用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物制造技术

本发明专利技术目的在于，提供用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物，使疱疹病毒感染模型摄取双歧杆菌。其结果可知其病毒量减少，而且其感染症状的发展被抑制。并且发现，即使使疱疹病毒感染模型的免疫功能降低，对其抑制效果也没有影响，因此在预防宿主的免疫功能降低时发生的疱疹病毒感染症的复发的方面双歧杆菌也是有效的。

Composition for improving or preventing herpesvirus infection

【技术实现步骤摘要】
用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物
本专利技术涉及用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物。更详细而言，涉及含有双歧杆菌作为有效成分的、用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物。
技术介绍
疱疹病毒感染症是由疱疹病毒感染引起的疾病，可以举出由单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染引起的口唇疱疹、由单纯疱疹病毒2型(HSV-2)感染引起的生殖器疱疹等。这样，这些疾病由于各种不同的疱疹病毒而发病，但在潜伏感染和复发的方面相同。即，已知疱疹病毒在体表的初期感染后，潜伏于神经节，在因压力等宿主的免疫功能降低时复发。另外，针对疱疹病毒感染症，阿昔洛韦、伐昔洛韦等核酸类似物用于其治疗(非专利文献1～3)，并且为了防止复发而对感染者继续施与也得到认同。但是，对于这些治疗方法，也报道了一些副作用，另外，药价高、对患者身体方面及在经济方面的负担大成为问题。并且，在通过继续施与而其治疗长期进行的情况下，疱疹病毒很可能获得耐药性。因此，要求替代核酸类似物的代替医疗。所以，要求探索、开发廉价且安全性高的用于改善或预防疱疹病毒感染症的物质，但现状是尚未获得这样的物质。另外，近年来对于双歧杆菌等肠道细菌验证了疾病的预防效果和/或疾病症状的改善效果等，进行了作为安全性高的药物和/或饮食品利用的尝试。然而，目前为止，对于双歧杆菌等报道了针对各种各样疾病的症状改善效果，但尚未报道在疱疹病毒感染症的治疗中应用的例子。现有技术文献非专利文献非专利文献1：S.EStraus，H等，N.Engl.J.Med.，1984年，310卷，1545～1550页非专利文献2：J.M.Douglas等，N.Engl.J.Med.，1984年，310卷，1551～1556页非专利文献3：L.G.Kaplowitz等，JAMA，1991年，265卷，747～751页
技术实现思路
本专利技术是鉴于上述现有技术所存在的课题而完成的，目的在于发现用于改善或预防疱疹病毒感染症有效、且具有高安全性的廉价物质。并且目的在于，提供含有该物质作为有效成分的、用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物。本专利技术者们为了解决上述课题，研究了双歧杆菌在疱疹病毒感染动物模型中的有效性。具体而言，使该模型小鼠口服摄取作为双歧杆菌的一例的长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)(BR-108株)，评价该小鼠中的病毒量及其症状的程度。其结果可知，通过摄取双歧杆菌，病毒量减少，而且其感染症状的发展被抑制。另外也可知，所述双歧杆菌的抗病毒活性是持续的。并且发现，即使使模型小鼠的免疫功能降低，对该抑制效果也没有那么大的影响，因此，在预防宿主的免疫功能降低时发生的疱疹病毒感染症的复发的方面，双歧杆菌也是有效的，从而完成了本专利技术。更详细而言，本专利技术提供以下的专利技术。(1)用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物，含有双歧杆菌作为有效成分。(2)根据(1)所述的组合物，其中，所述双歧杆菌是长双歧杆菌。(3)根据(1)或(2)所述的组合物，其中，所述疱疹病毒感染症是由单纯疱疹病毒2型引起的感染症。(4)根据(1)～(3)中任一项所述的组合物，是口服摄取用组合物。此外，双歧杆菌如后述的BR-108株那样，是在正常婴儿的菌群(粪便等)中优势存在的菌，因此可以说其安全性确定。另外，其培养方法也确定，因此也可廉价提供。通过摄取本专利技术的组合物，能够实现改善或预防疱疹病毒感染症。另外，本专利技术的组合物的有效成分是双歧杆菌，廉价且安全性高。并且，本专利技术的组合物能够在日常容易地摄取，进而也能够继续长期容易地摄取。另外，双歧杆菌对疱疹病毒感染症的抑制效果是持续的，并且，即使在宿主的免疫功能降低时，双歧杆菌对疱疹病毒感染症的抑制效果也维持。所以，在抑制疱疹病毒感染症的复发上也是有用的。附图说明图1是表示接种了单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的小鼠生殖器中接种3天后的该病毒量的测定结果的图。“BR4亿个”、“BR20亿个”及“BR100亿个”表示使所述HSV-2接种小鼠每天分别摄取双歧杆菌(BR-108株)4亿个、20亿个及100亿个的结果。而“对照组”表示不摄取双歧杆菌的所述HSV-2接种小鼠的结果。进而，“+”表示经免疫抑制剂处置后的所述HSV-2接种小鼠的结果，“-”表示未经免疫抑制剂处置的所述HSV-2接种小鼠的结果。另外，柱状图及其上所附的条表示mean±SD(平均值±标准偏差)。并且“星号”表示与未经免疫抑制剂处置的对照组相比观察到统计上的显著性差异(P＜0.05)，“#号”表示与经免疫抑制剂处置的对照组相比观察到统计上的显著性差异(P＜0.05)。此外，统计上的显著性差异通过Dunnet检验及Mann-WhitneyU检验进行评价。图2是表示接种了HSV-2的小鼠中病变记分(平均值)随时间变化的图。此外，图中的标号与图1的标号相同。图3是表示摄取双歧杆菌或阿昔洛韦(ACV)后的接种了HSV-2的小鼠血中的病毒量(抗病毒活性)随时间变化的图。纵轴表示以对照区的血中病毒量为100％时各小鼠中的血中病毒量的比例(％)。横轴的时间表示使小鼠摄取双歧杆菌或ACV之后的时间。另外，柱状图及其上所附的条表示mean±SD。具体实施方式本专利技术提供用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物，含有双歧杆菌作为有效成分。在本专利技术中，“疱疹病毒感染症”是指由属于疱疹病毒科的病毒引起的病毒感染症，作为这样的病毒，例如可以举出属于α疱疹病毒亚科的疱疹病毒(单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)、人类疱疹病毒3(HHV-3，水痘·带状疱疹病毒，VZV))、属于β疱疹病毒亚科的疱疹病毒(人类疱疹病毒5(HHV-5，巨细胞病毒，CMV)、人类疱疹病毒6(HHV-6)、人类疱疹病毒7(HHV-7))、属于γ疱疹病毒亚科的疱疹病毒(人类疱疹病毒4(HHV-4，Epstein-Barr·病毒(EB病毒)，EBV)、人类疱疹病毒8(HHV-8，卡波西(Kaposi)肉瘤相关疱疹病毒))。在本专利技术中，“改善”除包括完全治疗疱疹病毒感染症之外，也包括缓和症状、以及抑制其发展。“预防”包括抑制或延迟疱疹病毒感染症的发病、以及抑制其复发。并且，改善或预防也包括减少作为疱疹病毒感染症的原因的疱疹病毒的量。另外，例如如后述的实施例所示，疱疹病毒感染症的改善或预防的作用能够通过基于噬斑分析的病毒量测定和/或利用病变记分的症状程度的数值化进行评价。作为本专利技术的组合物的有效成分的“双歧杆菌”可以是属于双歧杆菌属的细菌，例如可以举出长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)、两歧双歧杆菌(Bifidobacteriumbifidum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacteriuminfantis)、青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)、链状双歧杆菌(Bifidobacteriumcatenulatum)、假长双歧杆菌(Bifidobacteriumpseudolongum)、嗜热双歧杆菌(Bifidobacteriumthermophilum)，只要具有疱疹病毒感染症的改善或预防作用，就没有特别限制。本专利技术的组合物中使用的双歧杆菌优选为长双歧杆菌，特别优选为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物，含有双歧杆菌作为有效成分。

【技术特征摘要】
2016.01.28 JP 2016-0148171.一种用于改善或预防疱疹病毒感染症的组合物，含有双歧杆菌作为有效成分。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述双歧杆菌是长双歧杆菌。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：林京子，牧冈祐子，
申请(专利权)人：康贝株式会社，学校法人中部大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP