一种纳米雄黄的生物炮制方法技术

本发明专利技术涉及一种纳米雄黄的生物炮制方法，该方法包括以下步骤：⑴制备纳米雄黄：①在微米雄黄颗粒中加入蒸馏水，混合均匀后即得雄黄‑水混合物；②将5mm、3mm、1mm粒径的研磨球混合，即得混合研磨球；③将雄黄‑水混合物与混合研磨球混合后经研磨、分离真空干燥至恒重后即得纳米雄黄；⑵纳米雄黄的生物炮制：ⅰ制备浸出剂：将培养至对数期的菌株嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC‑5离心后制成细菌混悬液，即得浸出剂母液；将浸出剂母液加入到蒸馏水中，搅拌均匀，即得浸出剂；ⅱ将纳米雄黄加入浸出剂中，同时调整溶液的铁离子浓度，搅拌均匀后即得浸出液；ⅲ浸出液调pH后炮制，即得炮制后的纳米雄黄。本发明专利技术操作简单、成本低，所得产品具有低毒性及高效性的特点。

Biological processing method of nano Realgar

Biological processing method of the present invention relates to a nano realgar, the method comprises the following steps: the preparation of nano realgar: add distilled water in micro realgar granules, mixing the realgar water mixture; the 5mm, 3mm, 1mm mixed abrasive ball diameter, the mixing and grinding ball; the realgar water mixture and mixed grinding ball after grinding, separation and vacuum drying to constant weight to obtain the nano realgar nano realgar; biological processing: I prepared leaching agent: cultured to logarithmic phase strains of Acidithiobacillus ferrooxidans DLC 5 after centrifugation made of bacterial suspension, i.e. to leaching agent mother liquor; leaching agent mother liquor is added to distilled water, stirring evenly, the leaching agent, leaching agent; adding nano realgar, iron ion concentration adjustment solution at the same time, mixing evenly to extract (III) after the leaching liquid was adjusted to pH, the nano realgar was prepared. The invention has the advantages of simple operation and low cost, and the product has the characteristics of low toxicity and high efficiency.

【技术实现步骤摘要】
一种纳米雄黄的生物炮制方法
本专利技术涉及生物医药领域，尤其涉及一种纳米雄黄的生物炮制方法。
技术介绍
雄黄作为是一种富砷硫化矿物，在中国医药史上的应用已经有2000年的历史。对于它的记载最早见于《神农本草经》，在传统中医中雄黄用以治疗各种皮肤病，杀虫截虐，解毒祛痰。由于它具有一定的毒性，因此在此书中雄黄被列为中品，其化学式为As4S4，我国药用雄黄的晶型为α-As4S。雄黄的毒性主要是由于砷离子的存在，可溶性砷离子的含量在1.696mg/g，因此长期大剂量地服用雄黄会导致砷的累积性中毒，甚至可以引发染色体变异，但通过控制它的入药剂量，雄黄也可以口服。中成药中很多复方制剂都含有雄黄的成分如：牛黄解毒片、安宫牛黄丸、复方黄黛片等。研究表明在正常剂量内短期服用这些中成药是相对安全的，因此只用总砷的含量去评价这些药物毒性往往有失公允，多项研究表明，雄黄在这些药物中确实是不可或缺的成分。研究表明，当雄黄颗粒达到纳米级的时候，雄黄的生物利用度、溶解度和胃肠吸收度都有很大的提高，其在体内的药代动力学也发生了相应的改变，吸收相增加消除相减低，毒性与传统方法炮制的雄黄相比也大大减小。而生物浸出是一种通过微生物从矿石上提取有用金属的选矿方法，利用微生物在生命活动中自身的氧化和还原特性，使资源中的有用成分氧化或还原，以水溶液中离子态或沉淀的形式与原物质分离；研究表明利用嗜酸氧化硫杆菌对雄黄进行生物浸出，其雄黄的生物浸出液同雄黄一样具有良好的抗肿瘤效果。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种操作简单、成本低、低毒性及高效性的纳米雄黄的生物炮制方法。为解决上述问题，本专利技术所述的一种纳米雄黄的生物炮制方法，包括以下步骤：⑴制备纳米雄黄：①在微米雄黄颗粒中加入其质量1~2倍的蒸馏水，混合均匀后即得雄黄-水混合物；②将质地为二氧化锆（ZrO2）5mm粒径的研磨球、3mm粒径的研磨球、1mm粒径的研磨球按1：2：7的质量比混合，即得混合研磨球；③将所述雄黄-水混合物与所述混合研磨球按1:1~25的质量比混合后，置于刚玉球磨罐中研磨，研磨结束后分离所述雄黄-水混合物和所述研磨球，该研磨后的所述雄黄-水混合物经真空干燥至恒重后即得纳米雄黄；⑵纳米雄黄的生物炮制：ⅰ制备浸出剂：将培养至对数期的菌株嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC-5（AcidithiobacillusferrooxidansDLC-5）8000r/min离心10min，得到淡黄色菌泥，该淡黄色菌泥中加入其质量1~2倍的蒸馏水悬浮制成细菌混悬液，即得浸出剂母液；按照5%~20%的质量比将所述浸出剂母液加入到蒸馏水中，搅拌均匀，即得浸出剂；所述嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC-5在中国典型培养物保藏中心的保藏编号为CCTCCNO：M2014362（保藏单位地址：中国.武汉.武汉大学；保藏日期：2014年7月28日）；ⅱ将所述纳米雄黄按照0.1%~1%的质量比加入所述浸出剂中，同时采用硫酸亚铁调整溶液的铁离子浓度为0g/L~9g/L，搅拌均匀后即得浸出液；ⅲ所述浸出液采用体积浓度为20%的硫酸溶液或体积浓度为10%的氢氧化钠溶液调pH=1.5~3.0后，于温度为25℃~40℃、转速为50~200转/min的条件下炮制24~120h，即得炮制后的纳米雄黄。所述步骤③中刚玉球磨罐的容积为250mL，直径90mm，高度78mm，厚度7mm。所述步骤③中研磨条件是指转速为200r/min~600r/min，时间为30min~150min。所述步骤③中真空干燥条件是指温度为25~60℃。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：1、本专利技术利用微生物对雄黄进行生物炮制，不会影响雄黄的药性，相对于传统雄黄炮制方法制得的雄黄，可以改善雄黄在水中溶解度低、毒性高、胃肠道吸收差、生物利用度低、临床治疗剂型单一、使用剂量大等缺点。2、本专利技术操作简单、成本低。具体实施方式实施例1一种纳米雄黄的生物炮制方法，包括以下步骤：⑴制备纳米雄黄：①在微米雄黄颗粒中加入其质量1倍的蒸馏水，混合均匀后即得雄黄-水混合物；②将质地为二氧化锆（ZrO2）5mm粒径的研磨球、3mm粒径的研磨球、1mm粒径的研磨球按1：2：7的质量比混合，即得混合研磨球；③将雄黄-水混合物与混合研磨球按1：1的质量比混合后，置于容积为250mL、直径90mm、高度78mm、厚度7mm的刚玉球磨罐中，在转速为200r/min的条件下研磨150min。研磨结束后分离雄黄-水混合物和研磨球，该研磨后的雄黄-水混合物于25℃经真空干燥至恒重后即得纳米雄黄。⑵纳米雄黄的生物炮制：ⅰ制备浸出剂：将培养至对数期的菌株嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC-5（AcidithiobacillusferrooxidansDLC-5；嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC-5在中国典型培养物保藏中心的保藏编号为CCTCCNO：M2014362，保藏单位地址：中国.武汉.武汉大学；保藏日期：2014年7月28日）8000r/min离心10min，得到淡黄色菌泥，该淡黄色菌泥中加入其质量1倍的蒸馏水悬浮制成细菌混悬液，即得浸出剂母液；按照5%的质量比将浸出剂母液加入到蒸馏水中，搅拌均匀，即得浸出剂。ⅱ将纳米雄黄按照0.1%的质量比加入所述浸出剂中，同时采用硫酸亚铁调整溶液的铁离子浓度为0g/L~9g/L，搅拌均匀后即得浸出液；ⅲ浸出液采用体积浓度为20%的硫酸溶液调pH=1.5~3.0后，于温度为25℃、转速为50转/min的条件下炮制120h，即得炮制后的纳米雄黄。实施例2一种纳米雄黄的生物炮制方法，包括以下步骤：⑴制备纳米雄黄：①在微米雄黄颗粒中加入其质量2倍的蒸馏水，混合均匀后即得雄黄-水混合物；②将质地为二氧化锆（ZrO2）5mm粒径的研磨球、3mm粒径的研磨球、1mm粒径的研磨球按1：2：7的质量比混合，即得混合研磨球；③将雄黄-水混合物与混合研磨球按1：25的质量比混合后，置于容积为250mL、直径90mm、高度78mm、厚度7mm的刚玉球磨罐中，在转速为600r/min的条件下研磨30min。研磨结束后分离雄黄-水混合物和研磨球，该研磨后的雄黄-水混合物于60℃经真空干燥至恒重后即得纳米雄黄。⑵纳米雄黄的生物炮制：ⅰ制备浸出剂：将培养至对数期的菌株嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC-5（AcidithiobacillusferrooxidansDLC-5；嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC-5在中国典型培养物保藏中心的保藏编号为CCTCCNO：M2014362，保藏单位地址：中国.武汉.武汉大学；保藏日期：2014年7月28日）8000r/min离心10min，得到淡黄色菌泥，该淡黄色菌泥中加入其质量2倍的蒸馏水悬浮制成细菌混悬液，即得浸出剂母液；按照20%的质量比将浸出剂母液加入到蒸馏水中，搅拌均匀，即得浸出剂。ⅱ将纳米雄黄按照1%的质量比加入所述浸出剂中，同时采用硫酸亚铁调整溶液的铁离子浓度为0g/L~9g/L，搅拌均匀后即得浸出液；ⅲ浸出液采用体积浓度为10%的氢氧化钠溶液调pH=1.5~3.0后，于温度为40℃、转速为200转/min的条件下炮制24h，即得炮制后的纳米雄黄。实施例3一种纳米雄黄的生物炮制方法，包括以下步骤：⑴制备纳米雄黄：①在微米雄黄颗粒中加入其质量1.5倍的蒸馏水，混合均匀本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纳米雄黄的生物炮制方法，包括以下步骤：⑴制备纳米雄黄：①在微米雄黄颗粒中加入其质量1~2倍的蒸馏水，混合均匀后即得雄黄‑水混合物；②将质地为二氧化锆5mm粒径的研磨球、3mm粒径的研磨球、1mm粒径的研磨球按1：2：7的质量比混合，即得混合研磨球；③将所述雄黄‑水混合物与所述混合研磨球按1:1~25的质量比混合后，置于刚玉球磨罐中研磨，研磨结束后分离所述雄黄‑水混合物和所述研磨球，该研磨后的所述雄黄‑水混合物经真空干燥至恒重后即得纳米雄黄；⑵纳米雄黄的生物炮制：ⅰ制备浸出剂：将培养至对数期的菌株嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC‑5（

【技术特征摘要】
1.一种纳米雄黄的生物炮制方法，包括以下步骤：⑴制备纳米雄黄：①在微米雄黄颗粒中加入其质量1~2倍的蒸馏水，混合均匀后即得雄黄-水混合物；②将质地为二氧化锆5mm粒径的研磨球、3mm粒径的研磨球、1mm粒径的研磨球按1：2：7的质量比混合，即得混合研磨球；③将所述雄黄-水混合物与所述混合研磨球按1:1~25的质量比混合后，置于刚玉球磨罐中研磨，研磨结束后分离所述雄黄-水混合物和所述研磨球，该研磨后的所述雄黄-水混合物经真空干燥至恒重后即得纳米雄黄；⑵纳米雄黄的生物炮制：ⅰ制备浸出剂：将培养至对数期的菌株嗜酸氧化亚铁硫杆菌DLC-5（AcidithiobacillusferrooxidansDLC-5）8000r/min离心10min，得到淡黄色菌泥，该淡黄色菌泥中加入其质量1~2倍的蒸馏水悬浮制成细菌混悬液，即得浸出剂母液；按照5%~20%的质量比将所述浸出剂母液加入到蒸馏水中，搅拌均匀，即得浸出剂；所述嗜酸氧化亚铁硫杆菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈朋，徐瑞祥，李素岳，吴争荣，赵文斌，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃,62