一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂，由补肾中药与药物辅料制备而成，所述补肾中药的组成及其重量份为：淫羊藿30～9、骨碎补30～9、女贞子30～9、牛膝30～9、独活25～6。本发明专利技术遵循温补肾阳的治疗法则，经动物实验表明，能使卵巢切除所造成的高水平的骨吸收和骨形成降低，使之恢复到骨形成大于骨吸收的平衡状态，增加骨量；能促进骨钙素分泌，提高成骨分化的能力。本制剂能改善原发性骨质疏松症的症状，减少复发，巩固疗效；能避免中药汤剂服用前临时煎煮，久置易霉败变质及给患者带来的不便。

Traditional Chinese medicine compound preparation for treating primary osteoporosis and preparation method thereof

The invention discloses a compound preparation of traditional Chinese medicine for treating primary osteoporosis, by tonifying kidney and drug excipient was prepared, consisting of the traditional Chinese medicine for tonifying kidney and its weight: 30~9, 30~9, epimedium, Drynaria Ligustrum lucidum 30~9, angelica 25~6 Niuxi 30~9. The invention follows warm kidney treatment rules, the animal experiments show that the ovarian resection caused by high levels of bone resorption and bone formation decreased, restored bone formation is greater than the equilibrium state, the increase in bone resorption bone; can promote the secretion of osteocalcin, improve osteogenic differentiation ability. The preparation can improve the symptoms of primary osteoporosis, reduce the recurrence and consolidate the curative effect, and can avoid the temporary decocting of the decoction of Chinese medicine before being taken, and the inconvenience of deterioration and inconvenience to the patient for a long time.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂，此外，本专利技术还涉及该中药复方制剂的制备方法。
技术介绍
骨质疏松症是人类最常见的代谢性骨病。临床表现为骨痛及腰背痛、驼背，且骨的脆性增加，在轻微外力作用下即可造成骨折。全世界约有2亿人患有骨质疏松症。在美国、欧洲和日本大约有7500万人受累，包括1/3的绝经后妇女。我国已进入老龄化社会，到2015年，老年人口总数将达到2.21亿，占总人口的16％。原发性骨质疏松症的发病率也不断上升(60～64岁妇女为53.8％，65～69岁达70％)，伴随骨折的发生率也达到27.5％和32.6％。美国和欧洲50～59岁妇女骨质疏松性骨折的患病率为4％，而80岁以上高达52％，每年有250万人因骨质疏松症引发骨折，仅此项医疗费用每年约为230亿美元，且老年椎体或髋部骨折患者五年生存率不到60％。因此，骨质疏松症已成为全球关注的公共卫生问题，也是我国“人口与健康”领域的重要研究内容。目前临床尚没有十分理想的治疗药物。激素类替代药物虽然可以达到一定的治疗效果，但同时产生了许多副作用。近年来，有研究发现，中医中药在治疗骨质疏松方面显现出有一定的优势。中医学将骨质疏松症归属于“骨痿”“骨痹”范畴，认为肾虚是骨质疏松症发生的根本原因，采用补肾的治疗方法将取得较好的临床治疗效果。专利技术人前期进行的临床流行病学研究也证实“肾虚精亏”是导致骨质疏松的主要病因，临床试验研究也证明“补肾益精法”是防治骨质疏松症的基本治则，1986年首次报道了“补肾益精法”治疗骨质疏松症的临床试验成果和规范化方案，发表在《中医杂志》。专利技术人在国家“973”计划项目(2010CB530400，基于肾藏精藏象理论的研究)的支持下，完成580例骨质疏松症临床流行病学调查，证明“肾阳虚型”原发性骨质疏松症占34％。在临床研究中，系统地分析施杞教授治疗原发性骨质疏松症的处方2646张，运用生物信息学中心性研究、结构洞分析、凝聚群分析等方法，分析药物配伍网络、核心药物及药对、关键桥接药物、小方及基本方等，完成了“补肾填精法”临床处方配伍规律研究，创制了治疗“肾阳虚型”骨质疏松症的基本方：温肾阳颗粒(淫羊藿、骨碎补、女贞子、牛膝、独活)。在此基础上，还完成了温肾阳颗粒治疗100例原发性骨质疏松症的随机双盲双模拟、安慰剂对照、多中心临床试验研究。证明温肾阳颗粒总有效率为92％，并能明显提高患者骨密度，明显缓解患者骨质疏松性骨折疼痛、改善中医证候和生活质量。温肾阳颗粒能明显改善改善骨代谢合成指标BGP和骨代谢吸收指标CTX。温肾阳颗粒，是取明代张景岳《景岳全书》“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”的治疗学思想而创制。“阴中求阳”的代表方为右归丸，已有大量的临床报道,用右归丸治疗骨质疏松症取得了良好的疗效，但在医疗实践中仍存在如下不足：疗效需巩固，尽可能减少复发，中药汤剂服用前需临时煎煮，久置易霉败变质及给患者带来不便等等。
技术实现思路
针对现有技术的上述不足，根据本专利技术的实施例，希望提供一种疗效确切、安全性高的治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂，并提供该中药复方制剂的制备方法。中医学将骨质疏松症归属于“骨痿”“骨痹”范畴，认为肾虚是骨质疏松症发生的根本原因，现有技术采用补肾的治疗方法已取得了较好的效果。本专利技术基于温补肾阳的代表方剂右归丸在治疗骨质疏松症取得了良好的疗效的基础上，采用中药材：淫羊藿、骨碎补、女贞子、牛膝、独活，与药物载体制成中药复方制剂。本专利技术所涉及的中药药材质量均应符合中国药典2010年版一部相应药材项下各有关规定。其中：淫羊藿为小檗科植物淫羊藿EpimediumbrevicornuMaxim的干燥叶。骨碎补为为水龙骨科植物槲蕨Drynariafortunei(Kunze)J.Sm.的干燥根茎。女贞子为木犀科植物女贞LigustrumlucidumAit.的干燥成熟果实。牛膝为苋科植物牛膝AchyranthesbidentataB1.的干燥根。独活为伞形科植物重齿毛当归AngelicapubescensMaxim.f.biserrataShanetYuan的干燥根。具体而言，本专利技术治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂，由上述补肾中药与药物辅料制成，其创新点在于，所述补肾中药是由下列重量份配比范围的原料药组分组成：淫羊藿30～9、骨碎补30～9、女贞子30～9、牛膝30～9、独活25～6。本专利技术中，所述的原料药的优选重量份配比是：淫羊藿25～9、骨碎补25～9、女贞子25～9、牛膝25～9、独活20～6。本专利技术中，所述的原料药的更优选重量份配比是：淫羊藿20～9、骨碎补20～9、女贞子20～9、牛膝20～9、独活15～6。本专利技术中药复方制剂的补肾中药经过乙醇或水溶剂提取和醇沉、滤过的方法纯化，其中所采用的提取方法是根据补肾中药的理化性质，选用醇沉、滤过的提取溶剂和提取条件；所采用的纯化方法在保证疗效的前提下，选用乙醇沉淀法经行纯化处理。本专利技术提供了上述中药复方制剂的制备方法。本专利技术中药复方制剂通过下述方法和步骤制备：①按组方重量称取各药材，浸泡1h，煎煮1～3次，每次煎煮0.5～1.5h，一煎加水10～14倍，二、三煎加水量6～10倍，合并煎煮液，滤过，在60～70℃温度下，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.30的浸膏。其中，优选煎煮2次，每次煎煮1h，一煎加水14倍，二煎加水量10倍，合并煎煮液，滤过，优选滤过液浓缩至相对密度为1.05～1.07的浸膏液；②上述①浸膏液中加入乙醇，至乙醇浓度为50％～80％，优选加乙醇至浓度为60％；静置过夜，醇沉。滤过，滤液在60～70℃温度下回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.35～1.40的浓浸膏；③上述②浓浸膏在70～80℃时减压干燥，粉碎成细粉，过60目筛，即得本专利技术药物组分的浸膏粉；④按照：浸膏粉：填充剂：崩解剂＝12：5：1重量比例配比(浸膏粉，微晶纤维素101，交联羧甲基纤维素纳)，取上述③值得的组分，加入上述比例的填充剂、崩解剂。混匀，采用干法制粒，压制成片，包薄膜衣，制成成品片剂，即得。本专利技术中药复方制剂的制备方法，采用了水提取法并优选了煎煮次数、时间和加水量，并优选了醇沉的密度和乙醇浓度经行醇沉纯化，最大限度的提取有效成分并去除杂质，在减压低温条件下浓缩、干燥，同时对干燥方法及条件、制剂成型工艺的辅料、制粒方法及条件等经行考查、筛选，优选出适合于工业化的制备工艺。本专利技术中药复方制剂可按常规方法制成各种口服制剂，包括片剂、颗粒剂、胶囊、合剂、散剂等。本专利技术中，所述辅料(药物载体)为药用规格辅料，包括糊精、乳糖、碳酸氢钠、枸橼酸、羟甲基淀粉钠，微粉硅胶、淀粉、可溶性淀粉，聚乙二醇或硬脂酸镁。本专利技术中药复方制剂能避免中药汤剂服用前临时煎煮，久置易霉败变质及给患者带来很多不方便，根据临床用药特点、保存处方中主要药味的理化性质，结合现代制剂技术，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂等固体制剂，方便有效地满足患者的需求。本专利技术进行了动物实验，30只6月龄ICR雌性小鼠，随机分为假手术组、模型组、温肾阳颗粒治疗组(本专利技术中药复方制剂，也称治疗组)。经动物实验的体内Micro-CT检测结果表明本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂，由补肾中药与药物辅料制备而成，其特征在于，所述补肾中药的组成及其重量份为：淫羊藿30～9、骨碎补30～9、女贞子30～9、牛膝30～9、独活25～6。

【技术特征摘要】
1.一种治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂，由补肾中药与药物辅料制备而成，其特征在于，所述补肾中药的组成及其重量份为：淫羊藿30～9、骨碎补30～9、女贞子30～9、牛膝30～9、独活25～6。2.按权利要求1所述的治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂，其特征在于，所述补肾中药的组成及其重量份为：淫羊藿25～9、骨碎补25～9、女贞子25～9、牛膝25～9、独活20～6。3.按权利要求1所述的治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂，其特征在于，所述补肾中药的组成及其重量份为：淫羊藿20～9、骨碎补20～9、女贞子20～9、牛膝20～9、独活15～6。4.权利要求1或2或3所述的治疗原发性骨质疏松症的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括如下工艺步骤：①按组方重量份称...

【专利技术属性】
技术研发人员：王拥军，唐德志，张宁，舒冰，李晨光，赵永见，笪巍伟，李强，王强，赵东峰，王晶，刘书芬，杨铸，卞琴，杨锋，施杞，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：上海,31