【技术实现步骤摘要】
一种黄原胶纳米微凝胶的制备方法
本专利技术涉及天然高分子在生物医用材料
的应用,尤其涉及一种pH敏感、可还原降解生物多糖黄原胶纳米微凝胶的制备方法。
技术介绍
由于纳米粒子对特定组织具有靶向性,而且在药物控释和缓释方面有很好的效应,所以近几年来载药纳米粒子的制备成为研究的热点,其中纳米粒子载药体系的关键是制备纳米粒子材料的选择。而黄原胶作为一种生物发酵多糖,具有良好的生物降解性和相容性等特点,受到广泛的关注与研究。特别是作为药物载体有独特的优势。黄原胶主、侧链上含有大量活性基团,可容易发生化学反应,进行接枝功能化基团,从而赋予黄原胶新的性能,可将其改性之后作为注射抗癌药物阿霉素的载体研究。黄原胶作为口服药物载体的应用已有大量报道,例如文献报道将黄原胶羧甲基化制备双氯芬酸钠口服药片,研究了药物释放效果;还有人开发了三偏磷酸钠交联黄原胶的凝胶体系,并探讨了其在口服药物控释方面的应用前景;有研究将氯代十六烷基接枝到黄原胶链段,形成具有两亲性的聚合物结构,研究了黄原胶纳米胶束作为药物格列本脲的控制释放前景。然而刺激响应性黄原胶纳米颗粒的制备及其应用尚未见报道。为了拓 ...
【技术保护点】
一种黄原胶纳米微凝胶的制备方法,依次包括以下步骤:1)先合成交联剂胱胺四酰肼,代号CTA:将胱胺盐酸盐和丙烯酸甲酯通过迈克尔加成反应得到胱胺四甲酯粗液;将粗液经过旋蒸、洗涤、干燥和层析之后得到无色液体为胱胺四甲酯;将胱胺四甲酯与无水肼进行肼解反应得到胱胺四酰肼粗液,经旋蒸除去甲醇和无水肼,得到胱胺四酰肼;2)在250mL三口烧瓶中,用100mg黄原胶与100mL去离子水配成水溶液,磁力搅拌完全溶解均匀后,取浓度为1mg/mL的胱胺四酰肼甲醇溶液加入上述三口烧瓶中,再添加38.3mg催化剂1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和23.0mg N‑羟基丁二酰亚胺,搅拌均 ...
【技术特征摘要】
1.一种黄原胶纳米微凝胶的制备方法,依次包括以下步骤:1)先合成交联剂胱胺四酰肼,代号CTA:将胱胺盐酸盐和丙烯酸甲酯通过迈克尔加成反应得到胱胺四甲酯粗液;将粗液经过旋蒸、洗涤、干燥和层析之后得到无色液体为胱胺四甲酯;将胱胺四甲酯与无水肼进行肼解反应得到胱胺四酰肼粗液,经旋蒸除去甲醇和无水肼,得到胱胺四酰肼;2)在250mL三口烧瓶中,用100mg黄原胶与100mL去离子水配成水溶液,磁力搅拌完全溶解均匀后,取浓度为1mg/mL的胱胺四酰肼甲醇溶液加入上述三口烧瓶中,再添加38.3mg催化剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和23.0mgN-羟基丁二酰亚胺,搅拌均匀后,在氮气氛围下60℃反应12h,反应后冷却至室温,得到粗产物;粗产物用300mL乙醇沉淀、洗涤、过滤并置于真空干燥箱中干燥至恒重;可利用粗液稀释直接透析和干燥样品溶解提纯两种方法制备纳米微凝胶溶液。2.根据权利要求1所述黄原胶纳米微凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤1)中,用4.68g胱胺盐酸盐和7.86g丙烯酸甲酯,迈克尔加成反应所选溶剂为无水甲醇50ml,添加三乙胺4.2g作为缚酸剂,在氮气气氛下、60℃反应24h;粗产物用150ml二氯甲烷溶解,50ml去离子水洗涤三次,再用50ml饱和氯化钠溶液洗涤一次;将2.81g胱胺四甲酯溶于20ml无水甲醇中,加入2.4g无水肼,氮气氛围回流反应12h,反应完成之后,旋蒸提纯,样品置于40℃真空干燥24h。3.根据权利要求1所述的黄原胶纳米微凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤2)中,黄原胶水溶液与胱胺四酰肼甲醇溶液的体积比分别为:100:2、100:4、100:7、100:14、100:28和100:56。4.根据权利要求1所述的黄原胶纳米微凝胶的制备方法,其特征在于:所述步骤2)中,反应后的粗产物制备纳米微凝胶有两种方法;一:反应液稀释制备纳米微凝胶,取1.2ml浓度为1mg/ml黄原胶与胱胺四酰肼的反应液,用120ml超纯水直接稀释后转入截留分子量为14000的透析袋中,用超纯水溶液透析处理不少于12h,将小分...
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