处理就会痊愈。然而，症状令人不悦，并且可能持续从数天至数周。鼻病毒(和许多其他病毒)通常通过自身接种(例如通过触摸鼻孔)从环境中捕获。HRV然后通过鼻粘液并感染气道的上皮细胞。上皮和先天免疫细胞的反应引起炎症性反应和炎症性介质(例如细胞因子和趋化因子，例如IL-1β、IL-6、RANTES(CCL5)、GM-CSF、IP-10)和鼻IL-8的分泌。这些细胞因子介导免疫细胞对引起感冒症状的病毒感染细胞的攻击。在健康受试者中，HRV引起炎症性反应和感冒症状，其不通过任何治疗就会痊愈。类似的免疫反应响应于其他病毒感染而发生。HRV感染与患有哮喘、COPD和特发性肺纤维化(IPF)的受试者中的这些病症的恶化有关(Saraya等人，2014)。在大约26％-36％的哮喘、3％-27％的COPD、和5％的IPF病例中，已经发现HRV感染引起恶化(Saraya等人，2014；表1)。而且其他病毒像呼吸道合胞病毒(RSV)和流感与该病因学有关(Gunawardana等人，2014，抗病毒研究)。此外，HRV感染与RSV和偏肺病毒一起与儿童喘息发作(细支气管炎)的早期发病有关(Saglani2014)。大约三分之一的在三岁内喘息的儿童在以后的生活中继续喘息，因此由病毒感染或感冒引起的喘息是发展哮喘的风险因素(Sigurs等人，2010；Jackson等人，2012)。在哮喘患者中，已知炎症性细胞因子(包括IL-8)会恶化病理状态，并且观察到哮喘患者具有气道高反应性和气道重构特征的嗜中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞炎症(Wark等人，2002；Proud2011)。在哮喘患者中，已经发现一种缺陷型抗病毒机制(Contoli2006)，并且已经证明鼻内接种的HRV在哮喘患者中诱导与病毒载量和气道炎症相关的临床疾病(Message等人，2008)。关于常见的呼吸道疾病症状，有几项安慰剂对照临床研究已经检查了益生菌的功效(Hao2011；Kang2014)。这些研究表明，与安慰剂补充剂相比，益生菌补充剂可能会降低疾病的发生率和持续时间(Hao2011Kang2014)。然而，这些研究仅研究了呼吸道疾病的症状，而不是病原体像病毒。临床试验研究了益生菌对儿童哮喘发展的功效，但没有一项研究着眼于鼻病毒与哮喘发展的关系(Azad2013；Elazab2013)。在COPD受试者中，研究已经发现炎症介质在恶化中的作用，并且与病毒感染存在明显关联(Gunawardana等人，2014)。一个研究团队在实验性鼻病毒模型中测试了具有轻度COPD的患者，在该实验性鼻病毒模型中将HRV接种到许多志愿者的鼻子中；接着测试病毒滴度和炎症(Mallia等人，2013)。他们证实COPD患者中的IL-8水平高于健康对照中的水平。此外，发现在COPD患者的鼻腔灌洗液中病毒滴度高于健康对照(Gunawardana等人，2014)，表明在COPD患者中的抗病毒防御机制有缺陷。因此，在COPD患者中炎症(由IL-8指示)和病毒滴度更高。诸位专利技术人令人惊奇地发现，使用双歧杆菌调节免疫系统不仅影响病毒作用，而且还减少病毒效应例如炎症。此外，在具有这种作用的情况下，本专利技术的组合物有助于减轻哮喘和COPD恶化，并且还降低在易感个体中使受试者偏向于发展哮喘或COPD的病毒感染(例如HRV感染)的风险。概述本专利技术基于诸位专利技术人令人惊奇地发现：使用双歧杆菌(即双歧杆菌属物种)调节免疫系统。具体地，这些益生菌影响病毒作用和病毒效应(包括病毒复制)，和/或减轻由病毒感染引起的炎症。诸位专利技术人已经发现向受试者给予双歧杆菌导致病毒复制的抑制和炎症反应的降低。诸位专利技术人已经进一步发现向受试者给予双歧杆菌调节在病毒感染期间的适应性免疫反应。具体地，这在鼻病毒感染中发生。因此，在本专利技术的一个方面，提供了可源自于双歧杆菌的组合物，用于通过影响受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节所述受试者中的免疫系统。在本专利技术的另一方面，提供了通过影响受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节所述受试者中的免疫系统的方法，该方法包括使用将向所述受试者给予和/或被其吸收的组合物；并且其中所述组合物可源自于双歧杆菌。在另外的方面，提供了可源自于双歧杆菌的组合物在制造用于通过影响受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节所述受试者中的免疫系统的组合物的用途。本文还提供了可源自于双歧杆菌的组合物，该组合物用于降低受试者中慢性呼吸道疾病的发展和恶化的风险；优选地通过影响受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节所述受试者中的免疫系统。优选地，本专利技术的所述组合物是药物、食物产品或膳食补充剂。在另一个方面，本文提供了可源自于双歧杆菌的用于调节受试者中的免疫系统的组合物，或所述组合物的方法或用途，其中该免疫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可源自于双歧杆菌的组合物，该组合物用于通过影响受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节所述受试者中的免疫系统。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.27 US 62/1082601.一种可源自于双歧杆菌的组合物，该组合物用于通过影响受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节所述受试者中的免疫系统。2.一种可源自于双歧杆菌的组合物，该组合物用于降低受试者中慢性呼吸道疾病的发展和恶化的风险；优选地通过经由影响该受试者中的病毒作用和/或病毒效应来调节所述受试者中的免疫系统来实现。3.用于根据前述权利要求中任一项所述的用途的组合物，其中影响所述受试者中的病毒作用和/或病毒效应包括抑制病毒复制和/或减轻由病毒感染引起的炎症。4.用于根据前述权利要求中任一项所述的用途的组合物，其中所述病毒是(i)鼻病毒，优选人类鼻病毒(HRV)；或(ii)流感病毒。5.用于根据前述权利要求中任一项所述的用途的组合物，其中该免疫系统的调节涉及调节该受试者中的生物标志物水平，优选降低该受试者中的生物标志物水平。6.用于根据权利要求5所述的用途的组合物，其中所述生物标志物是细胞因子和/或趋化因子例如IL-8和/或IL-1β和/或MCP-1。7.用于根据前述权利要求中...

【专利技术属性】
技术研发人员：M勒廷恩，S拉廷恩，RB图纳，
申请(专利权)人：杜邦营养生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦,DK