可用于治疗IBD患者的营养组合物制造技术

本发明专利技术提供了可用于治疗炎症性肠病(IBD)患者的组合物和方法。所述组合物和方法适用于预防或延缓患者炎症性肠病的复发。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用于治疗IBD患者的营养组合物
本专利技术涉及可用于治疗炎症性肠病(IBD)患者的营养组合物。另外，本专利技术涉及适用于预防或延缓患者炎症性肠病复发的营养组合物。
技术介绍
炎症性肠病(IBD)是结肠和小肠的一类炎性病症。这种疾病可引起严重的腹痛和营养问题(食物不耐受和营养不足)。克隆病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是两种主要类型的IBD。CD和UC主要区别在于其炎症位置和炎症变化的实质。CD可影响胃肠道从口腔至肛门的任何部分，其常见临床表现多出现在回肠和大肠中。UC只限于结肠和直肠。虽然尚未完全了解IBD的病因，但越来越多的证据表明，这些疾病通过在遗传上易感宿主中对共生肠道细菌亚型不适当的免疫应答而发生，其中某些疾病通过环境诱发因素而引发。就这一点而言，持续肠道感染、粘膜屏障缺陷、粘膜免疫失调以及遗传与环境因素似乎都对疾病过程有促进作用。现在尚未清楚这种疾病如何影响营养摄入。因此，饮食习惯被视为非常重要的环境因素。因此据推测，一些营养摄入可能引起、避免或潜在地治疗这种疾病。已经使用益生元和益生菌的混合物来治疗这种疾病。Beattie等人(1994；Aliment.Pharmacol.Ther.；8：1-6(1994年，《营养药理学与治疗学》，第8卷，第1-6页))已经报道了在治疗7名患有活性小肠克隆病儿童的婴儿配方奶粉中使用酸性酪蛋白级分。US5952295描述了使用富含TGF-β2的酪蛋白级分来治疗或预防胃肠道的炎性病症，尤其是IBD。如今，抗炎药物(如皮质类固醇药物或美沙拉嗪)、抗生素以及(在非常严重的病例中)手术是治疗IBD的首选。虽然在一些情况下，上述药物可能已经引起临床缓解并已减轻IBD的肠道症状，但在治疗之后可能出现症状的急性复苏/复发。举例来说，在儿童中，克隆病具有慢性复发病程，其中多达50％患者最终需要手术(Davies，Getal；1990；Br.J.Surg.；77：81-94(Davies，G等人，1990年，《英国手术杂志》，第77卷，第81-94页))。炎症性肠病(IBD)的自然临床病程的特征在于复发和缓解的发病期。IBD的主要治疗目标是通过有效控制肠道炎症过程而引起并维持缓解。尽管存在用于引起疾病缓解的治疗，但在当前临床实践中在肠道水平下对炎症过程消退水平的评估仍然是不确定的。亚临床炎症和不完全粘膜愈合在治疗周期结束时仍可持续，否则从临床角度来讲可认为它是成功的。认为炎症过程的生物学意义上的″不完全″缓解表示早期复发的风险更高。近几年，由于肠道微生物组通过引发异常局部粘膜炎症过程在炎症性肠病(IBD)发病机理中的潜在作用，已经受到越来越多的关注。实际上，已有证据表明，大肠杆菌(Escherichiacoli)刺激促炎细胞因子的释放，而其他细菌物种(如干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)和植物乳杆菌(L.plantarum))则下调促炎细胞因子的表达并预防粘膜损伤。已经证实，对动物和健康人类受试者施用益生元(诸如低聚糖和益生菌(活的非病原性细菌))可有效改变肠道微生物组，这表明这些策略可能对IBD有用。尽管一般认为肠道微生物群在IBD病因学和大有希望的临床前结果中具有重要作用，但施用益生菌以维持CD缓解或预防CD临床和内窥镜复发迄今远未成功。另外在采用益生元治疗CD的随机对照试验中也已经得到令人失望的结果。在本申请中提供了有助于预防或延缓复发的营养组合物。
技术实现思路
现提供了营养组合物，其包含(a)游离形式的氨基酸苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白质，以及(c)至少一种必需脂肪酸。在一个实施方案中，提供了营养组合物，其包含(a)游离形式的氨基酸苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白质，以及(c)在治疗炎症性肠病(IBD)中使用的至少一种必需脂肪酸。在一个实施方案中，提供了营养组合物，其包含(a)游离形式的氨基酸苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白质，以及(c)在延长IBD患者的IBD缓解期中使用的至少一种必需脂肪酸。在一个实施方案中，提供了营养组合物，其包含(a)游离形式的氨基酸苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白质，以及(c)在维持或改善IBD患者的粘膜健康状况中使用的至少一种必需脂肪酸。在一个实施方案中，本专利技术的组合物可被施用至少10、20、24、30、40、42、50或60周。在一个实施方案中，就权利要求2.a、2.b或2.c的医学适应症而言，施用根据本专利技术的组合物至少10、20、24、30、40、42、50或60周或者在选自在10和60周之间、在10和50周之间、在20和50周之间、在20和30周之间或在40和50周之间的任何时间点的时间点是有效的。在一个实施方案中，IBD是克隆病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)。在一个优选的实施方案中，IBD是CD。在一个实施方案中，本专利技术的组合物可与有效对抗IBD的药剂组合施用，所述药剂优选是免疫抑制剂，优选英夫利昔单抗和阿达木单抗的组合，或5-氨基水杨酸(5-ASA)。在一个实施方案中，根据本专利技术的组合物是干燥粉末制剂的形式。在一个实施方案中，根据本专利技术的组合物是干燥粉末制剂的形式，每100g粉末制剂包含9.0g-11.0g游离形式的苏氨酸、7.0g-9.0g游离形式的脯氨酸以及7.0g-9.0g游离形式的丝氨酸。在一个实施方案中，根据本专利技术的干燥粉末制剂形式的组合物包含20mcg-200mcg乳清TGF-β/100g。在一个实施方案中，根据本专利技术的组合物包含选自下列的至少一种必需脂肪酸：α-亚麻酸、亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸或它们的组合。在一个实施方案中，根据本专利技术的干燥粉末制剂形式的组合物包含0.1g-1.0gα-亚麻酸/100g、1.0g-8.0g亚麻酸/100g、0.01g-0.2g二十碳五烯酸/100g以及0.005g-0.200g二十二碳六烯酸/100g。在本专利技术的一个实施方案中，干燥粉末制剂在水中重构。在一个实施方案中，本专利技术的组合物是液体组合物的形式。在一个实施方案中，本专利技术的组合物是即饮型制剂的形式。在一个实施方案中，本专利技术的液体组合物形式的组合物包含1.0g-3.0g游离形式的苏氨酸/100mL、1.0g-2.5g游离形式的丝氨酸/100mL以及1.0g-2.5g游离形式的脯氨酸/100mL。在一个实施方案中，本专利技术的液体组合物形式的组合物包含10mcg-80mcg乳清TGF-β/100mL。在一个实施方案中，必需脂肪酸选自α-亚麻酸、亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸或它们的组合。在另一个实施方案中，提供了试剂盒，其包含：包含(a)游离形式的氨基酸苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸以及(b)蛋白质和必需脂肪酸的第一容器；以及包含乳清TGF-β的第二容器。在一个实施方案中，提供了治疗IBD的方法，该方法包括向有需要的患者施用营养组合物，该营养组合物包含(a)游离形式的氨基酸苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白质，以及(c)至少一种必需脂肪酸。在一个实施方案中，提供了延长IBD患者缓解期的方法，该方法包括向有需要的患者施用营养组合物，该营养组合物包含(本文档来自技高网...

【技术保护点】
营养组合物，其包含：a.游离形式的氨基酸苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸，b.碳水化合物和含乳清TGF‑β的蛋白质，c.至少一种必需脂肪酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.23 EP 15152309.91.营养组合物，其包含：a.游离形式的氨基酸苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸，b.碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白质，c.至少一种必需脂肪酸。2.根据权利要求1所述的组合物，其用于a.治疗炎症性肠病(IBD)，b.延长IBD的缓解期，或c.维持或改善IBD患者的粘膜健康状况。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物将被施用至少10、20、24、30、40、42、50或60周。4.根据权利要求2或3中任一项所述的组合物，其中就权利要求2.a、2.b或2.c的医学适应症而言，施用所述组合物至少10、20、24、30、40、42、50或60周或者在选自在10和60周之间、在10和50周之间、在20和50周之间、在20和30周之间或在40和50周之间的任何时间点的时间点是有效的。5.根据权利要求2至4中任一项所述的组合物，其中所述IBD是克隆病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)，优选是CD。6.根据权利要求2至5中任一项所述的组合物，所述组合物与有效对抗IBD的药剂组合施用，所述药剂优选是免疫抑制剂，优选英夫利昔单抗和阿达木单抗的组合，或5-氨基水杨酸(5-ASA)。7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是干燥粉末制剂。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述组合物包含9.0g-11.0g游离形式的苏氨酸/100g、7.0g-9.0g游离形式的脯氨酸/100g和7.0g-9.0g...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·布兰斯佩里森，M·福雷，D·布勒耶，E·庄，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH