罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开一种罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途，属于医药技术领域，所述的药物是以罗哌卡因为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药剂。所述的药剂是注射制剂。经药理实验和临床实验表明，利用罗哌卡因制备出的药物能够治疗三阴性乳腺癌，并具有效果显著、副作用小、治疗窗宽等优点，且使用该药物不会对患者产生后遗效应，能够在临床中推广使用。

【技术实现步骤摘要】
罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途
本专利技术涉及一种罗哌卡因的药物新用途，尤其涉及一种罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途，属于医药

技术介绍
罗哌卡因是长效酰胺类局麻药，为布比卡因哌啶环的第三位氮原子被丙基所代替的产物，为不对称结构的单镜像体(singleenantiomer)，即S-镜像体。它是纯左旋式异构体，较右旋式异构体毒性低，作用时间长，pKa为8.1，分配系数为2.9。该药物的作用机制与其它局麻药相同，即通过抑制神经细胞钠离子通道，阻断神经兴奋与传导，具体的药理活性如下：1、罗哌卡因的脂溶性小使其绝对效能有所减弱，到达粗大运动神经的时间拖后，但对Aδ和C神经纤维的阻滞比布比卡因更为广泛，同时也形成该药独特的作用特点：即运动与感觉阻滞分离。2、与硬膜外应用相比，罗哌卡因在局部浸润给药后的吸收较慢且变化较大。在对耐乐品的研究中，将12名接受胆囊切除术的病人分两组，分别在手术结束后应用罗哌卡因87.5mg或175mg进行伤口浸润，结果发现最低麻醉浓度(Cm)值与所给剂量成正比。在87.5mg组中，Cm值为0.48mg/l，tmax值介于30-183min之间，清除半衰期为5.6-27.7h；在175mg组中，Cm值为0.78mg/l，tmax为30-183min，清除半衰期为3.6-34.4h。而另外的研究显示局部浸润麻醉后其感觉恢复时间在2mg/ml浓度中为418分钟，而5mg/ml浓度中大于692分钟，最长镇痛时间超过12小时，且没有明显毒副作用，注射剂量可以高达225mg。3、罗哌卡因的皮肤镇痛时间平均4.4h，较布比卡因长，可能与罗哌卡因能引起血管收缩有关，而局部浸润麻醉作用时间较同浓度布比卡因长2-3倍。在猪皮下注射0.25％-0.5％罗哌卡因1ml后皮肤血流减少，但同等剂量和浓度的布比卡因使皮肤血流量增加，这有利于减少手术创面出血。4、罗哌卡因能够降低由脂多糖介导发生的内皮细胞损伤，其机制和激活细胞线粒体的K－ATP离子通道有关。5、毒理研究罗哌卡因毒性很低，常用剂量和浓度无神经毒作用，很少引起高敏反应、特异质反应和变态反应。通过长期的研究发现，罗哌卡因在三阴性乳腺癌的治疗中也具有一定的效果。三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因HER-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0％～20.8％，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。但是，目前没有其他报道表明罗哌卡因可用于治疗三阴性乳腺癌。
技术实现思路
针对上述现有技术存在的问题，本专利技术提供一种罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途。为了实现上述目的，本专利技术采用的一种罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途。进一步的，所述的药物是以罗哌卡因为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药剂。进一步的，所述的药剂是注射制剂。进一步的，所述的注射制剂含有罗哌卡因溶液，用于局部浸润注射给药。进一步的，所述罗哌卡因溶液的浓度为0.1-7.5mg/ml。进一步的，采用的辅料为生理盐水。本专利技术的研究机理：钠离子通道在部分肿瘤细胞表面表达，其中乳腺癌细胞表面也表达局部麻醉药敏感的voltage-gatedsodiumchannel(VGSC)1.5，而且在具有高侵袭特性的三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株中呈现更高的表达。故罗哌卡因可通过特异性阻滞乳腺癌细胞表面高表达的VGSC1.5达到治疗乳腺癌作用。经药理实验和临床实验表明，利用罗哌卡因制备出的药物能够治疗三阴性乳腺癌，并具有效果显著、副作用小、治疗窗宽等优点，且使用该药物不会对患者产生后遗效应，能够在临床中推广使用。附图说明图1为本专利技术罗哌卡因的结构示意图；图2为本专利技术罗哌卡因对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖能力的影响示意图，与对照组比较**P＜0.01；图3为本专利技术罗哌卡因对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭能力的影响示意图，与对照组比较**P＜0.01；图4为本专利技术罗哌卡因对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移能力的影响示意图，与对照组比较**P＜0.01。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面通过附图中及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。但是应该理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限制本专利技术的范围。除非另有定义，本文所使用的所有的技术术语和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同，本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。一种罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途，在本专利技术中，可提供罗哌卡因溶液用于如局部浸润、皮下或硬膜外给药和胸椎旁阻滞等。所施用的罗哌卡因浓度可以是常规浓度，例如不宜超过0.75％，但是优选的罗哌卡因浓度为0.3％。采用的辅料优选是生理盐水溶液。通常以1-15ml，优选10ml的单位剂量分装溶液。但是单位剂量可以更高，例如高达50ml或者更高。单位剂量可以是安瓿形式，所述安瓿可以使用任何适宜的材料例如玻璃或不透性塑料材料制成，可施用含至少75mg，但优选低于200mg罗哌卡因的单位剂量，更优选的单位剂量为80-160mg。由于罗哌卡因毒副作用低，因此可给患者安全施用常常高达72h，甚至达一星期或两星期，甚至更长时间。实施例1制备该药物25ml，将罗哌卡因(结构如图1所示)75mg溶于生理盐水25ml制成浓度为0.3％的溶液，即为本药物制剂。可直接对病患浸润注射给药。对本专利技术制得药剂进行性能研究。肿瘤向周围浸润性生长：体现了肿瘤的侵袭特性。转移的发生是以浸润为前提的，出现转移必定包含了一个浸润的过程，但出现浸润并不意味一定发生转移。肿瘤通过向周围浸润性生长，突破屏障，蔓延到正常组织，除了能累及周围的脏器，也会侵犯周围的血管，淋巴管，甚至直接突破浆膜层，为远处转移创造了条件。所以，肿瘤侵犯周围脏器，既是区域性转移的表现，也为远处转移提供了便利，常常是血道转移、淋巴道转移或种植性转移的前奏。A.对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖能力的影响实验对象：三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231；实验方法：分为对照组、含罗哌卡因药物处理组(7.5、15、30μg/ml，体外细胞培养的作用浓度)。对实验对象连用2d含罗哌卡因的药物，检测乳腺癌细胞增殖能力变化，实验结果见图2所示。结果表明，经罗哌卡因处理后，三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖能力明显降低。B.对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭能力的影响实验对象：三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231；实验方法：分为对照组、含罗哌卡因药物处理组(7.5、15、30μg/ml)。对实验对象连用2d含罗哌卡因的药物，检测乳腺癌细胞侵袭能力变化，实验结果见图3所示。结果表明，经罗哌卡因处理后，三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭能力明显降低。C.对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移能力的影响实验对象：三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231；实验方法：分为对照组、含罗哌卡因药物处理组(7.5、15、30μg/ml)。对实验对象连用2d含罗哌卡因的药物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.罗哌卡因在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物是以罗哌卡因为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的药剂。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的药剂是注射制剂。4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏明，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32