卡比多巴和左旋多巴前药及它们治疗帕金森病的用途制造技术

本公开涉及(a)卡比多巴前药，(b)包含卡比多巴前药和/或左旋多巴前药的药物组合产品和组合物，和(c)治疗帕金森病和相关病症的方法，所述方法包括给予患有帕金森病的对象卡比多巴前药和左旋多巴前药。

Cabi do Ba and levodopa prodrugs and their use in the treatment of Parkinson's disease

The invention discloses a prodrug (a) Cabi do Ba (b), combination of products and pharmaceutical compositions containing Cabi do Ba prodrugs and / or levodopa prodrug, and (c) for the treatment of Parkinson's disease and related disorders, comprising administering drugs and drug levodopa before Cabi do Ba before with Parkinson's disease.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】卡比多巴和左旋多巴前药及它们治疗帕金森病的用途专利
本公开涉及(a)卡比多巴前药，(b)左旋多巴前药，(c)包含卡比多巴前药和/或左旋多巴前药的药物组合产品和组合物，和(d)治疗帕金森病和相关病症的方法，所述方法包括给予患有帕金森病的对象卡比多巴前药和左旋多巴前药。专利技术背景帕金森病是以大脑内神经递质多巴胺（即3,4-二羟基苯乙胺）的水平降低为特征的慢性和进行性神经退化病症。左旋多巴（即L-3,4-二羟苯丙氨酸）的给药目前是用于治疗帕金森病患者的最有效疗法。左旋多巴（不像多巴胺，其可穿过血脑屏障）在大脑中酶法转化成多巴胺以使多巴胺水平提高：。芳族L-氨基酸脱羧酶（一种普遍存在的促进左旋多巴的中心以及外周代谢成多巴胺的酶）催化左旋多巴转化成多巴胺。由于左旋多巴的外周代谢，需要相对较大剂量的左旋多巴以实现在大脑中治疗有效的多巴胺水平。这样大的左旋多巴剂量的给药导致升高的外周多巴胺水平，这在一些患者中会造成恶心。为克服这些问题，左旋多巴通常与外周芳族L-氨基酸脱羧酶抑制剂，如卡比多巴（即(2S)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-肼基-2-甲基丙酸）联合给药。卡比多巴与左旋多巴的联合给本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合产品，其包含在结构上符合式(I)的第一化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.21 US 62/066,7711.药物组合产品，其包含在结构上符合式(I)的第一化合物：或其可药用盐，其中R1和R2各自独立地选自氢、-P(O)(OH)2和-R5-O-P(O)(OH)2；R5是C1-C4-烷基；R6是氢或C1-C4-烷基；且条件是R1和R2的至少一个是-P(O)(OH)2或-R5-O-P(O)(OH)2；和在结构上符合式(II)的第二化合物：或其可药用盐，其中R3和R4各自独立地选自氢、-P(O)(OH)2和-R5-O-P(O)(OH)2；R5是C1-C4-烷基；R6是氢或C1-C4-烷基；且条件是R3和R4的至少一个是-P(O)(OH)2或-R5-O-P(O)(OH)2。2.权利要求1的药物组合产品，其中所述第一化合物是。3.权利要求1或2的药物组合产品，其中所述第二化合物是。4.权利要求1-3任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物或其可药用盐和所述第二化合物或其可药用盐存在于分开的药物组合物中或都存在于同一药物组合物中。5.权利要求1-4任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物或其可药用盐与所述第二化合物或其可药用盐的重量比为大约1:1至大约1:50，优选大约1:2至大约1:15，优选大约1:4至大约1:10，更优选大约1:4。6.权利要求1-5任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物或其可药用盐在大约中性pH的水溶液中具有至少大约200mg/ml的溶解度，且所述第二化合物或其可药用盐在大约中性pH的水溶液中具有至少大约400mg/ml的溶解度。7.权利要求1-6任一项的药物组合产品，其中所述组合产品是适合胃内、皮下、肌内、空肠内、口服、鼻内或静脉给药的水性组合产品。8.权利要求1-7任一项的药物组合产品，其中所述组合产品是适合皮下给药的水性组合产品。9.权利要求1-8任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-a)的化合物：或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-a)的化合物：或其可药用盐。10.权利要求1-9任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-b)的化合物：或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-a)的化合物：或其可药用盐。11.权利要求1-10任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-c)的化合物或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-a)的化合物：或其可药用盐。12.权利要求1-11任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-a)的化合物：或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-b)的化合物：或其可药用盐。13.权利要求1-12任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-b)的化合物：或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-b)的化合物：或其可药用盐。14.权利要求1-13任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-c)的化合物：或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-b)的化合物：或其可药用盐。15.权利要求1-14任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-a)的化合物：或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-c)的化合物：或其可药用盐。16.权利要求1-15任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-b)的化合物：或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-c)的化合物：或其可药用盐。17.权利要求1-16任一项的药物组合产品，其中所述第一化合物是在结构上符合式(I-c)的化合物：或其可药用盐；且所述第二化合物是在结构上符合式(II-c)的化合物：或其可药用盐。18.治疗需要治疗的对象的帕金森病的方法和/或为患有帕金森病的对象提供补救疗法的方法，所述方法包括给予所述对象治疗有效量的根据权利要求1-17任一项的药物组合产品。19.权利要求18的方法，其中所述第一化合物和所述第二化合物在分开的药物组合物中给药于对象，或所述第一化合物和所述第二化合物在包含该第一化合物和该第二化合物的同一药物组合物中给药于对象。20.权利要求18或19的方法，其中所述方法包括所述第一化合物和所述第二化合物的胃内、皮下、空肠内、口服、鼻内、肌内或静脉给药。21.权利要求18-20任一项的方法，其中所述方法包括所述第一化合物和所述第二化合物的皮下给药。22.权利要求18-21任一项的方法，其中所述方法包括所述第一化合物和所述第二化合物经至少大约12小时基本持续给药。23.权利要求18-22任一项的方法，其中给予的第一化合物与给予的第二化合物的重量比为大约1:1至大约1:50。24.权利要求18-23任一项的方法，其中给予的第一化合物与给予的第二化合物的重量比为大约1:2至大约1:15。25.权利要求18-24任一项的方法，其中给予的第一化合物与给予的第二化合物的重量比为大约1:4至大约1:10。26.权利要求18-25任一项的方法，其中给予的第一化合物与给予的第二化合物的重量比为大约1:4。27.权利要求18-26任一项的方法，其中给予的第一化合物与给予的第二化合物的重量比为大约1:7.5。28.权利要求18-27任一项的方法，其中给予的第一化合物与给予的第二化合物的重量比为大约1:10。29.权利要求18-28任一项的方法，其中所述第一化合物选自且所述第二化合物选自。30.权利要求18-29任一项的方法，其进一步包括给予所述对象另一种抗帕金森剂。31.权利要求18-30任一项的方法，其中所述药物组合产品是水性组合产品。32.权利要求31的方法，其中所述水性药物组合产品通过胃内、皮下、肌内、鼻内、空肠内、口服或静脉给药法给药。33.权利要求31或32的方法，其中所述水性药物组合产品通过皮下给药法给药。34.在结构上符合式(I)的化合物：或其可药用盐，其中R1和R2各自独立地选自氢、-P(O)(OH)2和-R5-O-P(O)(OH)2；R5是C1-C4-烷基；R6是氢或C1-C4-烷基；且条件是R1和R2的至少一个是-P(O)(OH)2或-R5-O-P(O)(OH)2。35.权利要求34的化合物或可药用盐，其中R1和R2各自独立地选自氢、-P(O)(OH)2和-R5-O-P(O)(OH)2；R5是C1-C2-烷基；R6是氢；且条件是R1和R2的至少一个是-P(O)(OH)2或-R5-O-P(O)(OH)2。36.权利要求34或35的化合物或可药用盐，其中R1和R2各自独立地为氢或-P(O)(OH)2；R6是氢；且R1和R2之一是-P(O)(OH)2。37.权利要求34或35的化合物或可药用盐，其中R1和R2各自独立地为氢或-R5-O-P(O)(OH)2；R5是C1-C2-烷基；R6是氢；且条件是R1和R2之一是-R5-O-P(O)(OH)2。38.权利要求34的化合物或可药用盐，其中R1和R2各自独立地为氢、-P(O)(OH)2或-R5-O-P(O)(OH)2；R5是C1-C2-烷基；R6是C1-C2-烷基；且条件是R1和R2之一是-P(O)(OH)2或-R5-O-P(O)(OH)2。39.权利要求34–36任一项的化合物或盐，其中所述化合物在结构上符合式(I-a)：。40.权利要求34–36任一项的化合物或盐，其中所述化合物在结构上符合式(I-b)：。41.权利要求34–36任一项的化合物或盐，其中所述化合物在结构上符合式(I-c)：。42.权利要求34、35或37任一项的化合物或盐，其中所述化合物在结构上符合式(I-d)：。43.权利要求34、35或37任一项的化合物或盐，其中所述化合物在结构上符合式(I-e)：。44.权利要求34或38任一项的化合物或盐，其中所述化合物在结构上符合式(I-f)：。45.在结构上符合式(II)的化合物：或其可药用盐，其中R3和R4各自独立地选自氢、-P(O)(OH)2和-R5-O-P(O)(OH)2...

【专利技术属性】
技术研发人员：B卡迪纳尔戴维，V·S·陈，K·E·邓帕，B·P·恩赖特，R·F·亨利，R·候，黄冶，A·D·哈特斯，R·C·克利克斯，S·W·克拉布，P·R·凯姆，劳彦斌，娄晓春，S·E·麦基，M·A·马图伦科，P·T·迈尔，C·P·米勒，J·斯坦布利，E·A·沃伊特，Z·王，张光中，V·J·斯特拉，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：美国,US