一种含有无机砷化合物的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含有Niclosamide与无机砷化合物的药物组合物及其应用，该药物组合物含有无机砷化合物和Niclosamide，用于制备癌症治疗药物。Niclosamide又名氯硝柳胺分子式为 C13H8Cl2N2O4，CAS号CAS:50‑65‑7。该药物组合物，对于癌症细胞的杀灭作用强于单独使用无机砷化合物，同时也强于单独使用Niclosamide。本发明专利技术使得无机砷化合物的治疗剂量降低，对癌症的抑制效果增强，有效地降低了无机砷化合物的系统性毒性。

A pharmaceutical composition containing inorganic arsenic compounds and its application

The invention discloses a Niclosamide containing inorganic arsenic compounds and pharmaceutical compositions and use thereof, pharmaceutical compositions containing the compounds of arsenic and Niclosamide, used for the preparation of cancer therapy. Niclosamide aka niclosamide molecular formula C13H8Cl2N2O4, CAS, CAS:50 65 7. The pharmaceutical composition for killing effect of cancer cells is stronger than a single use of inorganic arsenic compounds, but also better than using Niclosamide alone. The present invention makes the treatment dose of inorganic arsenic compounds decreased, enhance the inhibitory effect on cancer, can effectively reduce the systemic toxicity of inorganic arsenic compounds.

【技术实现步骤摘要】
一种含有无机砷化合物的药物组合物及其应用
本专利技术涉及一种含有Niclosamide与无机砷化合物的药物组合物及其应用，具体涉及一种含有无机砷化合物与Niclosamide的药物组合物，及其在制备用于治疗癌症药物中的应用。
技术介绍
1971年，哈尔滨医学院第一附属医院的韩太云将含有砒霜的中药改造研制成治疗白血病的药物。1973年，张亭栋、张鹏等应用″癌灵一号″治疗慢性粒细胞白血病，使患者血液学指标和临床症状得到改善。已经证明无机化合物三氧化二砷可以治疗复发性或顽固性急性早幼粒细胞白血病(APL)，近来初步数据表明三氧化二砷在其他癌症中也具有作用,因此研究三氧化二砷作为抗癌药是抗癌药物的热点之一。但是三氧化二砷的全身毒性是一个严重问题，严重影响的抗癌的应用，因此需要进一步研究，有效降低砷的毒副作用，提高抗癌疗效。课题组在云南省科技计划项目-面上项目三氧化二砷对HOTAIR基因表达的表观遗传调控机制研究（受理编号201601CH00019）资助下对三氧化二砷进行进一步研究。Niclosamide中文名氯硝柳胺又名灭绦灵分子式为C13H8Cl2N2O4CAS:50657对多种有钩及无钩绦虫均有效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有Niclosamide与无机砷化合物的药物组合物及其应用。本专利技术的目的是这样实现的：一种药物组合物由三价无机砷化合物与Niclosamide组成作为活性成分或者是药用载体。三价无机砷化合物与Niclosamide的摩尔比是1:2-2:1之间。三价无机砷化合物是三氧化二砷或者亚砷酸或者亚砷酸化合物，例如亚砷酸钠。上述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。所述癌症包括：肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、大肠癌、胃癌、肾癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌症、慢性或急性白血病、脑瘤、食道癌、口腔癌、贲门癌、结肠癌、胆囊癌、喉癌、牙龈癌、尿道癌、皮肤癌、直肠癌、中耳癌、骨癌、睾丸癌、内分泌系统的癌症、淋巴细胞性淋巴瘤、原发性CNS淋巴瘤、脊柱轴肿瘤垂体腺瘤，特别是肺癌。本专利技术优点：1.本专利技术中的药物组合物，对于癌症细胞的抑制作用强于单独使用无机砷化合物，同时也强于单独使用Niclosamide。2.本专利技术使得无机砷化合物的治疗剂量降低，对癌症的抑制效果增强，有效地降低了无机砷化合物的系统性毒性，使其应用变得更加安全。附图说明图1：Niclosamide的结构式。具体实施方式下面对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术所作的任何变换，均属于本专利技术的保护范围。实施例：取对数生长期的肺癌细胞A549或者XWLC-05细胞接种于96孔板，将亚砷酸钠溶于pbs中，每孔1000个细胞。置CO2培养箱中37℃孵育24小时后加入样品。对照组加入10μLPBS溶液；亚砷酸钠组加入10μL亚砷酸钠溶液；Niclosamide组10μL受试物溶液，联合用药组加入5μL受试物溶液与5μL亚砷酸钠溶液。其中亚砷酸钠和Niclosamide的终浓度分别为μmolL-1，每组设6复孔，每个实验分别重复3次。放入37℃CO2培养箱中。5天后加入20μLMTS溶液，37℃CO2培养箱中继续孵育2小时，用全自动酶标仪在490nm测定吸光度(A)。以上均在云南省科技计划项目-面上项目三氧化二砷对HOTAIR基因表达的表观遗传调控机制研究（受理编号201601CH00019）资助下完成。具体结果为亚砷酸钠与Niclosamide联合对A549细胞的作用联合用药组1：亚砷酸钠0.5uM+Niclosamide0.5uM联合用药组2：亚砷酸钠0.5uM+Niclosamide1uM联合用药组3：亚砷酸钠1uM+Niclosamide0.5uM联合用药组4：亚砷酸钠1uM+Niclosamide1uM*与对照组、亚砷酸钠0.5uM、亚砷酸钠1uM、亚砷酸钠2uM、Niclosamide0.5uM、Niclosamide1uM、Niclosamide2uM7个组比较均p<0.05亚砷酸钠与Niclosamide联合对XWLC-05细胞的作用联合用药组1：亚砷酸钠1uM+Niclosamide0.5uM联合用药组2：亚砷酸钠1uM+Niclosamide1uM联合用药组3：亚砷酸钠2uM+Niclosamide0.5uM联合用药组4：亚砷酸钠2uM+Niclosamide1uM*与对照组、亚砷酸钠1uM、亚砷酸钠2uM、亚砷酸钠4uM、Niclosamide0.5uM、Niclosamide1uM、Niclosamide2uM7个组比较均p<0.05从表中可以看出联合用药组对肿瘤细胞的杀灭作用优于单独使用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征是由三价无机砷化合物与Niclosamide组成作为活性成分或者是药用载体。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征是由三价无机砷化合物与Niclosamide组成作为活性成分或者是药用载体。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的三价无机砷化合物与Niclosamide的摩尔比是1:2-2:1之间。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的三价无机砷化合物是三氧化二砷。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是所述的三价无机砷化合物是亚砷酸化合物。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征是所述的三价无机砷化合物是亚砷酸钠、亚砷酸钾...

【专利技术属性】
技术研发人员：何越峰，吴锡南，尚莉，平妮娜，张若冰，
申请(专利权)人：昆明医科大学，
类型：发明
国别省市：云南,53