通过双重免疫生物刺激来治疗肿瘤、获得性免疫缺陷综合征和白血病的疗法制造技术

本发明专利技术涉及一种用作人类和动物的肿瘤治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗的组合物。用作人类和动物抗肿瘤剂的本发明专利技术的组合物由混合物组成，所述混合物包含以下或优选由以下组成：能够强烈刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF‑γ的产生的罗伊氏乳杆菌LRE 03 DSM 23879细菌菌株，所述细胞因子显示出显著的抗肿瘤活性，和/或能够强烈刺激树突细胞的产生的唾液乳杆菌LS06 DSM 26037细菌菌株，所述树突细胞也显示出显著的抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过双重免疫生物刺激来治疗肿瘤、获得性免疫缺陷综合征和白血病的疗法本专利技术涉及一种用于治疗人类和动物的肿瘤、获得性免疫缺陷综合征和白血病的组合物。作为人类和动物的抗肿瘤剂的本专利技术的组合物包含一种混合物，所述混合物包含或优选由以下组成：能够强烈刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ的产生的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillusreuteri)LRE03DSM23879细菌菌株，所述细胞因子显示出显著的抗肿瘤活性，和/或能够强烈刺激树突细胞的产生的唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)LS06DSM26037细菌菌株，所述树突细胞也显示出显著的抗肿瘤活性。目前关于肿瘤学已知的医学疗法包括化疗、内分泌治疗、用免疫应答调节剂进行的治疗和用分子靶向药物进行的治疗。抗肿瘤化疗的主要目的是杀死处于任何细胞周期阶段的赘生性细胞，并因此减少原发肿瘤和转移肿瘤。已知抗肿瘤化疗治疗会降低免疫系统的活性，且受损的免疫系统不能保护机体免受病毒和细菌感染。此外，已知化学治疗(化疗)主要影响肿瘤，但不幸的是，它也造成对健康组织的副作用，特别是具有快速增殖和周转的组织，例如食管粘膜、胃粘膜和肠粘膜，从而导致黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻、营养吸收不良及因此引起的营养不良。因此，所有化疗剂的共同点为：骨髓毒性，其进而导致免疫抑制和继发感染(主要是由革兰氏阴性细菌和诸如念珠菌属等真菌引起)、胃肠道上皮毒性和肠道微生物群毒性(化疗抗生素)。因此，需要能够减轻化疗治疗的常见副作用的天然、有效和耐受性好的组合物。因此，为了预防和/或减少用于肿瘤治疗的化学治疗的症状和副作用，对辅助疗法仍有强烈需要。此外，仍需要能够通过刺激免疫系统(免疫刺激)而作用于免疫系统以恢复其功效的化疗辅助疗法，因为众所周知化疗使免疫系统功效降低。在经过对属于不同物种的大量细菌菌株进行了长期和深入的研发活动后，本申请人鉴定并选择了适合地满足上述要求的特定细菌菌株。本专利技术的一种客体是：-一种属于罗伊氏乳杆菌物种的被鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE03的细菌菌株，其保藏号为DSM23879，由ProbioticalSpA根据布达佩斯条约于2010年8月5日保藏于DSMZ(德国微生物菌种保藏中心)，和/或-一种属于唾液乳杆菌物种的被鉴定为唾液乳杆菌LS06的细菌菌株，其保藏号为DSM26037，由ProbioticalSpA根据布达佩斯条约于2012年6月6日保藏于DSMZ(德国微生物菌种保藏中心)。本申请人发现，罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株显示出已被证明的和令人惊讶的刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ的产生的能力(参见实验部分)。罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株对干扰素γ(IFN-γ)的内源性产生显示出令人惊讶的免疫刺激活性。由于其通过刺激促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ来激活免疫系统，本申请人选择的罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株显示出令人惊讶的免疫调节活性。与输注施用这些细胞因子(如在外源性细胞因子的情况下)相反，内源性细胞因子刺激/产生不会引起毒性。凭借对促炎性细胞因子(Th1)干扰素INF-γ的产生的强烈刺激，罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株能够通过阻碍和减少肿瘤细胞增殖而发挥有效的抗肿瘤作用。本申请人还发现，唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株显示出已被证明的和令人惊讶的刺激树突细胞的产生的能力(参见实验部分)。树突细胞帮助免疫系统保护生物体免受诸如病毒和细菌等危险微生物的外部攻击。由于其对树突细胞的产生的强烈刺激，唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株能够通过阻碍和减少肿瘤细胞增殖而发挥有效的抗肿瘤作用。本专利技术的一种客体是(i)细菌混合物，其包括以下菌株或者由以下菌株组成：罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株和/或唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株，其用作人类或动物的抗肿瘤剂。在一个实施方式中，所述(i)混合物包括以下菌株或者由以下菌株组成：-罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株，和/或-唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株，其用于人类或动物的阻碍和/或减少肿瘤细胞增殖的肿瘤治疗中、获得性免疫缺陷综合征治疗中和白血病治疗中。在另一个实施方式中，所述(i)细菌混合物包括以下菌株或者由以下菌株组成：-重量比为1:5～5:1、优选为1:3～3:1、更优选为1:2～2:1或1:1的罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株和唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株。所述(i)细菌混合物的细菌细胞浓度为1×108UFC/g混合物～1×1012UFC/g混合物，优选为1×109UFC/g混合物～1×1011UFC/g混合物。在本专利技术的背景下，为简洁起见，将所有上述混合物都称为“所述细菌混合物或本专利技术的细菌混合物”。本专利技术的另一个客体是一种药物组合物或一种医疗器械用组合物，其指符合指令93/42/EEC定义的物质，后文中为简洁起见，将其称为“所述组合物或本专利技术的组合物”，所述组合物包含以下或者由以下组成：(i)如上所述的本专利技术的细菌混合物，和/或(ii)包含树胶(优选为藻酸盐或其衍生物)和/或凝胶(优选为芦荟凝胶或其衍生物)或者由其组成的混合物，和/或(iii)高度可同化(assimilable)的锌源，和/或(iv)机体可接受的一种或多种食品级或药物级赋形剂和/或添加剂和/或助剂(co-formulant)，例如优选为低聚果糖(FOS)、绿茶、三氯蔗糖和/或麦芽糊精。在一个实施方式中，作为本专利技术的客体，本专利技术的组合物包含以下或者由以下组成：(i)本专利技术的细菌混合物，和(iv)机体可接受的一种或多种食品级或药物级赋形剂和/或添加剂和/或助剂，所述组合物用于人类和动物的抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗。在另一个实施方式中，作为本专利技术的客体，本专利技术的组合物包含以下或者由以下组成：(i)本专利技术的细菌混合物，(ii)包含凝胶(优选为芦荟凝胶或其衍生物)或者由其组成的混合物，和(iv)机体可接受的一种或多种食品级或药物级赋形剂和/或添加剂和/或助剂，所述组合物用于人类和动物的抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗。所述(ii)混合物包含凝胶(优选为芦荟凝胶或其衍生物)或者由其组成。所述芦荟产品或其衍生物优选为木立芦荟(Aloearborescens)；其优选为冻干形式。木立芦荟优选是冻干形式并发挥抗炎作用。此外，本申请人发现，本专利技术的组合物通过“双重生物刺激”来激活免疫系统(IS)。所述“双重生物刺激”由第一生物刺激和第二生物刺激组成。由于在本专利技术的组合物中存在具有非常高的生物利用度的锌而获得第一生物刺激。此生物可用形式的锌刺激胸腺产生更大量(数量)的淋巴细胞。由胸腺“过度产生的”这种T-淋巴细胞产生诸如干扰素-γ和树突细胞等无毒的内源性细胞因子。第二生物刺激与第一生物刺激结合，受到罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株和/或唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株的促进，其进而刺激因锌对胸腺的在先刺激而产生的目前更大量的淋巴细胞，从而产生更多的细胞因子(具体为INF-γ和树突细胞)。除此本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，用于抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗中，所述组合物包含混合物，所述混合物由以下组成：属于罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)物种且被鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE03的细菌菌株，其保藏号为DSM 23879，由Probiotical SpA于2010年8月5日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ，和/或属于唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)物种且被鉴定为唾液乳杆菌LS06的细菌菌株，其保藏号为DSM 26037，由Probiotical SpA于2012年6月6日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.05 IT MI2014A0008161.一种组合物，用于抗肿瘤化疗治疗、获得性免疫缺陷综合征治疗和白血病治疗中，所述组合物包含混合物，所述混合物由以下组成：属于罗伊氏乳杆菌(Lactobacillusreuteri)物种且被鉴定为罗伊氏乳杆菌LRE03的细菌菌株，其保藏号为DSM23879，由ProbioticalSpA于2010年8月5日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ，和/或属于唾液乳杆菌(Lactobacillussalivarius)物种且被鉴定为唾液乳杆菌LS06的细菌菌株，其保藏号为DSM26037，由ProbioticalSpA于2012年6月6日保藏于德国微生物菌种保藏中心DSMZ。2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包含混合物，所述混合物的细菌浓度为1×108UFC/g混合物～1×1012UFC/g混合物，优选为1×109UFC/g混合物～1×1011UFC/g混合物。3.如权利要求1或2所述的组合物，其中，所述混合物包含以下或由以下组成：重量比为1:5～5:1、优选为1:3～3:1、更优选为1:2～2:1或1:1的罗伊氏乳杆菌LRE03DSM23879细菌菌株和唾液乳杆菌LS06DSM26037细菌菌株。4.如权利要求1～3中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·莫格纳，
申请(专利权)人：G·莫格纳，
类型：发明
国别省市：意大利,IT