骨架型黄体酮缓释微球及其制备方法和黄体酮缓释注射剂技术

本发明专利技术提供了一种骨架型黄体酮缓释微球及其制备方法和黄体酮缓释注射剂，本发明专利技术提供的制备方法主要应用热熔挤出‑研磨法，将药物黄体酮与生物可降解聚合物PLGA、PLA、PCL、PGA等均匀混合，于同向双螺杆热熔挤出机中进行熔融混合、挤出、粉碎后，再经湿法研磨进一步降低粒径，最后经干燥制成骨架型黄体酮缓释微球，微粒粒径控制在1‑10μm范围内。本发明专利技术工艺过程不引入有机溶剂，无有机溶剂残留问题。黄体酮上市制剂需多次频繁给药，将其与PLGA、PLA、PCL、PGA或两种材料的混合物混合后制备成为缓释制剂，药物可在体内平稳释放，释放周期为一周，可以增加患者用药的依从性，提高生活质量。

Skeleton type progesterone sustained-release microsphere, preparation method thereof and progesterone sustained-release injection

The present invention provides a frame type progesterone sustained-release microsphere and preparation method thereof and progesterone sustained-release injection, the invention provides a preparation method of the main application of hot melt extrusion grinding method, the drug of progesterone and PLGA, PLA, PCL biodegradable polymer and PGA mixed evenly in the same hot melt extrusion to double screw extruder for melt mixing and extrusion, after crushing, followed by wet grinding to further reduce the particle size, finally dried into a skeleton type progesterone microspheres particle size control in 1 10 m range. The process of the invention does not introduce organic solvent and has no residual problem of organic solvent. Progesterone preparation more frequent administration listed, the mixture with PLGA, PLA, PCL, PGA or two kinds of materials were prepared as sustained-release preparation, drug release can be stable in vivo release cycle for a week, can increase the compliance of patients, improve the quality of life.

【技术实现步骤摘要】
骨架型黄体酮缓释微球及其制备方法和黄体酮缓释注射剂
本专利技术涉及制药
，尤其涉及一种骨架型黄体酮缓释微球及其制备方法和黄体酮缓释注射剂。
技术介绍
习惯性流产指的是连续发生≥3次的自然流产，其发病诱因尚不完全明确，给病人心理带来巨大的伤害。复发性流产发病诱因繁多，并较为复杂，其主要有免疫因素、遗传以及内分泌紊乱等，因此给临床治疗带来一定的难度。根据相关实践研究表明，患有这种疾病的病人身体当中的黄体功能不全的为24％-68％。对于黄体缺陷的发生，研究者多认为是由于绝大多数试管婴儿周期中使用促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasinghormoneagonist，GnRHa)进行降调节，GnRha引起垂体抑制，使得垂体功能恢复相对推迟，导致妊娠早期黄体功能缺陷。临床应用试管婴儿等人工助孕技术30多年以来，黄体期药物支持治疗逐渐被公认为是有利于妊娠结局的一种干预手段。黄体酮(Progesterone，可简称PRG)，又名孕酮，为白色或微黄色结晶粉末，熔点127～131℃，无臭，在空气中稳定，有右旋光性，不溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、丙酮、二氧六环和浓硫酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种骨架型黄体酮缓释微球，其特征在于，由包括黄体酮和聚合物材料的物料制成，所述聚合物材料选自聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯和聚乙醇酸中的一种或多种；所述聚合物材料的分子量为4000～40000道尔顿；所述聚合物材料与黄体酮的质量比为9:1～1:1；所述骨架型黄体酮缓释微球的粒径为1～10μm。

【技术特征摘要】
1.一种骨架型黄体酮缓释微球，其特征在于，由包括黄体酮和聚合物材料的物料制成，所述聚合物材料选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯和聚乙醇酸中的一种或多种；所述聚合物材料的分子量为4000～40000道尔顿；所述聚合物材料与黄体酮的质量比为9:1～1:1；所述骨架型黄体酮缓释微球的粒径为1～10μm。2.一种骨架型黄体酮缓释微球的制备方法，包括以下步骤：1)将包括黄体酮和聚合物材料的物料进行热熔挤出，得到挤出物；所述聚合物材料与黄体酮的质量比为9:1～1:1；所述聚合物材料选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯和聚乙醇酸中的一种或多种；所述聚合物材料的分子量为4000～40000道尔顿；2)将步骤1)得到的挤出物在低温下进行粉碎过筛，得到粉碎物；3)将步骤2)得到的粉碎物进行湿法研磨，经干燥，得到骨架型黄体酮缓释微球。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为10000-40000道尔顿；聚乳酸的分子量为10000-20000道尔顿；聚己内酯的分子量为4000-40000道尔顿；聚乙醇酸的分子量为8000-...

【专利技术属性】
技术研发人员：金磊，唐星，张士权，徐万国，刘志红，
申请(专利权)人：长春金赛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林,22